Медицина. Гематология

Сабырбаева Г.А., Джансугурова Л.Б.

КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова, ИОГиЦ МОиН РК, Казахстан

Влияние терапии гливеком на апоптоз клеток крови при хроническом миелолейкозе

Несмотря на более чем вековую историю изучения хронического миелолейкоза, в последние годы исследования в этой области вступили в свой наиболее плодотворный период. И причина здесь не только в уникальности самой опухоли, возникающей в пуле самых ранних предшественников гемопоэза (на уровне полипотентной стволовой клетки), не только в своеобразии течения лейкемии, наглядно демонстрирующим два принципиально различных периода опухолевого роста (доброкачественный и злокачественный), но и в появлении современных терапевтических технологий, которые оказались способными преодолеть известный «миелосановый» предел выживаемости больных хроническим миелолейкозом (50-55мес), просуществовавший около 40 лет [1].

После открытия феномена апоптоза (J. Kerr, 1972) [2] и получения доказательств его универсальности стало очевидным, что апоптоз может иметь отношение к патогенезу злокачественных новообразований [3]. Исследования последних лет показали, что противоопухолевые препараты индуцируют самоубийство опухолевых клеток, используя те же пути, что и физиологические индукторы апоптоза [4].

В последние годы наиболее эффективным препаратом в лечении ХМЛ является иматиниб (гливек) [5]. Гливек блокирует АТФ-связывающий участок тирозинкиназы bcr/abl, препятствуя фосфорилированию тирозиновых остатков на ее субстратах. Тем самым гливек снижает активацию многочисленных эффекторных молекул, передающих внутриклеточные стимулы и, таким образом, предотвращает последующие события, индуцирующие лейкемическую трансформацию [6]. Поэтому актуальным является изучение влияние гливека на апоптоз клеток крови у больных ХМЛ.

Целью нашего исследования является изучение влияние терапии гливеком на апоптоз клеток крови у больных хроническим миелолейкозом.

Материалы и методы: для быстрой идентификации апоптозных клеток использовали метод прижизненной окраски акридин-оранжевым цитологических препаратов (мазков) периферической крови. Апоптотические клетки оценивали по появлению связыванных с флуоресцентным красителем фрагментов ДНК в цитоплазме при условии сохранения целостности клеточной мембраны. Изучение апоптоза проводили до лечения и на фоне лечения гливеком. Оценку действия изучаемого препарата на уровень апоптоза крови проводили, сравнивая полученные результаты с уровнем апоптоза в контроле, а также в процессе традиционного лечения гидроксимочевиной (гидреа).

Были исследованы больные с хроническим миелолейкозом в возрасте от 31 до 66 лет до и в процессе лечения гливеком - 12 больных и гидроксимочевиной (гидреа) – 10 больных. В качестве контрольных показателей для оценки результатов апоптоза использовались данные, полученные при обследовании 10 здоровых людей, являющихся донорами крови.

Результаты и обсуждение. Выявлено повышение апоптотического индекса на фоне лечения химиопреператами как при лечении гидроксимочевиной, так и гливеком по сравнению с группой контроля. При этом, у больных получавших иматиниб (гливек) достоверно выше апоптотический индекс в сравнении с пациентами принимавшими гидроксимочевину.

Таким образом, результаты проведенных в настоящей работе исследований показали влияние гливека на апоптоз клеток крови у больных ХМЛ.

Литература:

1. Волкова М.А. Гливек – революция в терапии хронического миелолейкоза //Фарматека.- 2003. - №14. – С.39-47.

2. Kerr Y.E., Willie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics// Brit. J. Cancer. – 1972. - Vol.26.- Р.239-257.

3. Фильченков А.А., Стойка Р.С. Апоптоз и рак // Киев, “Морион”, 1999, - 184 с.

4. Владимировская Е.Б., Масчан А.А., Румянцев А.Г. // Гематология и трансфузиол. – 1997. - №5. – С.4-9.

5. Мещеряков А.А. Гливек – патогенетическая терапия злокачественных новообразований // Совр. онкология. – 2002. - Т.4. №1. - C. 9-11.

6. Zhelev Zh., Bakalova R., Ohba H. et al. Suppression of bcr-abl synthesis by siRNAs or tyrosine kinase activity by Glivec alters different oncogenes, apoptotic/antiapoptotic genes and cell proliferation factors (microarray study) // FEBS Lett.– 2004.– Vol. 570, № 1-3.– P. 195–204.