К.м.н. Казиев А.Х, Минасян М.М, Чекрыгина Е.В.

Ставропольская государственная медицинская академии, Россия   Особенности фагоцитоза при скрытых серорезистентных формах сифилиса.

В настоящее время считается, что истинный иммунитет при сифилисе отсутствует и,  следовательно, у человека естественной невосприимчивости к этой болезни нет. Полагают однако, что этот вопрос нельзя считать окончательно решенным, особенно в связи с проблемой не заражения сифилисом некоторых людей в тех случаях, когда оно, казалось бы неизбежно должно было произойти. Несколько ранее  считалось, что к сифилису нет и врожденного иммунитета. Не исключено, что со временем это положение может быть пересмотрено, уже сейчас имеются наблюдения, позволяющие обоснованно предположить, что существуют люди с генетически обусловленной устойчивостью к заражению сифилисом (Милич М.В.,1987). Роль иммунной системы при сифилисе  вообще и при скрытых серорезистентных формах, в частности, продолжает оставаться актуальной по настоящее время в связи с тем, что несмотря на наличие научных публикаций, системных, комплексных иммунных исследований в этой области мы не обнаружили и многие аспекты этого явления остаются малоизученными. В связи с чем , изучение состояния иммунных механизмов макроорганизма при различных клинических формах сифилитической инфекции, в том числе у пациентов с сохранением положительных серологических реакций на фоне лечения , является актуальной задачей сифилидологии.

Изучение  иммунного статуса у больных со скрытыми  формами сифилиса и  серорезистентностью, мы начали с показателей общего клинического анализа крови, в котором определяли относительное и абсолютное количество лейкоцитов, лимфоцитов и их субпопуляций,  которые, по существу, являются отправной точкой для последующего изучения особенностей иммунологических сдвигов организма человека, поскольку субпопуляции  этих клеточных элементов, играют главную роль в формировании иммунного ответа. Вот почему,  мы считали вполне обоснованным изучение иммунного статуса начинать с определения     общего количества лейкоцитов и среди них – лимфоцитов.  

   Проведённый нами анализ гемограмм, полученных из Краевого диагностического центра г. Ставрополя,  позволил установить  статистически достоверное уменьшение количества лейкоцитов, что может отражать как нарушения, происходящие в кроветворной системе, так и наличие в организме воспалительных процессов различной этиологии, а так же нарушения в функционировании самой иммунной системы. При этом, выявленные нами пределы доверительных интервалов (р<0,050) содержания в крови лейкоцитов у данных больных (4.49×109/л -4,07×109/л)  находились ниже контрольных показателей (4.5×109/л- 9×109/л), принятых в практической медицине Доверительные интервалы показателей лимфоцитов, комплимента, естественных клеток киллеров,  активности поглотительного (фагоцитарная активность), переваривающего (кислородзависимого-НСТ)  фагоцитоза находились в пределах физиологических  отклонений у здоровых лиц. Вместе с тем, была выявлена некоторая напряженность в фагоцитарной системе организма. Она выразилась в том, что при искусственной стимуляции как поглотительного, так и переваривающего фагоцитоза микрофагами , резерв этих клеток составил всего 20% от показателей полученных до стимуляции. Значительно более высокие резервные  возможности проявились при стимуляции бактерицидности фагоцитов, в основе которых лежат кислородзависимые  процессы. Выделяемые при этом кислородные радикалы являются не только основой антимикробного потенциала нейтрофилов, но и активными регуляторами тканевого метаболизма человека     (Зинкин В. Ю., 2004).  Так, для кислородзависимого фагоцитоза его резерв после соответствующей стимуляции достигал почти  200%, превышая резервные возможности поглотительного фагоцитоза в 10 раз. Вместе с тем, несмотря на значительный резерв кислородзависимого фагоцитоза, активность спонтанного, не стимулированного фагоцитоза оставалась в пределах нормы. Однако, при этом существенно возросла активность кислороднезависимого фагоцитоза, что выразилось увеличением в крови уровня содержания катионных белков. Так, минимальный предел содержания в крови катионных белков (1.81уе),  значительно превышал показатель (1.70уе)  максимального физиологического их отклонения .Можно было предположить, что полученные результаты отражают действительное состояние иммунной системы у данного контингента больных. Однако нельзя было исключить и низкую информативность полученных данных, которая могла быть связана с применением неадекватных параметрических методов статистической обработки.

Так из имеющейся  статистической литературы (Сергиенко В.И., Бондарева И.Б.,2006) известно, что применение параметрических статистических методов допустимо только в тех случаях, когда точно известно о том, что исследуемые показатели подчиняются закону нормального их распределения.  Когда такая информация отсутствует, рекомендовано использовать непараметрические методы статистической обработки данных, в частности критерий согласия (сопряжённости) Пирсона или как его иначе называют – «хи-квадрат». Учитывая изложенное, мы использовали для статистической обработки полученного  материала наряду с параметрическими методами и критерий Пирсона, благодаря чему были подтверждены и,  несколько детализированы данные, полученные параметрическими методами, а так же обнаружены отклонения   среди других показателей неспецифической резистентности . Полученные в этом направлении данные, позволили подтвердить факт снижения в крови у больных уровня содержания лейкоцитов, выявленного по средним показателям и  продемонстрировать, что такое снижение, произошло за счёт  того, что у 45% больных показатель содержания лейкоцитов находился на уровне ниже минимального значения пределов физиологических отклонений его у здоровых лиц. Увеличение же в крови  количества катионных белков, выявленное по средним данным (параметрическим методами статистики) происходило за счёт того что, у 62% больных показатели  содержания указанных белков превышали возможный максимальный уровень их содержания у здоровых лиц. Закономерным  является и тот факт, что наряду с ростом катионных белков в крови у больных скрытым серорезистентым сифилисом , у 30% больных  за пределами максимальных пределов физиологических отклонений находилось и содержание миелопероксидазы, которая в качестве фермента , наряду с катионными белками , участвует в кислороднезависимом киллинге. Компенсаторный характер таких изменений в фагоцитарном процессе подтверждается тем, что такое увеличение кислороднезависимой бактерицидности является, по-видимому, следствием угнетения кислородзависимых процессов, о чём свидетельствует статистически достоверное снижение показателя  НСТ  у  25%  из  обследованных больных. Если переваривающая способность фагоцитов характеризует внутриклеточное поражение  поглощённых фагоцитом объектов, то такой фактор неспецифической резистентности,  как естественные клетки киллеры, оказывают, главным образом, поражающее действие на объекты расположенные за их пределами. Количество этих клеточных элементов находилось на уровне ниже минимального предела физиологических отклонений у здоровых лиц.  Не исключено, что этот факт является причиной компенсаторных проявлений кислороднезависимой фагоцитарной системы. Обсуждение. Можно лишь с определенной долей вероятности предполагать ,что усиление кислороднезависимой (бактерицидной) переваривающей активности является своего рода реакцией на снижение поглотительной или (и) кислородзависимой бактерицидности фагоцитоза. Это наталкивает на мысль о том, что возможно существуют какие – то взаиморегулирующие механизмы между процессами киллинга (прежде всего – кислородзависимым и кислороднезависимым) фагоцитированных объектов, в частности, у больных со скрытыми формами сифилиса и серорезистентностью. В данном случае это явление, по-видимому, выражается тем ,что снижение активности поглощения фагоцитируемого объекта и его переваривания кислородзависимыми механизмами компенсируется повышением кислороднезависимой активностью переваривания поглощенных трепонем. Заключение.Таким образом,   полученные данные свидетельствуют о существенном нарушении процессов, обеспечивающих неспецифическую защиту организма от возбудителей сифилиса. Это выразилось, прежде всего, снижением активности функциональной деятельности нейтрофильных гранулоцитов, основных факторов противоинфекционных механизмов защиты организма, значительное место в которых занимает бактерицидный потенциал. Однако даже при нормальном функционировании фагоцитарной системы, она не является достаточно совершенной. В связи  с  чем , следующим этапом в исследовании должно быть изучение лимфоцитов и их основных субпопуляций ,как более универсальной системы защиты макроорганизма .    

                                        Литература:                                                                              1.Зинкин В.Ю, Годков М.А. Способ количественной оценки кислороднезависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов человека // Клин.лаб.диагн.-2004.-№8.-С.-26-30.                                        

 2.Сергеенко В.И, Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях //  М., ГЭОТАР – Медиа , 2006.- С.-186-194.                

3.Казиев А.Х, Гочияева М.С, Карпов С.М, Кубрин Е.А. Клинико-иммунологические сопоставления в ранние и поздние периоды нейросифилиса // 11-й Международный конгресс «Здоровье и образование в 21 веке» , М.,2010.-С.-100-103.

4.Милич  М.В .Эволюция сифилиса  //  М., «Медицина»,1987. -С.- 124-180.                                                                                                                     

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Более сильной систе­мой защиты от инфекций, чем фагоцитоз обладают лимфоциты разнообразные субпопуляции которых обеспечивают, в отличие от фагоцитов, запоминание патогенна и  усиление  иммунного ответа в ответ на повторное его введение. Поэтому следующим объектом изучения механизмов  иммунитета явились лимфоциты и, главным образом, их основные субпопуляции.

Проведённый нами анализ содержания в крови у больных нейросифилисом   субпопуляций  лимфоцитов с экспрессированными на них различными антигенными маркерам (СD2,СD3, СD4, СD8, СD19 , СD25 HLA-DR)      при статистической обработке количественных показателей этих клеточных элементов параметрическими методами  не позволил выявить каких либо  отклонений таких показателей от пределов их физиологических колебаний, используемых в практической работе иммунологических лабораторий, одной из которых и является такая лаборатория Ставропольского краевого диагностического центра, представившая нам «Иммунограммы» на больных нейросифилисом. Поэтому, основываясь на изложенных выше соображениях, о применимости параметрических и непараметрических критериев с учётом характера распределения единичных показателей был проведен аналогичный анализ тех же субпопуляций лимфоцитов, количественные показатели которых обрабатывали непараметрическим  статистическим методом, в частности,  по критерию согласия Пирсона. 

           Полученные с использованием данного критерия   результаты анализа относительного содержания в крови у больных  клеток с различными антигенными маркерами представлены на рис.3

   Общее впечатление, которое складывается при рассмотрении  этого рисунка,    сводится к тому, что уровень содержания в крови у больных почти всех исследуемых субпопуляций лимфоцитов существенно снижается. Это происходит за счёт относительного увеличения числа больных, содержащих показатели исследуемых  субпопуляций лимфоцитов на уровне ниже минимального предела их физиологических отклонений у здоровых людей. Более половины таких  больных (64%), имеющих  в крови низкое содержание лимфоцитов с антигенными маркерами СD8,. Меньше было выявлено больных, у которых такое содержание в крови лимфоцитов было с антигенными маркерами СD2,СD3, СD4, (соответственно-40%, 32% и 28%). Больных, у которых отмечалось бы  изменение по сравнению с нормой  относительного количества лимфоцитов с экспрессированными на их поверхности маркера СD19 ,, обнаружено не было. Уровень содержания в крови активационных маркеров (СD25 и HLA-DR) также не претерпевал закономерных изменений, так как обнаруженные 20% больных  содержащих сниженное количество клеток с СD25 маркером не были подтверждены статистически (p >0 05).

Представленные выше данные получены путём использования относительных показателей содержания в крови лимфоидных клеток. В данном случае мы сходили из мнения отдельных авторов (Медведев В.В., 2006.) о том, что при оценке иммунограммы первостепенную практическую значимость имеют соотношения показателей иммунограммы, а не их абсолютное значение. При этом предполагают, что рост процентного содержания клеток без изменения их абсолютного числа отражает перераспределительные изменения количества клеток крови, связанные с миграци­ей из центральных и периферических органов иммунной системы в область патологического очага (Чуксина Т.Ю., 2008). Вместе с тем, другие исследователи полагают, что абсолютные значения более наглядно демонстрируют снижение потенциала иммунной системы, т.к.,  в частности, дополнительно отражают возрастные изменения числа лимфоцитов, (Левашова Т. В.    2008).      Возможно, в связи с существующими противоречиями по этому вопросу в практических органах здравоохранения при определении иммунного статуса определяют у больных как относительные, так и абсолютные показатели  для количественной оценки, лимфоидных элементов.

Учитывая изложенное в данной работе, наряду с оценкой иммунного статуса по относительным  показателям провели изучение этих же субпопуляций лимфоцитов и по абсолютным их значениям.  Результаты этих исследований представлены в рис 4. из которого видно, что при подсчёте абсолютного количества лимфоцитов, с перечисленными выше антигенными маркерами выявляется значительно больше больных, чем при определении  у них относительного числа этих клеток, количественные значения которых находятся на уровне ниже минимального значения  предела  возможных физиологических колебаний  их у здоровых лиц.

Такие глубокие нарушения в клеточном звене иммунитета, чрезвычайно важны для формирования лимфоцитарного иммунитета, более совершенного для защиты организма, чем факторы, обеспечивающие  его неспецифическую резистентность. Возможно, такие изменения является результатом снижения СD2-зависимой альтернативной активации Т-клеток, число которых существенно  снижено у 44% больных.

Так из рис 4.  видно, что почти у половины больных уровень содержания СD3, -лимфоцитов находится на уровне ниже минимального предела количества этих клеток у здоровых лиц.  Поскольку     Т-клетки, на которых  экспрессированны  СD3, -маркер ассоциирован с рецептором для антигена существенное снижение его (у 44% больных) будет отрицательно влиять на передачу сигнала внутрь клетки. Отрицательно на формирование иммунитета скажется и значительный дефицит клеток Т-хелперного (СD4)  звена  и Т- клеток супрессивно-цитотоксических. Возможно, такие изменения является результатом снижения СD2-зависимой альтернативной активации Т-клеток, число которых существенно снижено у 44% больных.  При этом обращает внимание достоверное уменьшение содержания у всех (100%) больных такого важного раннего маркера активации как СD25, обеспечивающего формирование высокоаффинного рецептора на поверхности клеток для ИЛ2 основным биологическим эффектом которого является стимуляция пролиферации Т- и ЕК-клеток (Р.М.Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. 2000; Воложин А.И. и др.2005)

Известно, что активация, осуществляемая с помощью СD25 маркеров, распространяется и на В-клетки, с чем очевидно связано увеличение числа больных (до 40%) содержащих эти клетки (СD19) на уровне ниже минимально количества предела физиологических отклонений их у здоровых людей. По-видимому, и поздние активационные процессы в организме больных не реализуются, (несмотря на отсутствие отклонений в частоте экспрессии поздних HLA-маркеров активации на клетках) в связи со значительным угнетением процессов ранней активации. Кроме того, обнаруженная сопряжённость (корреляция) между частотой экспрессии HLA-маркеров  на клетках и уровнем   содержания субпопуляций СD2,СD3, СD4, СD8, СD19 лимфоцитов (Таб.5) хотя и оказалась в высокой степени достоверной  (р<0.05), однако, рассчитанная по коэффициенту Краммера (Терещенко О.В.2003) мера связи между ними оказалась близкой к нулю в то время как принимаемые им значения находятся в пределах от 0 до +1.                         

         Помимо факторов неспецифической резистентности и клеточного звена иммунитета мы изучали представленные Краевым центром в своих заключениях («Иммунограммах») гуморальное звено иммунитета –  иммуноглобулины (класса М, G, А, G,) которые по существу являются аутоантителами. Содержатся  они всегда в крови человеческого организма, начиная с его рождения  и вследствии своей полиреактивности способны связывать,  множество  как  ауто-, так и экзогенных, антигенов.  Благодаря этим свойствам они выполняют многочисленные функции полезные для организма: удаление из организма продуктов катаболизма и экзоантигенов, противовоспалительное действие и др. Мишенями для них являются антигены вариабельных и невариабельные обла­стей других иммуноглобулинов; антигенов СD4, СD5 и HLA-I маркеров и др. (Хаитов Р.М, Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г, 2000)

           Однако проведенный нами анализ с использованными в данной работе  параметрическими и непараметрическими  методами  не позволил выявить у больных, каких либо отклонений от нормы уровня содержания указанных иммуноглобулинов. Аналогичные данные были получены и при определении в крови у больных уровня содержания циркулирующих иммунных комплексов.

Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о том,  что при нейросифилисе происходят значительные нарушения  факторов неспецифической  резистентности  организма с нереализованной попыткой их компенсации за счёт активизации кислороднезависимых механизмов фагоцитоза, а также наблюдается значительный иммунодефицит лимфоцитов, участвующих в формировании специфической иммунологической реактивности организма, в следствии угнетения активационных процессов, направленных на пролиферацию клеточных элементов с последующей их дифференцировкой  в эффекторные  клетки.    

 

        Диагностика нейросифилиса базируется на серологическом исследова­нии крови, общем и серологическом анализе цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Диагноз ставится только на основании воспалительных и/или сероло­гических изменений спинномозговой жидкости [50,73,152].

В иммунном ответе организма принимают участие как клеточные (макрофаги, Т-димфоциты), так и гуморальные механизмы (синтез специфических иммуноглобулинов). Появление противосифилитических антител происходит в соответствии с закономерностями иммунного ответа: вначале вырабатываются IgM, по мере развития болезни начинает преобладать синтез IgG; IgА вырабатываются в сравнительно в небольших количествах [147, 160]. Учитывая, что все серо­логические реакции на сифилис в определенных условиях могут быть ложноположительными, они ставятся в комплексе и, при необходимости, в ди­намике. Исследование ЦСЖ имеет решающее значение, и даже при отсутствии неврологической симптоматики делает диагноз нейро­сифилиса достоверным. С другой стороны, серологически верифицирован­ный по исследованию сыворотки крови диагноз сифилис и отсутствие поло­жительных серологических тестов в ликворе, при наличии изменений в кли­ническом анализе спинномозговой жидкости и неврологической симптомати­ки, которая не связана с другой причиной, является подтвержде­нием специфического поражения нервной системы бледной трепонемой [165, 169,190].

Нами было проведено клинико-иммунологическое обследовано 47 пациентов с уточненным диагнозом «Нейросифилис». Из них 21 (48,8%) пациента классифицировались как ранние проявления – 1 группа и 22 (51,2%) больных как поздние проявления патологии нервной системы при нейросифилисе (НС) – 2 группа. Средний возраст составил 38,9±2,5 лет. Иммунологическое исследование, которое состояло из определения антител к фосфолипидам, (в частности исследовались антитела к кардиолипинам (КЛ)), и фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-а) в сыворотке крови проводилось с целью уточнения патофизиологических механизмов течения нейросифилиса. Антитела к фосфолипидам являются маркерами эндотелиального повреждения или отражают наличие воспалительных изменений в сосудистой стенке [3,79,122]. ФНО-а - провоспалительный цитокин, активно участвующий в регуляции межклеточного взаимодействия. Главным источником ФНО-а являются макрофаги, полиморфноядерные лейкоциты, микроглия, астроциты. ФНО-а усиливает экспрессию молекул адгезии и антигенпредставления на эндотелии сосудов и повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера. Кроме того, ФНО-а является индуктором апоптоза, в частности, глиальных и нейрональных клеток [42].

 

Антитела к основному белку миелина (ОБМ), определялись методом иммуноферментиого анализа с применением набора реагентов. Определение проводилось за счет специфического взаимодействия ОБМ, сорбированного на планшете» с антителами к ОБМ, содержащимися в СМЖ.

Полученные результаты сравнивались с показателями контрольной группы аналогичного пола и возраста (15 человек). 

Проведенное иммунологического исследования у больных с нейросифилисом  с разными сроками заболеваниями позволили выявить достоверное (р<0,05) увеличение иммунологических показателей по сравнению с показателями контрольной группы. Так антитела к фосфолипидам в сыворотке крови составило в основной группе 0,372 ±0,008 ед. ОП в контрольной 0,269±0,006 ед. ОП. Значимых различий по уровню антител к кардиолипинам в зависимости от пола и возраста не было обнаружено (р>0,05). Изучение содержания антител к кардиолипинам в зависимости от длительности заболевания составил: первая группа с ранними проявлениями патологии нервной системы при НС - 0,2981±0,052 ед.ОП. Вторая группа с поздними проявлениями - 0,3977±0,041 ед.ОП.  Полученные результаты свидетельствуют, что уровень антител к кардиолипинам у пациентов второй группы достоверно отличается от уровня антител у больных с ранними проявлениями (р<0,05), что может указывать на повреждение сосудистого эндотелия, возникающего при нейросифилисе, степень которого увеличивается со степенью тяжести патологии нервной системы.

Проведенный клинико-иммунологический анализ содержания антител к кардиолипинам в зависимости от неврологического синдрома у пациентов с ранними проявлениями патологии нервной системы при НС выявил, что высокий уровень антител к кардиолипинам обнаружен у больных с синдромом рассеянной церебральной микросимптоматики, а наименьшее их содержание обнаружено у пациентов при синдроме вегетативной дистонии. У больных с поздними проявлениями  наибольший уровень антител к кардиолипинам выявлен у больных с синдромом очагового поражения головного мозга. Необходимо отметить, что разница по уровню антител к кардиолипинам между группами была достоверной (р < 0,05). Наименьшее же содержание антител к КЛ тоже обнаружено у пациентов при синдроме вегетативно-сосудистой дистонии.

Нейроны и микроглиальные клетки способны продуцировать ФНО-а и экспрессировать м-РНК при ишемии мозга [42]. При сравнении показателей провоспалительных цитокинов между первой и второй группой было обнаружено, что у пациентов, с поздними проявлениями (вторая группа), содержание ФНО-а достоверно выше, чем у пациентов первой группы  (р<0,05). Соответственно показатели ФНО-а в сыворотке крови первой группы - 14,381 ±2,1 пг/мл, второй группы - 18,576 ±1,9 пг/мл.

Проведенный клинико-иммунологический анализ по содержанию ФНО-альфа в зависимости от неврологического синдрома выявил, что наиболее высокие уровни ФНО-а наблюдаются при синдроме рассеянной церебральной микросимптоматики (17,633±0,61 пг/мл) и очаговом поражении головного мозга (14,532±0,57 пг/мл). Низкий уровень ФНО-а был отмечен при синдроме вегетативно-сосудистой дистонии (13,944±0,56 пг/мл), у пациентов первой группы. У больных второй группы наиболее высокий уровень провоспалительных цитокинов обнаружен при синдроме очагового поражения головного мозга (19,649±0,49 пг/мл), низкий - при синдроме вегетативной дисфункции (14,133±0,55 пг/мл). Разница по уровню ФНО-а между этими синдромами достоверна (р<0,05). Исследование показало, что уровень ФНО-а изменяется в зависимости от длительности заболевания.

Проведенное         клинико-иммунологическое сопоставление показало, что у больных с нейросифилисом имеют место повышение антител к кардиолипинам и ФНО-а по сравнению с контрольной группой. Изучение данных иммунологических показателей выявило, что у больных с поздними проявлениями патологии нервной системы содержание антител к кардиолипинам и ФНО-а достоверно выше, чем при ранних проявлениях нейросифилиса. Сравнительный анализ иммунологических показателей и неврологических синдромов позволил выявить определенную закономерность: чем выше содержание провоспалительных цитокинов и антител к кардиолипинам в сыворотке крови, тем значительнее патология нервной системы.

О наличии в нервной ткани аутоиммунного процесса, можно судить по уровню антител к основному белку миелина (ОБМ). Известно, что демиелинизация    это универсальная реакция нервной системы на различные патологические воздействия (Новикова Л.Б, 2001). В основе этого процесса лежит разрушение миелина. Миелин - это белково-липидная мем­брана клетки, содержащая 23% белка, около 1/3 которого составляет основ­ной белок, поддерживающий стабильность миелина. Основной белок явля­ется катионным белком, в нем содержится много аргинина, лизина и гистидина и отсутствует сульфгидрильная группа. Так как основной белок чувст­вителен к действию кислот протеинкиназы, он первым извлекается из миелина, нарушая его структуру, и начиная этим процесс демиелинизации. Миелин в центральной нервной системе представляет собой продукт активной деятельности олигодендроцитов, являясь их мембраной.

Основной белок миелина является наиболее иммуногенным и на него направлены многие аутоиммунные реакции [4,41,42]. У больных с патологией центральной нервной системы при нейросифилисе (16 человек) отмечалось увеличение содержания антител к ОБМ в спинномозговой жидкости. Уровень антител к ОБМ в контрольной группе составил 0,054 ±0,01 ед.ОП. Содержание ОБМ в 1-й группе составило 0,068 ±0,01 ед.ОП.  Во 2-й группе этот показатель равнялся 0,102 ±0,01 ед.ОП.  

 Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о том,  что при нейросифилисе происходят значительные нарушения  факторов неспецифической  резистентности  организма с нереализованной попыткой их компенсации за счёт активизации кислороднезависимых механизмов фагоцитоза, а также наблюдается значительный иммунодефицит лимфоцитов, участвующих в формировании специфической иммунологической реактивности организма, в следствии угнетения активационных процессов, направленных на пролиферацию клеточных элементов с последующей их дифференцировкой  в эффекторные  клетки.          

Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют утверждать, что одним из факторов, приводящих к формированию неврологической патологии при нейрольюисе являются иммунологические реакции, которые приводят к процессам демиелинизации в структурах ЦНС. Выявленные изменения указывают на тот факт, что чем существеннее обнаруживаются аутоиммунные процессы, происходящие при нейросифилисе, тем значительнее выявляется неврологический дефицит. 

Полученные результаты  позволяют объективизировать патологические изменения происходящие при нейросифилисе и учитывая дополнительные патогенетический механизмы течения исследуемой патологии, тем самым влиять на