УДК 616-053.5:612.017.1
Показатели иммунитета часто болеющих детей.
(предварительные данные)
Ж.О.Сарбасова
Казахский Национальный Медицинский Университет им.
С.Д.Асфендиярова, г.Алматы
Патогенетической основой частых острых
респираторных заболеваний (ОРЗ), является изменение иммунологической
реактивности организма, заключающееся в снижении местного иммунитета на фоне
дисбаланса клеточного и гуморального звеньев, что и приводит к снижению противоинфекционной
резистентности (1). Поэтому целью нашего исследования стало изучение состояния
иммунитета у детей, часто болеющих острыми респираторными инфекциями.
Для нашего исследования мы отобрали 214
часто болеющих детей (исследуемая группа) и 67 относительно здоровых детей
(референтная группа) в возрасте от 1 до 15 лет, проживающих, как в условиях
дома, так и школы-интернат. Дети из исследуемой группы на протяжении одного-двух
лет болеют до 6-7 раз в году и более ОРВИ, дети из референтной группы болеют
редко ОРВИ. Всех обследованных детей мы распределили в зависимости от возраста
на преддошкольный (до 3-х лет), дошкольный (4-6 лет), младший школьный (7-12
лет) и средний школьный возраст (13-15 лет). Обследование детей проводилось с
ноября 2007 г. по июнь 2009 года. Общеклинические анализы крови выполнялись по
общепринятым методикам. Показатели иммунной системы оценивались по данным
фенотипирования основных субпопуляций иммунокомпетентных клеток крови методом проточной цитометрии с
использованием наборов моноклональных антител и флюорохромов производства фирмы
Becton & Dickinson (США).
Определение плазменных концентраций иммуноглобулинов класса М, A, E, G проводили с использованием тест-систем, разработанных
ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск) методом твердофазного иммуноферментного анализа
(2).
У всех детей исследуемых групп в сравнении
с детьми из референтных групп отмечались лейкопения, нейтропения, моноцитоз, а
относительный лимфоцитоз у детей школьного и преддошкольного возрастов, базофилия
лишь у преддошкольников (табл.1). Если же данные сравнивать с установленными
нормативами у детей по г.Алматы (К.О.Омарова и др., 1991), то лейкопения, нейтропения,
моноцитоз, базофилия отмечались у всех детей, как исследуемых, так и
референтных групп; относительный лимфоцитоз только у детей исследуемых групп школьного
возраста и у референтной группы среднего школьного возраста. Лейкопению можно
интерпретировать как проявление низкого уровня антимикробной защиты у этих лиц.
С одной стороны, она может быть связана с недостаточной продукцией этих клеток
органами лейкопоэза, а с другой стороны, это можно расценить как результат
перераспределительной реакции крови, когда клеточные элементы в большей мере
сосредоточились в депо. Также не исключается повышенное разрушение лейкоцитов,
связанное с воздействием различных латентно протекающих инфекций и экологическим
неблагополучием. Так известно, что цитопенические реакции отмечаются при
контакте организма с диоксином, когда особенно часто, в сравнении с
лимфопенией, отмечается нейтропения соответственно, в 37,3% и 56,6% случаев (3).
Лимфоцитоз обычно встречается при
таких заболеваниях, как коклюш, инфекционный мононуклеоз, инфекционный гепатит,
бруцеллез, туберкулез и т.д. Моноцитоз чаще встречается при инфекционном
мононуклеозе. Чтобы ответить на вопрос о причине достоверного снижения
количества лейкоцитов в крови у часто болеющих детей, нами изучены сдвиги со
стороны различных популяций лимфоидных клеток.
Исходя из данных, отмеченных в таблице 2 –
незначительная Т-лимфопения определяется у детей младшего школьного возраста и
более выраженная у детей среднего школьного возраста. В этом возрасте также
происходит снижение Т-хелперов, только у исследуемой группы младшего школьного
возраста количество Т-хелперов в пределах
Таблица 1
Лейкоцитарная формула часто болеющих детей
|
Показатели (M+m) |
до
3-х лет (n-21) |
4-6
лет (n-76) |
7-12
лет (n-85) |
13-15 лет (n-32) |
|
Лейкоциты
х |
5,7+0,04 |
5,7+0,009 |
5,5 +0,01 |
5,2+0,06 |
|
Референтная
группа |
5,9+0
(n-10) |
6,0+0,04 (n-10) |
5,7+0,008
(n-25) |
5,1+0,08 (n-22) |
|
Норма*
|
8,3+2,3 |
7,5+1,8 |
7,4+1,8 |
6,9+0,1 |
|
Лимфоциты
(%) |
56,4+0,02 |
44,4+0,6 |
44,7+0,1 |
41,9+0,006 |
|
Референтная
группа |
53,1+0 |
46,3+0 |
41,7+0,3 |
39,3+0,07 |
|
Норма* |
58,5+6,4 |
44,8+3,1 |
41,5+5,1 |
35,7+1,03 |
|
Моноциты
(%) |
8,5+0,07 |
8,7+0,1 |
8,5+0,02 |
7,5+0 |
|
Референтная
группа |
7,0+0 |
7,5+0 |
7,3+0,06 |
7,4+0,009 |
|
Норма* |
7,1+2,1 |
6,1+2,2 |
5,7+1,9 |
4,4+0,21 |
|
Палочкоядерные
нейтрофилы (%) |
1,4+0,03 |
1,5+0,07 |
1,4+0,06 |
1,1+0,07 |
|
Референтная
группа |
2,0+0 |
3,0+0 |
1,8+0,08 |
1,4+0,05 |
|
Норма* |
2,0+1,0 |
1,6+0,4 |
2,1+1,6 |
2,5+0,17 |
|
Сегментоядерные
нейтрофилы |
32,6+0,01 |
42,4+0,6 |
43,5+0,2 |
47,0+0,4 |
|
Референтная
группа |
38,2+0,1 |
42,2+0 |
47,6+0,08 |
50,1+0,08 |
|
Норма* |
29,7+5,0 |
44,3+2,3 |
46,3+3,0 |
54,5+1,03 |
|
Эозинофилы
(%) |
1,7+0,03 |
2,2+0,1 |
2,2+0,1 |
2,6+0,02 |
|
Референтная
группа |
1,5+0 |
2,1+0,07 |
2,5+0,08 |
2,2+0,08 |
|
Норма* |
3,3+1,7 |
3,0+1,8 |
3,5+2,5 |
2,5+0,17 |
|
Базофилы
(%) |
2,2+0 |
1,0+0,09 |
1,2+0,02 |
1,2+0,05 |
|
Референтная
группа |
1,0+0 |
1,5+0 |
1,5+0 |
1,3+0,04 |
|
Норма*
|
0,5 |
0,5 |
0,5 |
0,2 |
/л,*Показатели белой крови у детей г.Алматы
(К.О.Омарова и др., 1991)
нормы. По-видимому, в первые годы частых ОРВИ организм
мобилизуют отдельные защитные
реакции на уровне лимфоцитов, сохраняя на прежнем уровне количество Т-клеток в
1 мкл крови, а в школьном возрасте происходит срыв адаптации. Отношение
Т-хелперов к Т-киллерам снижено в референтных группах школьного возраста и у
исследуемой группы среднего школьного возраста. Снижение Т-хелперов у детей
ослабляет у них противоинфекционную и противоопухолевую защиту. Помимо этого,
отмечается В-лимфопения у всех детей, кроме детей референтной группы младшего
школьного возраста. В-лимфопения на фоне нормальной продукции антител может
быть связана с воздействием на организм хламидий, микоплазмы; вирусов кори, герпеса
и т.д.
В связи с этим мы исследовали количество
иммуноглобулинов (Ig) классов E, G, M, A в сыворотке
крови у детей (табл.3). Как видно из таблицы иммуноглобулин Е (IgЕ) повышен у часто болеющих детей, кроме детей
среднего школьного возраста. У детей из референтных групп IgЕ повышен только у детей младшего школьного возраста.
Что касается содержания IgG, то он в
пределах возрастной нормы у всех обследованных детей, содержание IgА повышено у всех детей, а содержание IgМ повышено у всех школьников и детей референтной
группы дошкольного возраста.
Повышенные уровни IgА, IgМ в сыворотке
крови отмечаются при наличии ряда инфекций, а также у лиц, проживающих в
регионах с высокой плотностью радиоактивного цезия, низкого содержания стронция
и комплексного токсического атмосферного воздействия в районах химизации. При
этом, как правило, отмечалось и повышение содержания IgG (4). Повышение же концентрации IgE у обследованных детей, может быть связано с глистной инвазией, с протозойной инфекцией
или с атопией, но надо иметь в виду, что у
15 % здоровых людей уровень
показателя повышен, что не
Таблица 2
Популяции лимфоцитов
учащихся интерната
|
Возраст |
Группы детей |
Количест-во |
Популяции
лимфоцитов (M+m) |
|||||
|
|
|
|
|
CD19 |
CD4 /CD8 |
|||
|
до 3 лет |
исследуемая |
21 |
63,25+ 0,001 |
35,61+ 0,0004 |
29,78+ 0,009 |
12,52+0,003 |
7,57+ 0,001 |
1,17+ 0,004 |
|
до 3 лет |
референтная |
10 |
61,4+0 |
35,1+0 |
26,3+0 |
12,9+0 |
10+0 |
1,2+0,08 |
|
4-6 лет |
исследуемая |
76 |
65,36+ 0,005 |
35,72+ 0,001 |
28,95+ 0,005 |
11,28+0,005 |
11,66+ 0,005 |
1,2+ 0,009 |
|
4-6 лет |
референтная |
10 |
61,8+0 |
35,4+0 |
26,4+0 |
13,4+0 |
9,5+0 |
1,2+0,09 |
|
Норма* |
62-69 |
30-40 |
25-32 |
8-15 |
21-28 |
1,0-1,6 |
||
|
7-12
лет |
исследуемая |
83 |
64,29+ 0,009 |
34,47+ 0,004 |
30,96+ 0,003 |
12,6+ 0,001 |
9,5+ 0,004 |
1,1+ 0,02 |
|
7-12
лет |
референтная |
25 |
64,8+0,01 |
29,4+ 0,03 |
31,3+ 0,004 |
9,6+ 0,02 |
12,8+ 0,008 |
0,96+ 0,003 |
|
13-15
лет |
исследуемая |
30 |
59,48+ 0,005 |
27,53+ 1,11 |
31,62+ 0,03 |
12,5+ 0,01 |
11+ 0,06 |
0,96+ 0,006 |
|
13-15
лет |
референтная |
22 |
54,7+ 0,001 |
26,4+ 0,004 |
31,8+ 0,003 |
14,8+ 0,005 |
11,5+ 0,004 |
0,9+ 0,002 |
|
Норма* |
66-76 |
33-41 |
27-35 |
9-16 |
12-22 |
1,0-1,4 |
||
*Количество
лимфоцитов и их субпопуляций в периферической крови у детей по С.А.Кетлинскому
и др., 1998 г.
обязательно свидетельствует о
«предклинической аллергии» (5).
Повышенная продукция IgE связана с выбросом биологически активных веществ
(гистамин, серотонин) из тучных клеток, базо- и эозинофилов, которые в свою
очередь, ингибируют хелперную активность Т-лимфоцитов, о чем мы говорили ранее.
Таблица 3
Концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови у учащихся интерната
|
Воз-раст |
Группы детей |
количество |
Концентрации
иммуноглобулинов в сыворотке крови МЕ/мл (M+m) |
|||
|
IgE |
IgG |
IgM |
IgA |
|||
|
до 3 лет |
исследуемая |
21 |
152,6+0,06 |
11,7+0,08 |
1,8+0,007 |
2,9+0,08 |
|
до 3 лет |
референтная |
10 |
141,0+0 |
12,5+0,05 |
1,8+0 |
2,7+0 |
|
норма* |
2,0-150 |
3,1-13.8 |
0,5-2,2 |
0,3-1,2 |
||
|
4-6 лет |
исследуемая |
76 |
160,9+0,006 |
12,4+0,01 |
1,9+0,002 |
3,4+0,01 |
|
4-6 лет |
референтная |
10 |
147,0+0 |
13,3+0,02 |
2,1+0 |
3,1+0 |
|
7-12 лет |
исследуемая |
83 |
157,5+0,008 |
13,0+0,01 |
2,0+0,04 |
3,6+0,03 |
|
7-12 лет |
референтная |
25 |
151,6+0 |
13,2+0,093 |
2,2+0,08 |
3,3+0,146 |
|
13-15 лет |
исследуемая |
30 |
149,1+0 |
13,4+0,006 |
2,1+0,04 |
3,8+0,07 |
|
13-15 лет |
референтная |
22 |
98,3+0,03 |
13,8+0,05 |
2,1+0,02 |
3,5+0,01 |
|
норма* |
2,0-150 |
3,1-16,1 |
0,5-1,9 |
0,3-2,8 |
||
*Концентрация иммуноглобулинов по А.А.Тотолян и др.,
1996 г.
Таким образом, лейкопения, нейтропения,
Т-лимфопения (явления вторичного иммунодефицита), отмечаемые у часто болеющих детей
особенно школьного возраста г.Алматы можно интерпретировать, как следствие
недостаточной продукции этих клеток органами лейкопоэза, возможно, как
результат перераспределительной реакции крови, не исключается повышенное
разрушение лейкоцитов, связанное с частыми вирусными инфекциями и экологическим
неблагополучием. Отмечаемая Т-лимфопения у детей школьного возраста,
объясняется в основном за счет снижения Т-хелперов. Т-хелперы компенсаторно повышая содержание естественных клеток и
Т-киллеров в свою очередь ведут к ослаблению противоинфекционной и
противоопухолевой защиты. Относительный лимфоцитоз, моноцитоз, базофилия, В-лимфопения
на фоне нормальной продукции иммуноглобулина G и гиперпродукции IgM, IgA возможно связаны с тем, что дети на момент обследования
были инфицированы различными патогенами или на них оказывались комплексные
токсические атмосферные воздействия. Повышение же концентрации IgE у обследованных детей, возможно, связано с глистной
инвазией, с протозойной инфекцией или с атопией.
ЛИТЕРАТУРА
1. Баранова И.П., Лесина О.Н. Актуальные проблемы инфекционной
патологии у детей // Материалы конгресса педиатров-инфекционистов.– М. - 2003.
2. Котов А.Ю. Разработка диагностических тест-систем и
их использование для изучения продукции провоспалительных цитокинов при
воспалительных процессах. // Дисс…канд.мед.наук. - С.-Петербург, 1999.
3. Курляндский Б.А. Диоксины: факты и домыслы. // Вестн.
РАМН, 2002. - № 9. – С.29-33.
4. Альбертон Л.Н., Гичева Т.А., Суржиков В.Д.
Характеристика гуморального иммунитета у детей, проживающих в районах с разным
уровнем загрязнения атмосферного воздуха // Гигиена и
санитария.-1989.-№3.-С.75-77.
5. Беклемишев Н.Д. Аллергия, иммунитет и
иммунокоррекция. – Алматы, 1995. –160с.
Summary
Indicators of
immunity of frequently sick children
(The preliminary
data)
Zh.O.Sarbasova
Immunity of 211 frequently sick and 67
comparatively healthy children at the age from 1 till 15 years living in
conditions of a boarding school and own housing has been studied has been
studied. Leucopenia, neutropenia, T-lymphopenia, decrease of T-helpers are
revealed among frequently ill children especially of school age, this is
connected with frequent virus infections and ecological trouble. Relative
lymphocytosis, monocytosis, basophilia, V-lymphopenia, noted among children,
against normal production of antibody G and hyperproduction of IgM, IgA is
connected with the fact that children at the moment of inspection have been
infected with various pathogenes or results of toxic atmospheric influence.
Increase of concentration of IgE among children, is probably connected with
helminthic invasion, with a protozoal infection or with atopy.
РЕЗЮМЕ
Показатели иммунитета часто болеющих детей
(предварительные данные)
Ж.О.Сарбасова
У 214 часто болеющих детей и 67
относительно здоровых детей в возрасте от 1 до 15 лет, проживающих, как в
условиях дома, так и интерната был изучен иммунитет. У часто болеющих детей особенно школьного возраста выявлены
лейкопения, нейтропения, Т-лимфопения, снижение Т-хелперов, которые связывают с
частыми вирусными инфекциями и экологическим неблагополучием. Отмечаемые у
исследуемых детей относительный лимфоцитоз, моноцитоз, базофилия, В-лимфопения
на фоне нормальной продукции иммуноглобулина G и гиперпродукции IgM, IgA связывают с
тем, что дети на момент обследования были инфицированы различными патогенами
или на них также оказывалось токсическое атмосферное воздействие. Повышение же
концентрации IgE у обследованных детей,
возможно, связано с глистной инвазией, с протозойной инфекцией или с атопией.