Полуянов Е.А., Федорова Е.В., Сопова М.В., Семакова Т.Л., Яковлев И.П.

Санкт-Петербургская Химико-Фармацевтическая Академия

Кафедра Органической Химии

Поликарбоксилаты в синтезе полигидроксипиримидинов

На кафедре органической химии Санкт-Петербургской Государственной Химико-Фармацевтической Академии накоплен значительный опыт синтеза биологически активных веществ пиримидинового ряда. Показано, что ранее синтезированные дипиримидинилметаны и производные пиранодипиримидина обладают выраженной противомикробной, антивирусной, антихламидийной, антиаритмической, гипотензивной и умеренной противоопухолевой активностью. Также следует отметить, что полициклические конденсированные системы являются аналогами известных интеркаляторов – антибиотиков антрахинонового ряда и актиномицина Д, которые подобны структурам рибофлавина, алкалоидов ряда хинолина, изохинолина, хиназолина.

Сшитые углеродными мостиками полигидроксипиримидины не изучены, хотя могут представлять несомненный интерес как строительные блоки для получения дендримеров, изучение которых является новым направлением поиска потенциально биологически активных веществ.

Химический синтез полигидроксипиримидинов можно разделить на две основные стадии: получение поликарбоксилатов из малонового эфира и подобных ему соединений и конденсация полученного поликарбоксилата с мочевинами, гуанидинами, амидинами.

В связи с этим нами были синтезированы следующие соединения:

1. В растворе этилата натрия в абсолютном этаноле под действием брома сконденсированы две молекулы малонового эфира и получен этил-1,1,2,2-этантетракарбоксилат (схема 1).

Схема 1

2. С помощью формальдегида при кипячении в водной среде, в присутствии пиперидина, «сшиты» две молекулы малонового эфира и получен этил-1,1,3,3-пропантетракарбоксилат (схема 2).

Схема 2

3. При взаимодействии малонового эфира с 1,2-дибромэтаном получен этил-1,1,4,4-бутантетракарбоксилат (схема 3).

Схема 3

Полученные тетракарбоксилаты были использованы в реакциях конденсации с мочевиной. Так, на примере конденсации этил-1,1,2,2-этантетракарбоксилата с мочевиной было выявлено, что в результате реакции образуется смесь продуктов, а это позволяет судить о постадийном протекании реакции (схема 4).

Схема 4

Полученная смесь - это два вида разных кристаллов, которые легко разделяются даже механическим путем. Индивидуальность полученных соединений была доказана методом тонкослойной хроматографии, а строение с помощью ИК-, ¹Н и ¹³С ЯМР-спектроскопии.