Иммунофункциональное состояние регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы

Е.Н. Куспаев, И.Н. Миронюк, А.Е. Тулеуов, В.И. Поляков, М.Ж. Сиджанов

Медицинский университет Астана, Казахстан

Иммунофункциональное состояние регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы

Актуальность проблемы

Ежегодно в мире около миллиона пациенток заболевают раком молочной железы [Осмоловская Н.Н., 2004, P.P.Rosen, 2001]. В Республике Казахстан в 2003 году взято на учет 2741 больная с впервые в жизни установленным диагнозом рака молочной железы, в 2004 году этот показатель составил – 3045 больных [Арзыкулов Ж.А. с соавт., 2005]. В последние десятилетия получены данные о том, что опухоли молочных желез развиваются на фоне выраженных нарушений иммунной системы, возникающих уже при предопухолевых заболеваниях, определяются распространенностью опухолевого процесса и усугубляются применяемым лечебным воздействием [Головизин М.В., 2001, Новиков В.И. с соавт., 2002].

Цель исследования - изучение функционального состояния регионарных лимфатических узлов как фактора иммунологической противоопухолевой защиты.

Материал и методы исследования: В исследование включены 119 больных раком молочной железы, в возрасте от 27 до 89 лет, получивших лечение на базе онкологических отделений Центра Клинической медицины Западно-Казахстанской государственной медицинской академии им. Марата Оспанова в 2004-2006 г.г. Критериями включения в исследование явились: морфологически подтвержденный диагноз рака молочной железы, удаление регионарных лимфатических узлов при выполнении операции, отсутствие сопутствующих аллергических и иммунных заболеваний.

Для определения функционального состояния лимфатических узлов использовали метод локального гемолиза. Известны различные модификации данного метода. Нами использован способ ускоренного определения жизнеспособности лимфоидных и антителобразующих клеток [Адилова Г.А., Кисманова Г.Н., 2006].

Результаты исследований и их обсуждение

Изучены закономерности изменения иммунологических показателей периферической крови и регионарных лимфатических узлов у больных раком молочной железы. Иммунофункциональные показатели имели определенную динамику изменений, связанную с основными характеристиками патологического процесса.

В контрольной группе были исследованы 203 лимфатических узла. Лимфатические узлы, пораженные метастатическим опухолевым процессом (n=64), имели ряд особенностей, выражавшихся в резком снижении количества живых ЛК в 7 раз, ПЖЛК в 6,7 раз, количество функционально активных клеток единично (АОК составил 1,24±0,39). Функционально метастатически измененные лимфатические узлы истощены, показатели резко снижены, не имеют корреляционной зависимости от характеристик опухолевого процесса, проводимых методов лечения, и под действием «Масла солодки» достоверно не изменяются.

Лимфатические узлы, не пораженные метастазом (n=293), имели закономерные особенности, которые зависели от возраста больных, характеристик опухолевого процесса и проводимых предоперационных методов лечения.

При изучении лимфатических узлов, в группе без предоперационной химиолучевой терапии, установлены закономерности изменений функционального состояния, которые определялись удаленностью лимфатического узла от первичной опухоли. В лимфатических узлах, находящихся в непосредственной близости от опухоли (передне-подмышечной области) отмечаются более высокие функциональные показатели: количество живых ЛК увеличено на 25% (р=0,09), количество антителобразующих клеток на 33% (р=0,046). Это свидетельствует о наличие иммунных реакций на формирование опухоли в молочной железе и повышенной реактивности лимфоидной ткани регионарных лимфатических узлов первого порядка. Лимфатические узлы данной области являются сторожевыми узлами и первыми вовлекаются в иммунные реакции. Повышенные функциональные показатели лимфатических узлов передне- подмышечной области являются сдерживающим фактором для прогрессирования опухолевого процесса.

При изучение клеточного звена иммунитета у больных раком молочной железы, без предоперационной химиолучевой терапии, выявлен иммунологический дисбаланс с супрессивным уклоном. Так показатель СД 4+ составляет 80% от нормы, СД 8+ 130% (р<0,05). СД 16 составил 86,7% от нормы (р=0,07). Иммуносупрессия выражается в снижении количества цитотоксических клеток и увеличении количества супрессорных клеток, что проявляется снижением показателя иммунорегуляторного индекса супрессии до 1,26.

У больных раком молочной железы отмечается дисиммуноглобулинемия – умеренное снижение иммуноглобулина А на 21% (р=0,09), и увеличение иммуноглобулина G на 42% (р=0,01). Достоверных различий в уровне иммуноглобулинов М и количестве В- лимфоцитов при РМЖ нами не выявлено. Наличие рака молочной железы приводит к снижению функциональной активности Т- лимфоцитов на 18% (р=0,02), процента фагоцитирующих нейтрофилов на 14% (р=0,04) и индекса фагоцитоза на 24% (р=0,03).

По сравнению с группой здоровых людей, при развитии рака молочной железы отмечается иммунологический дисбаланс выражающийся в снижении количества цитотоксических и повышении супрессорных субпопуляций Т- лимфоцитов, что приводит к снижению ИРИ супрессии до 1,26, дисиммуноглобулинемия с увеличением количества Jg G, снижение функциональной активности Т- лимфоцитов, индекса и процента фагоцитоза.

Учитывая, что ранее иммунофункциональное состояние регионарных лимфоузлов у человека не определялось, то в качестве контроля нами взяты показатели функционального состояния лимфоузлов при раке молочной железы, без метастазов, без проведенной химиолучевой терапии.

При сравнении иммунологических показателей периферической крови и лимфатических узлов выявлены общие закономерности, зависящие от клинических характеристик заболевания и проводимых методов лечения. Так, с увеличением возраста отмечается снижение общего количества лимфоидных клеток как в регионарных лимфатических узлах, так и в периферической крови. Соотношение клеток и функциональная активность в группе больных старше 60 лет статистически достоверно не изменяется.

Кроме возраста больных, большой интерес представляет зависимость иммунологических показателей от размеров опухоли и стадии заболевания. С увеличением размеров рака молочной железы связано прогрессирование онкологического заболевания, в лимфатических узлах чаще выявляются метастазы рака, быстрее происходит дессиминация опухолевого процесса.

Несмотря на увеличение абсолютного числа живых лимфоидных клеток в лимфатических узлах по мере роста опухоли, процент жизнеспособности ЛК снижается при Т2 на 23% и при Т3 на 27% по сравнению с Т1 (р<0,05).

Состояние иммунологических показателей периферической крови также находится в обратной корреляционной зависимости от стадии рака молочной железы. При III стадии РМЖ количество Т- лимфоцитов (CD3+) уменьшается на 9,3%, Т- хелперов (CD4+) на 8,8%. Процент фагоцитирующих нейтрофилов снижается с 52,6% при I - II стадиях до 45,8% при III стадии (р=0,02). По мере прогрессирования рака молочной железы иммуносупрессия усугубляется, так иммунорегуляторный индекс супрессии (CD4/CD8) снижается с 1,31 при I – II стадиях до 1,18 при III стадии РМЖ.