Бейсенова Р.Р.

Евразийский национальный университет им. Л.Н.Гумилева, г.Астана

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В СТРУКТУРАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ПРОИЗВОДНЫМИ ГИДРАЗИНА

Гидразин и многочисленные его производные действуют на центральную нервную систему, как было отмечено еще первыми исследователями [1]. За последнее время исследователями описано разнообразное действие производных гидразина на различные отделы центральной нервной системы.

Несмотря на то, что гидразин и его производные оказывают четкое влияние на все отделы центральной нервной системы, в зависимости от дозы, пути введения и других условий действие их может проявляться преимущественно на тот или иной отдел. Дериваты гидразина оказывают не только непосредственное влияние на нервную систему, но могут оказывать влияние на функции нервной системы и за счет изменения деятельности ферментов [2].

Все предыдущие исследования свидетельствует о том, что центральное действие производных гидразина изучено еще далеко не полно. Исследование действия соединений из класса гидразина на центральную нервную систему представляет поэтому существенный в плане изучения механизмов уже существующих соединений. Мы поставили перед собой цель исследовать влияние производных гидразина на различные структуры головного мозга.

Эксперименты проводились на 260 белых беспородных крысах массой 250-300 гр. Были изучены действие хронических доз производных гидразина – гидразида изоникотиновой кислоты, нитрозодиметиламина, гидразин сульфата и 2,4-динитрофенилгидразина. Микроскопическое исследование препаратов было проведено общепринятыми методами.

При микроскопическом исследований всех топографических зон головного мозга, включая ствол и мозжечок у экспериментальных животных на фоне введения фенилгидразина на первом плане выступали диффузные цереброваскулярные нарушения гемодинамики, которые захватывали как мягкие мозговые оболочки так и внутрицеребральную системы артериального и венозного кровеносного русла.

Повсеместно выявлялось изменение проницаемости стенок сосудов, с нарушением реологических свойств крови, а так же структурные изменения в стенках самих сосудов. Эндотелиальные клетки выглядели набухшими, вакуолизированными, выбухали в просвет сосудов с просветленным маткриксом .

Стенки артерий мелкого и среднего калибра, а так же артериол во всех отделах головного мозга были утолщены за счет плазматического пропитывания. В отдельных сосудах мышечного типа отмечалось пролиферация миоцитов среднего слоя, по-видимому, как компенсаторная реакция на нарушение гемодинамики. Просвет выглядел закустелевшим или с небольшим количеством эритроцитов. В системе венозного русла отмечалось паретическое расширение венул, их полнокровие, периваскулярный отек или диапедез эритроцитов.

Эритроциты выглядели бледно-оранжевого или желтого цвета в окраске гематоксилином и эозином. Набухшими повсеместно отмечалась их пристеночная агрегация с частичным гемолизом.

Такая патоморфологическая картина сосудистого русла была характерна для всех топографических отделов головного мозга. В полости желудочков мозга так же выявлялись кровоизлияния с характерным пристеночным расположением. Эпиндемарная выстилка желудочков была нарушена, что проявлялось как выпадением отдельных эпиндимарных клеток так и целых пластов на обширных участках. Так же изменялся рельеф эпиндимарной выстилки за счет субэпиндимарного и периваскулярного отека. Нарушалась проницаемость стенок сосудистых сплетений желудочков, что сопровождалось периваскулярным отеком и периваскулярными кровоизлияниями.

Таким образом, вышеизложенная картина патоморфологических изменений сосудов в церебральной гемодинамики, связанной вероятно с общетоксическим действием используемого вещества приводила к неадекватности и дефициту мозгового кровотока и как следствие к гипоксии мозговой ткани с последующим развитием дистрофических и деструктивных изменений нейронов вплоть до некроза во всех отделах головного мозга.

В коре мозга увеличивалось количество гиперхромных клеток и клеток в состоянии набухания и хроматолиза, как показала окраска по Нисслю.

Часто обнаруживались нейроны, отростки которых выглядели укороченными и имели неровные контуры.

В белом веществе мозга так же выявлялись набухшие нервные клетки в состоянии сегментарного или диффузного хроматолиза. Выявлялся перинейрональный отек, вакуолизация цитоплазмы. Появлялись клетки «тени». В центральном сером веществе среднего мозга, а так же лобной, теменной и затылочной области обнаруживались диффузные изменения в виде набухания, хроматолиза, вакуолизации нейронов с изменением рельефа их отростков в виде варикозных утолщений. Во всех наблюдениях в различных отделах мозга обнаруживались нервные клетки с признаками атрофии, которые были меньших размеров, гиперхромные, тигроидная субстанция в них не определялась.

В ретикулярной формации ствола мозга так же возрастало количество гипохромных и гиперхромных клеток. Отмечалась вся гамма дистрофических изменений. Наиболее выраженные дистрофические изменения нервных клеток были в нейронах мелкого и среднего размера. Выражена была реакция микроглии в местах некроза отдельных клеток.

Стереотипные изменения нервных клеток обнаруживались и во всех отделах мозжечко-головного мозга. Отмечалось неравномерность кровенаполнения сосудов, периваскулярный и перицеллюлярный отек.

Грушевидные клетки (клетки Пуркинье) выглядели разрушенными со светлой или вакуолизацией. Ядра в них зачастую подвергались лизированию, не определялись. Такие клетки выталкивались глубоко в молекулярный слой.

Таким образом формировались значительные участки их выпадения. Отростки грушевидных клеток выглядели короткими набухшими.

При использовании в опыте гидразин сульфата отмечались стереотипные патоморфологические изменения в системе церебральной микроциркуляции и проявлялись как и в первой серии токсическим эффектом с поражением стенок сосудов с нарушением ее проницаемости и изменением реологических свойств крови. Многие из них были с неравномерным утолщением стенки. По ходу сосудов и в местах некроза отдельных нервных клеток отмечалось узелковое скопление глиальных клеток.

Патоморфологические преобразования нервных клеток и глиоцитов выражались в их набухании, гидропической дистрофии, а в некоторых случаях наоборот к сморщиванию.

И те, и другие изменения приводили к их гибели, что также характерно было и для мозжечка. Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о том, что наряду с дессиминиованной альтерацией нервных клеток у животных первых двух групп, принимавших фенилгидразин и гидразин сульфат, возникали относительно крупные фокусы некроза в структурах головного мозга, приводящие к уменьшению относительной плотности нервных клеток как видно из таблицы.

Что является по-видимому, результатом прямого токсического эффекта данных веществ и как следствие, приводящих к выраженным расстройствам церебральной гемоциркуляции. В мелких и средних церебральных сосудах отмечалось частичное склерозирование стенок. Это было характерным и для сосудистых сплетений боковых желудочков мозга.

Признаки периваскулярного и перицеллюлярного отека по степени выраженности варьировали. Изменения дистрофического характера подвергались и грушевидные клетки мозжечка.

При воздействии НДМА и изониазида токсический и связанный с ним ишемический эффект используемых веществ был выражен несколько меньше. Вместе с этим состояние различных структур головного мозга подвергались изменениям дистрофического характера, включая кору полушарий и продолговатый мозг.

Но как видно из таблицы это приводило к менее выраженным проявлениям пространственных и количественных взаимоотношений между ними.

Так в продолговатом мозге и коре удельная плотность нервных клеток снижалась менее выражено и была достоверно выше. Это касалась и других показателей.

Таким образом, хроническое воздействие различных производных гидразина во всех случаях не ограничивается поражением его сосудистой системы и нервных клеток страдают и подвергаются деструкции белое вещество мозга и глиоциты. Важным элементом реакции мозга на повреждение производными гидразина является пролиферация глиальных элементов описанные выше признаки ремоделирования головного мозга нарушают количественные взаимоотношения между образующими его структурными компонентами.

Частичная редукция капиллярного русла приводит к уменьшению емкости сосудистого русла и хронической ишемии ткани мозга, что способствует снижению удельной плотности нервных клеток во всех группах опытных животных за счет атрофии и енкроза отдельных клеток или их групп и находится в прямой зависимости от выраженности токсического свойства используемого в опыте гидразинов.

Список литературы:

1 Gibbs.—Systernatische Untersuchung der Wirkung konstitutionell Verwandter chemischer Verbindungen auf den Fierischen Organismum // Du-bois Archiv f. Physiol., suppi., 1962. – Р. 259

2 Колла В.Э., Бердинский И.С. Фармакология и химия производных гидразина. Йошкар-Ола, 1976. – 275 с.