Михеев А.А.

Буковинский государственный медицинский университет. г. Черновцы.

ВОЗРАСТНЫЕ АСПЕКТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРОКСАЛУРИИ

Гипероксалурия является одной из причин возникновения мочекаменной болезни, которой болеют более 10 % населения. В основе уролитиаза лежат биохимические нарушения оксалатного метаболизма, экзогенное поступление оксалатов с пищей, при отравлениях или вследствие приема большого количества предшественников щавелевой кислоты. Оксалатно-кальциевый уролитиаз распространен во всех возрастных категориях населения. В основном это заболевание начинается в раннем возрасте и приводит к тяжелым осложнениям у взрослых людей.

Экспериментально доказано токсичное действие щавелевой кислоты и его соединений на живые организмы. Основными механизмами общей токсичности при этом оказываются изменения процессов перекисного окисления липидов, активности ферментов анаэробного метаболизма, а нефротоксичности - образование кристаллов оксалата кальция в канальцах, что приводит к их разрушению вследствие усиления перекисного окисления липидов в почечных тканях.

При определенных успехах в изученные механизмов общей токсичности оксалатов, биохимические аспекты их влияния на функциональное состояние почек окончательно не выяснены. В частности, не определенная причина парадоксальной локализации нефротоксических эффектов оксалатов по длине нефрона – основным местом натрий-зависимого транспорта оксалатов являются проксимальные канальцы, а образование и формирование камней происходит в конечных отделах структурно-функциональной единицы почек. Остается нерешенным и вопрос относительно роли изменений канальцевых механизмов ацидификации мочи в образовании кристаллов оксалата кальция, хотя известно, что добавление защелачивающих препаратов крысам с индуцированным оксалатно-кальциевым нефролитиазом снижает риск образования камней в почках и моче выводящих путях. Отсутствуют сведения относительно влияния оксалатов на аэробное энергетическое обеспечение натрий-зависимых процессов ацидо- и амониогенеза.

С целью изучения биохимических особенностей влияния экзогенных оксалатов на функциональное состояние почек было проведено исследование на животных разного возраста (белые беспородные крысы, возрастом 6, 12 и 18 месяцев) с индуцированной гипероксалурией, которую моделировали продолжительным введением калия оксалата в трех дозах (0,5-5,0-50,0 мг/кг массы тела животного).

Функциональное состояние почек оценивали при условиях водной нагрузки с учетом двухчасового диуреза. Умерщвление животных проводили под легкой эфирной анестезией. Для стабилизации крови использовали безнатриевую форму гепаринина. В моче и плазме крови фотометрическим методом определяли концентрацию ионов натрия и калия. Концентрацию белка в моче определяли методом, креатинина мочи и плазмы крови - за реакцией с пикриновой кислотой. Содержание в моче титрируемых кислот и аммиака исследовали титрометрически. Концентрацию оксалатов в моче определяли титрованием перманганатом калия в кислой среде. В корковом веществе почек исследовали активность сукцинатдегидрогеназы (СДГ) количественным методом, используя соль 2,3,5-трифенилтетразолия хлорида. Функциональное состояние почек оценивали после расчета основных процессов – секреции, реабсорбции и фильтрации.

Установлено, что продолжительная нагрузка крыс оксалатом калия формирует устойчивую гипероксалурию, величина которой зависит от дозы введенного вещества. Исключение составляют старые животные, у которых после введения дозы 50,0 мг/кг калия оксалата не наблюдается возможного увеличения экскреции оксалатов с мочой сравнительно с контрольной группой.

Гипероксалурия имеет четкую возрастную зависимость, которая обусловлена особенностями биохимического обеспечения функции почек у животных разного возраста. При этом основным местом повреждения почечных структур калия оксалатом во всех возрастных группах являются дистальные отделы нефрона. Продолжительная нагрузка организма калия оксалатом дозозависимо угнетает активность СДГ в почках неполовозрелых и старых крыс, а у половозрелых субхроническая оксалатная интоксикация характеризуется повышением активности СДГ при воздействии минимальной дозы калия оксалата со следующим дозозависимым уменьшением активности этого фермента в кортикальной ткани почек. При этом увеличенная секреция ионов калия в дистальных канальцах за оксалатной интоксикации сопровождается повышением интенсивности ацидогенеза у взрослых и стареющих животных, которое значительно снижает рН конечной мочи. Закисление конечной мочи может быть одной из причин выпадения в осадок кристаллов оксалата кальция.

Главным проявлением оксалатной нефропатии является нарушение канальцево-канальцевого баланса вследствие биохимических нарушений энергообеспечения системы дистального транспорта ионов натрия. Это выявляется после проведения корреляционного и регрессионного анализа показателей канальцевого транспорта ионов натрия. У интактных животных выявляется взаимосвязь между показателями абсолютной реабсорбции ионов натрия, канальцевого транспорта ионов натрия и клубочковой фильтрации, которая отображает состояние клубочково-канальцевого и канальцево-канальцевого баланса ионов натрия. Калий оксалат-индуцированная гипероксалурия устраняет из этого баланса дистальный транспорт ионов натрия, что происходит в результате изменений энергообеспечения транспорта этого электролита. Это характерно для всех исследованных возрастных групп животных.