Е.В.
Орлова1, д.ф.н., В.Б.
Кутковой2, к.м.н.,
E-mail: evorlova07@rambler.ru
ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
РАЦИНАЛЬНОГО СОЧЕТАНИЯ ТРЕБОВАНИЙ GMP И САНИТАРНЫХ ПРАВИЛ
ПРИ ОСВОЕНИИ ПРОИЗВОДСТВА
ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
2 Филиал
ФГУП «НПО «Микроген» Минздравсоцразвития России в г. Пермь
«Пермское НПО «Биомед»
Введение
Производителю диагностических наборов для определения
различных заболеваний, помимо требований правильного производства (GMP), необходимо
учитывать и Санитарные правила, так как многие из возбудителей принадлежат к патогенным
биологическим агентам (ПБА). К таким возбудителям, например, относятся
сальмонеллы, работа с такими микроорганизмами должна производится с соблюдением
требований санитарных правил для III группы [2,3]. При подготовке проектных решений по производству сальмонеллезных
диагностикумов производитель сталкивается с необходимостью создания и чистых
зон для таких процессов, как розлив, сублимация и укупорка флаконов с
компонентами диагностического набора. Кроме
того, ситуацию осложняют и специфические требования безопасности – например, утилизация
спиртовых смывов с колоний микроорганизмов или утилизация биологически опасных
стоков от самого производства [3,4]. Поэтому при освоении или реконструкции такого
типа производства необходимо учитывать все особенности, чтобы добиться оптимального
решения поставленных задач при необходимом сочетании требований нормативных
документов.
Цель работы - спланировать производство сальмонеллезных
эритроцитарных диагностикумов при рациональном сочетании требований GMP и Санитарных правил.
Для
достижения цели надо было решить ряд последовательных задач:
- определить и четко выделить зоны для работы с ПБА –
возбудителями сальмонеллезов групп А, В, С, Д, Е;
- выделить чистые зоны для определенных стадий
производственного цикла с соблюдением правил GMP [1];
- сформировать потоки движения персонала, сырья и полупродукта;
- создать систему утилизации биологически и
взрывоопасных стоков от производства.
Результаты
1. Производство диагностических наборов будет
осуществляться в отдельно стоящем одноэтажном здании, площадью 260 м2.
Специфической вакцинопрофилактики персонала не требуется, но помещениям для
работы с возбудителями сальмонеллезов необходимо уделять наибольшее
внимание. В соответствии с
поставленными задачами, на этапе планирования, разграничили зоны работы с ПБА и
чистые зоны. Для зоны с ПБА выделили 4 изолированных помещения:
1) боксовый комплекс для ведения штаммов и для
культивирования микроорганизмов;
2) биохимическую лабораторию для приготовления
специальных растворов для смывов с поверхности колоний микроорганизмов;
3) помещение для обеззараживания материалов,
контактирующих с ПБА – мойка, автоклавная,
стирка спецодежды;
4) помещение санпропускника с санитарным душем,
выполняющего функцию предбокса для входа в зону.
Первые три помещения зоны ПБА сообщаются передаточными
шлюзами, при этом в боксовом комплексе обязательна система отрицательного
давления, в зоне биохимической и предбокса система избыточного давления, с
учетом требований по вентиляции зон для работы с ПБА. В соответствии с требованиями к помещениям заразной зоны (СП
1.3.2322-08) их необходимо оснастить бактерицидными излучателями, системой автономной вентиляции,
спецканализации и аварийной сигнализации [2,3].
2. Чистую зону необходимо расположить на
противоположной стороне, отделив ее от зоны работы с ПБА санитарным коридором,
системой шлюзов и предбоксом. В ней должны быть предусмотрены следующие
помещения: зона розлива инактивированных растворов диагностикумов и
специфических сывороток, класс чистоты С, что допустимо для диагностических
препаратов; зона сублимации диагностикумов, класс чистоты С; зона растворения и
герметизации, класс чистоты С. Вход в
чистую зону, для соблюдения поточности движения персонала, осуществлять через
предбокс класса D. Систему вентиляции спроектировать
таким образом, чтобы она обеспечивала необходимый перепад давления между помещениями
разных классов чистоты [5]. В чистой зоне, предусмотреть в соответствии с
требованиями GMP, помещения для автоклавной
и мойки для подготовки и стерилизации материалов, спецодежды для розлива,
сублимации и герметизации. В обозначенных помещениях, в соответствии с
требованиями GMP, разместить производственной оборудование, с доступом для
обслуживания и наладки. Также на чистой половине будущего производства планируется
размещение кладовых для сырья и материалов, холодильную камеру (температура 2-8
0С) для хранения полуфабриката продукции до стадии упаковки,
помещение для отдыха персонала, кабинет ИТР и начальника производства.
3. Движение сырья и материалов необходимо разделить на потоки – один для зоны работы с ПБА,
второй для чистой зоны. Вход персонала должен осуществляться через общий
санпропускник здания. Затем персонал также разделяется на 2 потока – первый
будет работать в чистой зоне, для чего он должен входить в нее через предбокс,
надевать соответствующую классу чистоты спецодежду. Второй поток, в который
войдут подготовленные специалисты и рабочие, будет осуществлять работу в зоне
работы с ПБА, вход осуществляется через предбокс, а выход через санпропускник с
душем. Спецодежда после работ с ПБА должна обеззараживаться в автоклаве и
проходить комплекс подготовки (стирка, глажка, упаковка), что также надо
предусмотреть проектом. В чистую зону должен попадать только обеззараженный полуфабрикат
продукта, для чего в зоне работы с ПБА важно предусмотреть его специфическую
обработку или инактивацию спиртовыми растворами.
4. Сложной задачей является разработка проектного
решения по утилизации биологических и взрывоопасных спиртсодержащих растворов.
Согласно требованиям Санитарных правил, все биологические стоки из зон,
работающих с ПБА, должны проходить термическое обезвреживание (давление 2 кгс/см2
и температура 132 0С) до стока в общую канализационную сеть
предприятия. В случае невозможности размещения монжусной системы в данном
здании, надо запланировать отдельный проект под отвод стоков на отдельную
защищенную площадку. Кроме того, в технологии производства подобных
диагностикумов часто используются агрессивные жидкости – спиртовые смывы (спирт
в концентрации 96%) или кислотные смывы (уксусная кислота), которые не могут утилизироваться
в монжусной системе из-за давления и высокой температуры [4]. Для их слива необходимо предусмотреть систему
предварительного разведения агрессивных жидкостей до минимальных значений, что
решает вышеобозначенную проблему [6].
Выводы
Таким образом, в результате рационального подхода на
этапе планирования были четко обозначены и сопоставлены требования нормативной
и законодательной базы к зоне работы с ПБА, чистой зоне, вспомогательным
помещениям, потокам персонала, сырья и материалов, к утилизации агрессивных
жидкостей и биологически опасных стоков, что
позволит правильно использовать производственные помещения для освоения
производства диагностических препаратов для определения возбудителей сальмонеллеза
разных групп.
Литература
1.
ГОСТ Р 52249-2009
«Правила производства и контроля качества лекарственных средств». Москва. 2009
г.
2.
СП 3.3.2.1288-03
Санитарные правила ''Медицинские иммунобиологические препараты. Надлежащая
практика производства МИБП''
3.
СП 1.3.2322-08. Безопасность
работы с микроорганизмами III-IV групп
патогенности (опасности) и возбудителями паразитарных болезней. Дата введения 01.05.2008.
Введены в действие постановлением главного государственного санитарного врача
02.06.2009 №42
4.
СП 2.1.7.1386-2003. Санитарные правила по определению класса опасности
токсичных отходов производства и потребления. Дата введения 30.04.2003. Введены
постановлением главного государственного санитарного врача на основании ФЗ №52 ''О санитарно- эпидемиологическом
благополучии населения'' от 30.03.1999 г. М.: - 2003. - 8 с.
5.
Методические указания МУ
44-116 Асептическое производство медицинских иммунобиологических препаратов. М.
ГИСК им. Л.А. Тарасевича, 1997 г. Утверждены и введены в действие начальником
Департамента государственного санитарно-эпидемиологического надзора Минздрава
России от 19.05.1997.
6.
СП 534-65 Санитарные
правила проектирования, оборудования и содержания складов для хранения
сильнодействующих ядовитых веществ (СДЯВ) Утвержд. зам. главного санитарного
врача СССР 24.06.1965. – 8 с.
E.V. Orlova1, PharmD; V.B. Kutkovoy2. MD
1Perm State
Pharmaceutical Academy. Faculty of industrial technology of medicines with a
rate of biotechnology, Perm.
2 Subsidiary of the
Mikrogen Research-and-Production
Association, Ministry of Health and
Social Development of the Russian Federation; Biomed Research-and-Production Association, Perm.