Е.В. Куваева, Е.В. Федорова, А.Г. Козьмина, И.П. Яковлев, Ю.В. Клейменова, О.В. Морозова

Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия

Кафедра органической химии

Амидины. Синтез и строение

Амидины обладают высокой биологической активностью. Амидиновый фрагмент (обычно в составе гетероцикла) входит в структуру многих лекарственных препаратов, например, нафтизина, галазолина, фентоламина, хлордиазепоксида.

Часто амидины используют для синтеза гетероциклических соединений: триазинов, пиримидинов, имидазолов и т.п.

Незамещенные амидины получают общим методом синтеза из нитрилов соответствующего строения [1] (схема 1).

Исходные нитрилы растворяют в безводном бензоле, порциями добавляют абсолютный спирт и через реакционную массу при охлаждении пропускают сухой HCl. Смесь оставляют на 48 часов до образования кристаллов имидоэфиров. Полученные имидоэфиры перемешивают со спиртовым раствором аммиака в течение 48 часов, после чего растворитель упаривают досуха.

Синтезированные амидины представляют собой хорошо кристаллизующиеся и растворимые в воде и спирте соли.

Попытки выделить свободные основания под действием щелочей не всегда оказываются успешными. Амидины, отвечающие жирным кислотам в этом состоянии неизвестны, так как особенно легко под влиянием оснований и избытка водных кислот отщепляют группу NH в виде NH₃, фиксируя воду и переходя в соответственные амиды. Ароматические амидины, а также N-арилзамещенные амидины гораздо более устойчивы и существуют в свободном состоянии.

N-арилзамещенные амидины получают взаимодействием замещенных анилинов с бензонитрилом в присутствии катализатора безводного хлористого алюминия [2] (схема 2).

Как и следовало ожидать, донорные заместители в кольце анилина ускоряют реакцию, повышают выход конечных амидинов. Нитрогруппа в
о-положении настолько понижает нуклеофильность анилина, что амидин с данным заместителем выделить не удается.

Из литературных данных известно, что N-арилзамещенные амидины могут существовать в двух таутомерных формах А и Б (схема 3):

Однако, авторы работ [2, 3] отдают предпочтение форме Б. Для превращения таутомера Б в таутомер А используется катализатор сложного строения [4].

Нами установлено и доказано с привлечением методов ТСХ, УФ-, ИК- и
ЯМР ¹Н, ¹³С, ¹⁵N-спектроскопии, что синтезируемые по схеме 2 N-арил-замещенные амидины существуют в форме А.

Список используемой литературы:

[1] Синтез органических препаратов / Сборник 1/. 1949. 66-67.

[2] Синтез органических препаратов / Сборник 8/. 1958. 62-64.

[3] Zhou L., Zhang. Y. Synth. Commun. 1998. 28 (17). 3249-3262.

[4] Wang J., Xu F., Cai T., Shen Q. Org. Lett. 2008. 20 (3). 445-448.