Влияние противоопухолевого препарата Ukrain на аминокислотный фонд плазмы крови здоровых доноров и больных злокачественными новообразованиями

Глазев А.А.

НИЛ биохимии биологически активных веществ ГрГУ им. Я. Купалы, г.Гродно, Республика Беларусь

В настоящее время продолжает расти число больных с патологией, в генезе которой ведущее место отводится нарушениям обмена аминокислот. Особенности превращений аминокислот в разнообразных типах опухолей исследованы довольно широко и подробно по сравнению с аминокислотным пулом тканей и биологических жидкостей опухоленосителя.

Наиболее актуальной в данном случае является проблема патогенетической роли изменений в метаболизме аминокислот, а также связанная с этим оптимизация способов терапии и целенаправленной метаболической коррекции злокачественных заболеваний.

Мы ис­сле­до­ва­ли за­ко­но­мер­но­сти фор­ми­ро­ва­ния фон­да сво­бод­ных ами­но­кис­лот и их про­из­вод­ных в плаз­ме кро­ви здоровых доноров и боль­ных злокачественными новообразованиями in vitro на фо­не при­ме­не­ния про­ти­во­опу­хо­ле­во­го им­му­но­мо­ду­ля­то­ра и ци­то­ста­ти­ка Ukrain®— по­лу­син­те­ти­че­ско­го пре­па­ра­та ал­ка­лои­дов Che­li­donium majus L.

В исследование включены 32 больных с основными локализациями диагностированного онкологического процесса при их поступлении на лечение в онкогематологический стационар и 10 здоровых доноров. Клинический диагноз у всех больных подтвержден данными морфологических исследований операционного или биопсийного материала. Цельную кровь (5,0 мл) из локтевой вены утром натощак забирали в гепаринизированные пробирки при поступлении больных в стационар или в день взятия донорской крови.

Сво­бод­ные ами­но­кис­ло­ты и их про­из­вод­ные оп­ре­де­ля­ли в хлорнокислых экс­трак­тах плаз­мы кро­ви методом обращённо-фазной хроматографии на хроматографе “HP-Agilent 1100 (USA)”. В качестве стандарта использовали искусственную смесь L-аминокислот (“Fluka AG”, Germany).

Результаты исследований обрабатывались методами t‑статистики, а так же методами многомерного статистического исследования и математического моделирования. Это позволило исследовать систему признаков (концентрации аминокислот и их дериватов, добавленная концентрация препарата при различных локализациях опухолевой болезни), свойства которой в значительной степени определяются взаимосвязями между перечисленными параметрами, и при помощи числовых значений охарактеризовать её многомерными законами распределения.

Инкубация крови с препаратом приводила к изменениям концентрации некоторых α-аминокислот, проявляющимся в зависимости от добавленной концентрации препарата; некоторые из этих изменений характерны только для больных опухолевой болезнью определенной локализации, или различны у здоровых и у онкологических больных. По сравнению с практически здоровыми донорами в плазме крови больных злокачественными новообразованиями наблюдается избирательное действие Ukrain® на содержание аминокислот с положительно заряженными (гистидин, аргинин) или незаряженными полярными (тирозин, треонин, глутамин) R-группами. На этом основании можно предположить прямое взаимодействие компонентов Ukrain®-комплекса с полярными молекулами аминокислот, содержание которых уменьшается в плазме крови больных.

При этом в плазме крови больных злокачественными новообразованиями при инкубации их цельной крови с Ukrain® по сравнению с практически здоровыми донорами статистически достоверно снижено содержание гистидина и повышен уровень b-аланина и таурина.

В зависимости от локализации опухоли (рак ободочной, прямой кишки, молочной железы, неходжкинская лимфома, миеломная болезнь) значимые изменения при инкубации цельной крови с Ukrain® в концентрации 0,2 мг/мл также наблюдались в уровне тирозина. Кроме того, изменения, индуцированные добавлением Ukrain®, зарегистрированы в уровнях гистидина (при раке молочной железы) и таурина (при раке лёгкого и миеломной болезни).

Нами анализировались также корреляционные связи между уровнями исследованных аминокислот и добавленной концентрацией Ukrain®. При этом в плазме крови здоровых доноров между концентрацией Ukrain® и уровнями тирозина и производных аминокислот — фосфоэтаноламина и b-аланина нами отмечены достоверные корреляции.

Таким образом, все изменения в уровнях аминокислот, полученные при анализе исходных данных и описанные нами на основе результатов применения t‑статистики Стьюдента доказывают селективное действие препарата Ukrain® на уровни свободных L-аминокислот в плазме крови здоровых доноров и онкологических больных в зависимости от локализации злокачественного процесса и добавленной концентрации препарата.

По­лу­чен­ные дан­ные сви­де­тель­ст­ву­ют о спо­соб­но­сти препарата на основе тиофосфорных производных алкалоидов чистотела большого из­ме­нять фонд сво­бод­ных ами­но­кис­лот, что мож­но рас­це­ни­вать как один из ме­ха­низ­мов его кан­це­ро­ста­ти­че­ско­го дей­ст­вия.