Жаксылыкова А.К.

Казахский национальный медицинский университет, г. Алматы, Казахстан

МЕТОД КОРРЕКЦИИ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ЛИМФАТИЧЕСКОГО РЕГИОНА ПЕЧЕНИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЭКЗОТОКСИКОЗЕ РАЗНЫМИ ДОЗАМИ ХЛОРИСТОГО КАДМИЯ

Соли тяжелых металлов, в частности соли кадмия, попадая из окружающей среды в организм человека и животных, вызывают загрязнение эндоэкологического пространства, нарушают тканевой гомеостаз в организме. Лимфатический регион печени, в состав которого входят тканевой микрорайон печени, включая начальные пути лимодренажа (пространства Диссе), лимфатические сосуды и регионарный лимфатический узел, обеспечивает связывание и обезвреживание токсических веществ эндогенного и экзогенного происхождения [1]. В связи с указанным, лимфатический регион печени первым попадает под пресс токсиканта. Накопление в околоклеточном пространстве токсических продуктов приводит к нарушению клеточного метаболизма и ослаблению регуляторных и адаптационных функций органа[2,3]. Применение эндоэкологической реабилитации, путем введения в организм различных сорбентов, снижает указанные нарушения и способствует восстановлению тканевого гомеостаза. В условиях нарушения экологической обстановки становится актуальной разработка способов очищения эндоэкологического пространства от ядовитых веществ с помощью сорбентов. Таган-сорбент, изготовленный на основе уникального природного минерала - натриевого монтмориллонита, который входит в состав бентонитовых глин, является уникальным средством очищения организма от вредных веществ, в том числе и от солей тяжелых металлов.

Хронический экзотоксикоз хлористым кадмием создавали на 100 белых крысах-самцах. Животных делили на две группы, которым ежедневно вводили в корм хлористый кадмий из расчета: первой группе - 1,5мг, второй группе- 3мг на кг веса в течение 2,5 мес. Эндоэкологическую реабилитацию отравления проводили Таган-сорбентом из расчета 1г на кг веса в течение 30 дней. Экспериментальный материал исследовали через 1,7,14 и 21 сутки, после отравления, гистологическими, электронно-микроскопическими и морфометрическими методами.

Хроническое воздействие хлористого кадмия вызывало в печени крыс выраженные нарушения: цитоплазма многих клеток, после отравления, была вакуолизирована, имела признаки отека клеток, паренхиматозной зернистой дистрофии, являющейся характерной для нарушения белкового обмена, а также признаки жировой дистрофии, возникающей, как правило, при интоксикациях, сопровождающихся расстройством крово- и лимфообращения. Наблюдалась деструкция отдельных клеток. Отмечалось значительное расширение синусоидов. Так, объем синусоидальных пространств достоверно возрастал у животных первой группы до 9,2%, а у животных второй группы до 12,8%, что больше контрольных величин более двух раз. Это говорит о достаточно сильном расширении синусоидов печени в ответ на интоксикацию хлористым кадмием, особенно в больших дозах (3мг). Численная плотность синусоидальных клеток снижалась до 4,8% в первой опытной группе и до 5,4% во второй группе, что свидетельствует о частичном разрушении эндотелиоцитов. Частично подвергались разрушению и сами гепатоциты, о чем говорит снижение их численных плотностей до 14,9% и 15,4%, соответственно группе животных, при контрольном значении 18,3%. Происходили нарушения в структурной организации ядерного аппарата клеток, внутриклеточных органелл, межклеточных контактов, пространственной конфигурации микроворсинок обменных полюсов и желчных капилляров, способствующих возникновению микроциркуляторных изменений. Накопление в пространствах Диссе слабоосмиофильного мелкодисперсного вещества приводило к снижению транспорта лимфы из печени. Учитывая, что элиминация токсиканта происходит через билиарную экскрецию, затруднение этого процесса приводило к нарушению внутрипеченочной микроциркуляции и, как следствие, к избыточному развитию соединительной ткани, т.е. фиброзу печени.

Ультраструктурно в цитоплазме гепатоцитов определялись признаки нарушения функции белоксинтетического аппарата: в каналах гранулярного эндоплазматического ретикулума появлялись расширенные, лишенные рибосом, участки. Происходило резкое уменьшение численной плотности рибосом: как прикрепленных, так и свободных.. Так, на первые сутки после отравления, численная плотность прикрепленных рибосом уменьшалась более двух раз: до 40%- у животных первой группы и до 35,8%- у второй группы, при контрольном значении- 97,8%. Число свободных полисомальных рибосом уменьшалось почти в три раза: до 53,9%- у животных первой группы и до 50,6%-у второй группы, при контрольной величине равной 124,9% Даже на 21 сутки число рибосом оставалось низким- 48,7% и 75,4% соответственно группе животных. Это является свидетельством нарушения белоксинтетической фукции клеток печени. Коррекция Таган-сорбентом снижала эти нарушения. Так, число прикрепленных рибосом в клетках животных с коррекцией, даже на 1-е и 7-е сутки, уже равнялось 45,7% и 56,7% соответственно дозе токсиканта, что существенно выше данных животных без коррекции. На 14-е сутки, после экзотоксикоза, число прикрепленных рибосом соответствовало 55%, а свободных- 78,8%. На 21-е сутки эти величины приближались к контрольному уровню. Все это указывает на протективное, смягчающее действие указанного сорбента. Появлялись признаки недостаточности энергообеспечения клеток, что подтверждалось изменением плотности митохондрий, редукцией и пузырьковидными расширениями крист. Эти изменения развивались на фоне избыточного накопления липидных включений и недостатка гликогена. В клетках отмечалось значительное снижение, в два раза, содержания гликогена: до 5,7% и 5%, соответственно дозе токсиканта, при контрольной величине равной 10,6%. Намного увеличилась, почти в 45 раз, объемная плотность липидных включений. Так, она равнялась 4,5%- у животных первой группы и 4,9% у животных второй группы, при значении контроля 0,1%. Это говорит о глубоких процессах жировой дистрофии в печеночных клетках. У животных обеих групп в гепатоцитах повышалась, более чем в 2 раза, объемная плотность лизосом. Все указанные выше нарушения: свидетельствуют о подавлении в гепатоцитах белоксинтетической и энергообразующей функций клеток, а также о возрастании катаболических процессов, что подтверждает данные других авторов /6,7/. Причем наши данные указывают на прямую связь степени нарушений с величиной дозы токсиканта. Все морфофункциональные нарушения проявлялись в большей степени и более глубоко при воздействии большой дозой хлористого кадмия (3мг). На 21 сутки, после воздействия, несмотря на то, что названные выше изменения частично восстанавливались, за счет включения компенсаторно-приспособительных механизмов, нарушения сохранялись.

Коррекция морфофункциональных нарушений печени Таган-сорбентом, при хронической кадмиевой интоксикации, действовало положительно. Данный сорбент, оказывая протективное действие на структурно-функциональную организацию органа, существенно снижал дистрофические изменения в нем и восстанавливал ультраструктурные нарушения в гепатоцитах. Так, при использовании Таган-сорбента, уже через 7 суток, после отравления, выявились позитивные сдвиги во всех структурах печени, в отличие от животных без лечения. К 21 суткам наблюдения все параметры печени приблизились к контрольным величинам. При отравлении дозой токсиканта 3мг, несмотря на гепатопротективное действие Таган-сорбента, указанные нарушения восстанавливались медленнее и даже на 21 сутки сохранялись.

Хронический экзотоксикоз хлористым кадмием вызывал развитие отека лимфатических узлов печени, снижение площадей синусов, возрастание объемов коркового и мозгового веществ. За счет развития отека паренхимы узла и сужения просвета синусов, особенно мозговых, возрастала депонирующая функция узла, происходило снижение его дренажной функции и, протекающая через узел, лимфа тесно контактировала с паренхимой узла. Площади вторичных лимфоидных узелков достоверно увеличивались. Возрастание площадей структур, занимаемых В-зонами, особенно мозговых тяжей и центров размножения вторичных лимфоидных узелков можно объяснить пролиферацией антигенспецифических лимфоцитов и их последующей дифференцировкой в плазматические клетки, способных к продукции специфических антител. Клеточные сдвиги во всех исследуемых зонах печеночного лимфатического узла характеризовались уменьшением числа малых и средних лимфоцитов и достоверным увеличением численности больших лимфоцитов. Это указывает на развитие иммуноморфологической, пролиферативной реакции в лимфоидной ткани, в ответ на воздействие токсиканта. В мозговых тяжах и во вторичных лимфоидных узелках отмечалось увеличение численности плазмобластов, плазмоцитов, макрофагов, клеток Мота, дегенерирующих клеток. Увеличивалось число митозов. При экзотоксикозе большой дозой химиката (3мг) все указанные выше нарушения проявлялись в более глубокой степени. Коррекция Таган -сорбентом оказывала положительное влияние на морфофункциональное состояние печеночных узлов, при отравлении хлористым кадмием, существенно снижая нарушения. Так, при использовании Таган-сорбента, уже через 7 суток, после отравления, выявились позитивные сдвиги во всех структурах узлов, в отличие от животных без лечения. К 21 суткам наблюдения площади всех зон приближались к контрольным величинам. Изменения клеточного состава печеночного лимфатического узла при экзотоксикозе, протекающем на фоне применения Таган-сорбента, имели, достаточно хорошо выраженный, восстановительный характер. Но при экзотоксикозе большой дозой токсиканта (3мг) восстановление проходило медленнее и на 21 сутки, после отравления, нарушения сохранялись.

Таким образом, исходя из вышесказанного, можно заключить, что хронический экзотоксикоз хлористым кадмием приводит к существенным структурно-функциональным изменениям в лимфатическом регионе печени. Это проявляется нарушениями микроциркуляторного русла, дистрофическими изменениями в печени, дистрофией пространств Диссе, а также ультраструктурными изменениями в гепатоцитах: нарушениями функции энергообеспечения клеток, синтеза белков. В печеночных лимфатичесих узлах крыс происходят существенные морфофункциональные изменения, которые обеспечивают более тесное контактирование протекающей через узел лимфы с паренхимой узла, вследствие чего создаются условия для обменных процессов между лимфой и клеточными элементами узла. Коррекция Таган-сорбентом существенно снижает указанные выше нарушения во всех звеньях лимфатического региона печени, восстанавливая их структурно-функциональную организацию.

Литература

1. Воронин Д.А. Структурные изменения в печени и начальных звеньях ее лимфатического региона при хроническом эмоциональном стрессе."Бюллетень СО РАМН", Новосибирск, 2001,4, С.60-62.

2. Стежка В.А., Лампека Е.Г.,Дмитруха Н.Н. К механизму материальной кумуляции тяжелых металлов в организме белых крыс // Гиг.труда.-2001.-Вып.32.-С.-219-230.

3. Стежка В.А., Дмитруха Н.Н., Диденко М.Н. и др. Сравнительное исследование токсических эффектов свинца и кадмия на селезенку и спленоциты крыс. // Институт медицины труда., АМН Украины.-Киев-2004.- С.2-9.