Медицина/6.Экспериментальная и клиническая фармакология
Хосева Е.Н.
Первый Московский
Государственный Медицинский Университет
им. И.М. Сеченова, Россия
Оценка эффективности и безопасности
противоэпилептических препаратов отечественного производства
Успехи и достижения фармакологии последних лет
связаны с разработкой и внедрением в широкую клиническую практику современных
противоэпилептических препаратов (ПЭП). Обладая различными механизмами
действия, ПЭП составляют основу фармакотерапии эпилепсии, позволяя добиться
купирования тяжелых приступов и предупредить развитие новых припадков у
больных.
Отличительными особенностями современных ПЭП
являются широкий спектр антиэпилептической активности, высокая эффективность в
виде монотерапии и в сочетании с другими
ПЭП, большая продолжительность действия, хорошая абсорбция из
желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), низкий риск развития тяжелых нежелательных
эффектов при длительном применении. В настоящее время хорошо изучены и широко
применяются в клинической практике карбамазепин, топирамат, соли вальпроевой
кислоты, леветирацетам, окскарбазепин, гапабентин, ламотриджин и другие.
Противоэпилептическими свойствами обладают некоторые средства из других
фармакологических групп, в т.ч. ацетазоламид, преднизолон и другие.
Учитывая тот факт, что эпилепсия является одной
из наиболее частых нозологий в неврологической практике, значительное
количество пациентов из разных возрастных и социальных групп нуждаются в
доступной лекарственной терапии. Стоимость лекарственного препарата (ЛП)
зачастую является решающим фактором при назначении терапии пациентам [1].
Значительное число больных с эпилепсией получают два и более ПЭП, иногда
пожизненно, что может являться
существенным материальным бременем для людей с низким достатком. Отчасти решению этой проблемы способствует
Федеральная целевая программа «Развитие фармацевтической и медицинской
промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую
перспективу», одним из ключевых моментов которой является обеспечение населения
качественными, эффективными и безопасными препаратами отечественного
производства [2]. Кроме того, значительно снизить затраты на лечение эпилепсии
позволяет применение воспроизведенных ЛП, имеющих более низкую стоимость, при
этом не уступающих оригинальным по эффективности и безопасности.
В настоящее время в России ЛП выпускают 460
отечественных предприятий, среди которых «Химико-фармацевтический комбинат
«АКРИХИН» занимает одно из ведущих мест в рейтинге крупнейших российских
фармпроизводителей [3]. Компания «АКРИХИН» на протяжении 75 лет
специализируется на выпуске качественных воспроизведенных лекарств, в том числе
социально-значимых, имея в своем
портфеле более 150 наименований ЛП ключевых направлений: неврология,
кардиология, фтизиатрия, эндокринология, дерматология, педиатрия. За последние 10 лет «Центром научных исследований и
разработок» АКРИХИНа выпущено на рынок 76 наименований ЛП. Производственный
комплекс предприятия оснащен передовым зарубежным оборудованием по производству
различных лекарственных форм. В последние годы «АКРИХИН» активно сотрудничает с
зарубежными партнерами, что позволяет выводить на рынок новые перспективные ЛП.
На сегодняшний день линейка
противоэпилептических препаратов компании «АКРИХИН» представлена карбамазепином,
топираматом и ацетазоламидом.
Препараты группы карбамазепина (Карбалепсин®
ретард) являются высокоэффективными современными ПЭП первой линии выбора
(базовые) при лечении парциальных эпилептических пароксизмов, включая приступы
с вторичной генерализацией. Кроме того, карбамазепин оказывает психотропный
эффект, способствующий улучшению настроения и общего самочувствия больных, что
позволяет применять препарат при аффективных расстройствах.
В настоящее время синтезированы пролонгированные
формы карбамазепина, которые позволяют избежать выраженных колебаний
концентрации препарата в крови и снизить суточную дозу. При применении
карбамазепина пролонгированного действия уменьшается вероятность возникновения
дозо-зависимых побочных эффектов и развития приступов, обусловленных низкой
концентрацией препарата в крови.
Карбалепсин® ретард, таблетки
пролонгированного действия, выпускается в дозировках 200 и 400 мг. Проведенное
на кафедре клинической фармакологии ГОУ ВПО РГМУ сравнительное исследование отечественного воспроизведенного
препарата Карбалепсин® ретард и оригинального препарата Тегретол®
СР в дозировке 400 мг на здоровых добровольцах показало, что данные
лекарственные формы биоэквивалентны по основным фармакокинетическим параметрам
(рис. 1) [4].
Рис. 1. Сравнение
основных фармакокинетических параметров карбалепсина пролонгированного действия
(Карбалепсин® ретард и Тегретол® СР) в
дозировке 400мг
Полученные данные позволяют рассматривать
отечественный преперат в качестве достойной альтернативы зарубежным
карбамазепинам пролонгированного действия. Кроме того, немаловажным
преимуществом Карбалепсина ретард является его доступная стоимость, которая существенно
снижает затраты пациента и лечебно-профилактических учреждений на лечение
эпилепсии.
К противоэпилептическим препаратам «нового
поколения» относится топирамат (Топалепсин®), который в клинической
практике показал высокую эффективность
при генерализованной и фокальной эпилепсии, в качестве стартовой
монотерапии при вновь выявленной эпилепсии с неуточненным типом припадков,
симптоматических фокальных приступах и симптоматической лобной эпилепсии.
К основным преимуществам топирамата можно
отнести быструю абсорбцию из ЖКТ при минимальном связывании с белками плазмы
крови, что позволяет пациентам принимать препарат вне зависимости от приема
пищи; продолжительный период полувыведения препарата дает возможность
рекомендовать его для приема 1 или 2 раза в сутки; благодаря линейной
зависимости между суточной дозой и концентрацией нет необходимости в постоянном
мониторинге уровня препарата в крови. Кроме того, торипамат обладает
достаточным профилем безопасности (отсутствие побочных эффектов в виде увеличения массы тела, риска развития
поликистоза яичников, аллергических реакций, свойственных другим ПЭП).
Отсутствие значимого снижения концентраций других ПЭП и фармакокинетических
взаимодействий позволяет применять его в составе комбинированной терапии эпилепсии.
Исследование
основных фармакокинетических параметров препарата Топалепсин®
(таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг) у здоровых добровольцев
показало его биоэквивалентность оригинальному препарату Топамакс®
[5] (рис. 2).
Рис. 2. Сравнение основных
фармакокинетических параметров препаратов Топалепсин® и Топамакс®
в дозировке 100 мг
Учитывая тот факт, что лечение эпилепсии, как
правило, является длительным, достаточно низкая стоимость отечественного
топирамата делает его доступным для большого числа пациентов.
Кроме широкоприменяемых ПЭП – карбамазепина и
топирамата – компания «АКРИХИН» имеет в своем портфеле препарат ДИАКАРБ®
(ацетазоламид, производства Польфарма АО, Польша), который относится к
антиконвульсантам для лечения отдельных эпилептических синдромов. Снижение активности карбоангидразы в головном мозге и
подавление пароксизмальных разрядов, обуславливает наличие у Диакарба
противоэпилептической активности. Ацетазоламид является препаратом 3
очереди выбора при некоторых резистентных формах эпилепсий, включая таковые с
парциальными приступами, абсансами, генерализованными тонико-клоническими и
миоклоническими пароксизмами [6,7]. Ацетазоламид эффективен при лечении аутосомно-доминантной ночной лобнодолевой эпилепсии
[8], а также катамениальной эпилепсией – снижение частоты
приступов на свыше 50% у около 40% лечащихся женщин [9].
Представленные в данной статье ПЭП востребованы
в неврологической практике, эффективны, достаточно безопасны при длительном
применении, экономечески доступны большому числу пациентов с разным уровнем
материального благосостояния и являются достойными аналогами оригинальным
зарубежным препаратам.
Список литературы:
1.
Ю.Б.Белоусов,
А.Б.Гехт, Л.Е.Мильчакова, Д.Ю.Белоусов, А.В. Быков, Клинико-экономическая
оценка эффективности лечения больных с эпилепсией. Качественная клиническая
практика, №3, 2002 г., стр. 54-59.
2. URL: http://fcp.economy.gov.ru/cgi-bin/cis/fcp.cgi/Fcp/Passport/View/2013/350/
3. URL: http://www.akrikhin.ru/about/akrikhin-today.php
4.
Отчет о
сравнительном исследовании биоэквивалентности карбамазепина (таблеток по 200 и
по 400 мг) «Карбамазепин-АКРИ ретард» (test) производства ОАО «АКРИХИН», Россия
и «Тегретол ЦР» (standard) производства фирмы «Новартис Фарма», Швейцария/
РГМУ, 2003.- 67 с.
5.
Отчет о
сравнительном исследовании биоэквивалентности топирамата – таблеток 100 мг
Топалепсин (test)
производства ОАО «АКРИХИН», Россия и Топамакс (standard) производства фирмы «Янссен Силаг»,
Швейцария/ РГМУ, 2008. – 62 с.
6.
Resor S.R., Resor C.D., Cronic
acetazolamide monotherapy in the treatment of juvenile myoclonic epilepsy.
Neurology
1990, 40, 1677-1681.
7.
Vaamonde J. I wsp.: Acetazolamide
improves action myoclonus in Ramsay – Hunt syndrome. Cli. Neuropharmacol, 1992,
15, 392-396.
8.
Varadkar S., Duncan J.S., Cross
J.H.: Acetazolamide and autosomal dominant noctural frontal lobe epilepsy.
Epilepsia 2003, 44, 7, 986-987.
9.
Li-Ling L. I wsp.: Acetazolamide In
women with catamenial epilepsy. Epilepsia 2001, 42, 6. 746-749.