Медицина/7.
Клиническая медицина
Т.А.
Ковальчук, М.А. Шохова, А.Ю. Яковенко
Украинский
НИИ промышленной медицины, г. Кривой Рог, Украина
Терапия артериальной гипертензии
лизиноприлом и амлодипином у больных хроническим обструктивным заболеванием
легких профессиональной этиологиии
За
последние два десятилетия смертность вследствие ХОЗЛ удваивается каждые 5 лет,
в настоящее время это заболевание занимает четвертое место в мире среди причин
смерти [1] и входит в число лидирующих по числу дней нетрудоспособности и
причинам инвалидности. В то же время, в последние годы отмечается увеличение
удельного веса больных с сочетанными заболеваниями. Так, частота выявления
артериальной гипертензии (АГ) у лиц с бронхиальной обструкцией колеблется от
6,8 до 76,3%(в среднем 34,3%) [2]. Наличие сопутствующей АГ повышает риск
сердечно-сосудистых осложнений и оказывает негативное влияние на течение ХОЗЛ.
Эффективное снижение артериального
давления (АД) оказывает благоприятное воздействие на больного ХОЗЛ, способствуя
существенному уменьшению частоты фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых
событий. При подборе антигипертензивной фармакотерапии у пациентов с ХОЗЛ
профессиональной этиологии предпочтение отдается препаратам, не только
эффективно снижающим артериальное давление (АД), но и положительно влияющим на
суточный профиль АД, выраженность бронхообструктивного синдрома, легочную
гемодинамику, ренин-ангиотензин-альдостероновую и симпато-адреналовую системы,
структурно-функциональное состояние миокарда левого и правого желудочков
сердца. Важным аргументом в пользу препарата является возможность приема один
раз в сутки и малое количество побочных
эффектов. Таким требованиям отвечают ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых
каналов (БКК) третьего поколения. Рекомендации Европейского общества
кардиологов и гипертензии, ВОЗ,
Украинской ассоциации кардиологов по профилактике и лечению артериальной
гипертензии рассматривают ингибиторы АПФ и БКК в качестве препаратов первого
ряда.
Цель исследования: изучение эффективности и безопасности применения
лизиноприла (Диротона, «Гедеон Рихтер» А.О., Венгрия) и амлодипина
(Нормодипина, «Гедеон Рихтер» А.О., Венгрия) при лечении артериальной
гипертензии у горнорабочих с ХОЗЛ профессиональной этиологии, а так же влияние
этих препаратов на суточный профиль АД.
Дизайн исследования: В исследование были
включены мужчины в возрасте 36-50 лет в среднем (43,5±0,7) лет с умеренной артериальной гипертензией согласно
классификации ВОЗ/МОГ (1999) и длительностью гипертензии от 1 года до 8 лет,
поступившие в стационар по поводу обострения профессионального ХОЗЛ. Пациенты
были разделены на три группы: первая группа (27 пациентов) принимали лизиноприл
(диротон) в дозе 10-20 мг в сутки,
вторая (28 человек) – амлодипин (нормодипин) в дозе 5-10 мг в сутки, третья (28
человек)- состояла из пациентов, которым по каким-либо причинам
антигипертензивная терапия не проводилась.
Всем пациентам, до начала лечения и через 3 недели лечения было проведено СМАД по стандартному протоколу, исследование
функции внешнего дыхания (ФВД) и лабораторные исследования. Параметры СМАД
анализировали за весь период мониторирования и раздельно за период дневной
активности и время ночного сна, которые разграничивались в соответствии со
стандартным дневником, заполняемым пациентом в процессе мониторирования.
Исходные
значения и полученные результаты исследования представлены в таблицах.
Генеральная совокупность больных ХОЗЛ, по данным
«статистических материалов профессиональной заболеваемости рабочих горнорудной
промышленности Украины», составляет 400 человек. Необходимый размер выборки
(для tn,α =2) составляет 68 человек.
Для исследований была сформирована выборка больных из 82 человек, в
возрасте в среднем (43,5±0,7) лет с
длительностью артериальной гипертензии 1-8 лет. Возраст и длительность
заболевания статистически (с уровнем значимости 0,05) не отличаются во всех
трех группах. Исходные значения систолического (САД) и диастолического (ДАД) давления,
суточного дневного и ночного и их вариабельности то же не различаются
статистически; (α<0,05) (табл. 1)
Таблица 1. Исходные значения для групп
исследования эффективности действия препаратов.
|
|
Контрольная
группа |
Группа
диротона (Д) |
Группа
нормодипина (Н) |
|
Возраст
(годы) |
43,5±0.7 |
43,5±0.8 |
43,5±0,1 |
|
Длительность
заболевания АГ (годы) |
3,6±0,5 |
3,3±0,4 |
3,4±0,6 |
|
Ср.сут.САД
(мм. рт. ст.) |
141,7±0,9 |
143,9±0,7 |
143,9±1,2 |
|
Ср.сут.ДАД
(мм. рт. ст.) |
91,2±0,9 |
92,3±0,8 |
95,2±0,75 |
Исследование
функции распределения данных показало, что все показатели имеют нормальный
закон распределения. Поэтому для анализа различий были использованы t
критерий Стьюдента и F – Фишера. А для анализа
качественных различий - критерий знаков Колмогорова, омега-квадрат, Хи-квадрат,
угловое преобразование Фишера с уровнем значимости α<0,05 [3].
Таблица 2. Влияние диротона и нормодипина на уровень САД.
|
|
Контрольная
гр. |
Группа
Д |
Группа Н |
|
СнижениеАД
(мм. рт. ст.) |
10,8 |
16,9 |
16,8 |
|
Коэффициент
t |
8,9 |
21 |
13,1 |
|
Уровень
значимости α |
0 |
0 |
0 |
Под влиянием лечения уровень АД у больных существенно снизился. Исследования
показали, что применение Д и Н дают статистически значимый по сравнению с
контролем эффект, больший в 1,5 раза. При этом эффект зависит от исходного
уровня систолического и диастолического давления. Коэффициент корреляции
0,4-0,63 с уровнем значимости α=0,0006-0,03. Различия между группами Д и Н, в которых
приводилась непрерывная
антигипертензивная терапия
статистически не значимы, но они обе значимо отличаются от группы с
нерегулярным лечением (контроль).
Влияние
препаратов на уровень диастолического давления имеет некоторую особенность.
Таблица
3. Влияние диротона и нормодипина на
уровень диастолического давления.
|
|
Контрольная гр. |
Группа Д |
Группа Н |
|
Снижение
АД через 12 недель (мм. рт. ст.) |
9,47 |
14,4 |
20,7 |
|
Коэффициент
t |
6,3 |
16,9 |
13 |
|
Уровень
значимости α |
0 |
0,03 |
0.02 |
При
этом эффект от действия препаратов не только отличается от контрольной (tд=3,1;
tн=3,9) но и различаются между собой, эффект в группе
нормодипина выше в 2,3 раза, чем в группе диротона (t=3,5 , α=0,01). И
этот эффект не зависит от исходного диастолического давления (r=0).
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют, что нормодипин является
эффективным антигипертензивным
препаратом. Применение нормодипина сопровождается надежным контролем
систолического и диастолического АД (САД и ДАД) как в дневные часы, так и в
ночное время, а так же способствует восстановлению нормального физиологического
суточного ритма.
В ходе нашего
исследования при лечении нормодипином получено более выраженное действие на САД
и ДАД, снижение на 16,8 мм.рт.ст. и 20,7 мм.рт.ст. соответственно.
До сих пор речь шла об изменениях абсолютного
уровня давления. Но не менее важно было рассмотреть вопрос о его нормализации.
Так, если средние величины САД и ДАД после 12 недель лечения в обеих группах
достигли нормы, то для некоторых испытуемых этого достичь не удалось (7 из
группы нормодипина и 4 из группы диротона). Анализ исходных параметров этих
пациентов показал, что у них высокий исходный уровень САД, более высокая ночная
вариабельность ДАД (больше на 2,3±0,4, чем у остальных членов группы) и более
длительный срок артериальной гипертензии (примерно на 2,6 года в среднем).
С достоверностью α<0,05 различия в
среднедневных, средненочных, дневной и ночной вариабельности, АД и величин ЧСС
и СИ, по частоте достижения нормы, отсутствуют.
Все пациенты
хорошо переносили лечение. Побочный эффект в виде учащения сердцебиения
наблюдался у 1 пациента. Изменений в
биохимических показателях не было, отмечена положительная динамика таких
показателей ФВД как ОФВ1, ЖЕЛ.
Таким
образом, полученные результаты исследования свидетельствуют о достаточно
высокой антигипертензивной эффективности и хорошей переносимости препаратов
нормодипин и диротон, что позволяет рекомендовать их в качестве оптимальной
антигипертензивной терапии у пациентов с профессиональным ХОЗЛ.
Выводы:
1. Назначение постоянной
антигипертензивной терапии (амлодипином, лизиноприлом или их комбинации) и
применение базисной бронхолитической терапии у больных ХОЗЛ профессиональной
этиологии с сопутствующей АГ улучшает
течение основного заболевания в виде уменьшения симптомов бронхообструкции,
продлевает ремиссию ХОЗЛ.
2.
Применение нормодипина и диротона у
больных ХОЗЛ нормализует АД, осуществляя его 24-часовой контроль, уменьшает
высокую вариабельность АД, восстанавливает
физиологический профиль АД при его нарушении.
3. По своей эффективности диротон и
нормодипин сопоставимы по всем
анализируемым параметрам, кроме среднесуточного диастолического давления. Здесь
нормодипин в 2,3 раза эффективнее диротона.
4. При существенном
снижении исходно высокого уровня давления нормализация его может быть не
достигнута у лиц с длительным (не менее 3 лет) сроком заболевания ГБ, с высоким
АД и большой вариабельностью АД в ночное время. В таких случаях необходимо
рекомендовать комбинированную терапию.
1.
Палеев Н.Р., Черейская Н. К., Распопина
Н. А. и др. Лечение артериальной гипертензии у больных бронхиальной астмой.//
Клин. мед.- 1999.-12.- с. 24-27.
2.
Материалы научно-практической конференции «Профилактика и лечение артериальной
гипертензии в Украине в рамках реализации национальной программы».// В.Ф.Москаленко, В.Н.Коваленко.- с.15-19.
3. Статистические методы
в медико-биологических исследованиях с использованием Excel. Лапач С.Н., Чубенко
А.В., Бабич П.Н. Киев: Морион. 2001г. с 407.