ЛАВЕКС: СОСУДИСТЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В МУЖСКОЙ ПОЛОВОЙ СИСТЕМЕ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ

Россихин В.В*., Хощенко Ю.А**, Сухомлин С.А***

Харьковская медицинская академия последипломного образования*(г. Харьков, Украина)

Белгородский институт усовершенствования врачей**(г. Белгород, РФ)

Украинская медицинская стоматологическая академия***(г. Полтава, Украина)

Введение. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ИФДЭ-5) - силденафил цитрат, варденафил и тадалафил были созданы как средства коррекции эректильной дисфункции (ЭД) и согласно спецификации применяются "по потребности" или до предстоящего полового сношения, т. е., формально говоря, они позиционируются как средства коррекции, а не лечения[2, 3,14]. Вместе с тем отечественными исследователями [7, 11] было выдвинуто предложение использовать ИФДЭ-5 в качестве средств лечения, т. е. как систематически и длительно применяемые медикаментозные препараты.

В последнее время появился ряд сообщений, указывающих на возможность и эффективность систематического длительного приема ИФДЭ-5 после операций на предстательной железе, в результате которых может возникать эректильная дисфункция [1, 12].

Целью нашего исследования была оценка сосудистых изменений в мужской половой системе, определение эффективности и переносимости силденафила цитрата (таблетированный препарат «ЛАВЕКС» у больных с хроническим простатитом (ХП) и эректильной дисфункцией (ЭД).

Лечение проводили комплексно, с применением физиотерапевтических, психотерапевтических и фармакологических факторов и при этом решались следующие задачи: улучшение кровообращения в половых органах пациента (что необходимо в лечении простатита), уменьшение психологического сосудистого компонента СД у этих пациентов, а также (при адекватной сексуальной стимуляции) поддержание и улучшение кровоснабжения и эрекции полового члена за счет поступления в организме ИФДЭ-5 - препарата ЛАВЕКС (в дозировке – 35 мг).

В исследование включены 68 больных с ХП в сочетании с ЭД преднамеренно разных возрастов и с разной этиологией ЭД (васкулогенного, психогенного, нейрогенного, эндокринного и смешанного генеза). Контрольную группу составили больные ХП (стадии III) с ЭД, прошедшие ранее обследование и получавшие аналогичное комплексное курсовое лечение, но без включения ЛАВЕКС. Средний возраст больных составил 44±11,3 лет. Диапазон возраста - от 32 до 57 лет. Давность заболевания варьировала от 2 до 10 лет. В анамнезе у 2 больных - инфаркт миокарда, у 14 -гипертоническая болезнь, у 4 - сахарный диабет.
Применялись следующие методы.

1. Общеклиническое урологическое обследование, включавшее сбор анамнеза, тестирование по анкетам МИЭФ и СОС-ХП [5], объективное исследование, включающее осмотр, пальцевое ректальное исследование, мазок из уретры, микроскопическое исследование нативного и окрашенного по Грамму секрета простаты, бактериологическое исследование отделяемого из уретры, секрета простаты. определение частоты пульса, артериального давления, ЭКГ, а также по показаниям рентгенологические исследования позвоночника, анализы крови на содержание тестостерона, микроскопия секрета простаты и соскоба уретры.

2. Эхографическое исследование органов мочеполовой системы, включая УЗД (ректальным доступом) сосудов предстательной железы [артерий правой (R), левой (L) долей простаты и периуретральной (PUR) зоны] [1], органов мошонки (яичковых артерий семенных канатиков R и L) [13], полового члена (тыльной a. dorsalis penis и глубоких артерий правого и левого кавернозных тел пениса) [9]. Обращали внимание на структурные изменения органов мочеполового аппарата, а также на числовые показатели максимальной (V_max) и минимальной (V_m) линейных скоростей кровотока, пульсационного индекса (PI) и индекса периферического сопротивления (IR).

Пациенты обследовались вышеперечисленными методами до приема препарата, потом принимал внутрь 0.5 таблетки ЛАВЕКС (35 мг), затем исследования повторялись через 30 мин после приема. Противопоказаниями приема ЛАВЕКСа были - индивидуальная непереносимость компонентов препарата, тяжелая печеночная недостаточность, недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда, наследственные дегенеративные заболевания сетчатки. В связи с тяжелой артериальной гипертонией (11чел.) и перенесенный (2-3 мес. тому) инфарктом миокарда (3чел.) 14 пациентов были исключены из исследования эффективности ЛАВЕКСА у пациентов с ХП+ЭД.

Далее пациенты получали стандартизованное лечение ХП (в течение 4 нед 20 сеансов). Сеансы включали процедуры электроимпульсной терапии зоны предстательной железы аппаратами импульсной стимуляции и синусоидальных модулированных токов, трансректального инфракрасного лазерного облучения простаты, пальцевой массаж простаты[5], а также прием ЛАВЕКС 35 мг через день (всего 10 раз).

По окончании лечения повторялись все вышеуказанные исследования. Полученные результаты сопоставлены до и после однократной пробы.

Контрольные показатели получены у 13 больных ХП (III) с ЭД, которые получали упомянутое стандартизованное (4-недельное) лечение без приема ИФДЭ-5.

Диагноз бактериальный ХП верифицирован у 38 (56%) больных на основании бактериологического исследования секрета простаты: у 18 пациентов выделена Staphyl. epiderm. 6, E.coli, у 2 - S. Aureus, у 8 - Р. mirabilis и у 4 - Р. Vulgaris. У 30 (44%) больных при многократном бактериологическом исследовании секрета простаты инфекция не была выявлена и установлен диагноз абактериальный ХП.

Эректильная дисфункция тяжелой степени констатирована у 8 (12%) больных, средней степени тяжести у 52 (76%) больных, легкая ЭД - у 8 (12%) больных.

Результаты и обсуждение. Было выявлено, что во всех наблюдениях при УЗД половых органов отмечено увеличение линейных скоростей кровотока по сканируемым артериям после приема ЛАВЕКСа. Это касалось не только пенильных сосудов, но и внутрипростатических, а также артерий семенных канатиков.

Таблица 1

Показатели кровотока в артериях предстательной железы до и после однократного приема ЛАВЕКС ( 35 мг)

Условия исследования	Vmax	Vm	PI	IR
Фон	Пр. 0,11± 0,14 Лев. 0,09± 0,14	Пр. 0,06± 0,07 Лев. 0,06 ± 0,04	Пр. 1,20 ± 0,10 Лев. 1,22± 1,45	Пр. 0,67± 0,07 Лев. 0,64 ± 0,10
Прием ЛАВЕКС	Пр. 0,15± 0,03* Лев. 0,15± 0,05*	Пр. 0,08± 0,03 Лев. 0,08 ± 0,05	Пр. 1,34 ± 0,13* Лев. 1,46± 0,13*	Пр. 0,64 ± 0,10 Лев. 0,68 ±0,10

Условия исследования	Периуретральная зона
	Vmax	Vm	PI	IR
Фон	0,11 ±0,02	0,07 ± 0,04	1,01 ± 0,21	0,62 ± 0,07
Прием ЛАВЕКС	0,12 ± 0,01	0,07 ± 0,03	1,12 ± 0,30	0,61 ±0,11

Примечание. Здесь и в табл. 2, 3: * — достоверное различие между группами (р < 0,1).

Пр. – правая доля (сторона); Лев. – левая доля (сторона);

По-видимому, блокада ФДЭ-5 действует не только в области кавернозных тел пениса, но во всей системе внутренних подвздошных артерий. Вероятно, уменьшение периферического сопротивления сосудов полового члена вызывает увеличение притока не только по тыльной и глубоким артериям кавернозных тел, но одновременно и по другим ветвям внутренних подвздошных артерий.

Так, в исследуемой группе получены следующие показатели УЗД простаты, семенных канатиков и пениса до и после однократного приема ЛАВЕКС 35 мг (табл. 1).

Как видно из табл. 1, в сосудах правой и левой долей предстательной железы наблюдается увеличение линейных скоростей кровотока, а также возрастание индексов пульсации уже после однократного приема ЛАВЕКС 35 мг. Это объясняется следующим образом: сосудистое русло долей простаты не справляется с увеличением линейной скорости артериального притока крови, вследствие чего тонус сосудов повышается, в сосудах периуретральной зоны статистически достоверных изменений кровотока не происходит. Аналогичные изменения (как и в предстательной железе) наблюдаются в яичковых артериях также после однократного приема ЛАВЕКС (табл. 2).

Представляют интерес исследования кровотока в артериях полового члена через 30 мин после однократного приема ЛАВЕКС(35 мг) (табл. 3). Наблюдается статистически достоверное увеличение артериального притока по тыльной и по глубоким артериям пениса за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления в кавернозных телах (снижение пульсационных индексов). При появлении сексуальной стимуляции это "подготавливает" васкулогенный компонент эрекции полового члена. Очевидно, большего эффекта следует ожидать от однократного приема максимальной дозы ЛАВЕКС (70 мг).

Таблица 2

Показатели кровотока в яичковых артериях семенных канатиков до и после однократного

приема ЛАВЕКС ( 35 мг)

Условия исследования	Vmax	Vm	PI	IR
Фон	Пр. 0,09 ± 0,01 Лев. 0,09 ±0,01	Пр. 0,03 ± 0,02 Лев. 0,03 ±0,01	Пр. 1,84 ± 0,18 Лев. 1,96 ±0,15	Пр. 0,79 ± 0,07 Лев. 0,77 ± 0,08
Прием ЛАВЕКС	Пр. 0,10 ± 0,01 Лев. 0,12 ± 0,01*	Пр. 0,04 + 0,01 Лев. 0,04 ± 0,01	Пр. 2,07 ± 0,11* Лев. 2,48 ± 0,12*	Пр. 0,82 ± 0,07 Лев. 0,83 ± 0,07

Примечание: Пр. – правая доля (сторона); Лев. – левая доля (сторона);

Таблица 3

Показатели кровотока в артериях полового члена до и после однократного приема

ЛАВЕКС (35 мг)

Условия исследования	Vmax	Vm	PI	IR
Фон	Пр. 0,06 ± 0,01 Лев. 0,06 ±0,01	Пр. 0,02 ± 0,01 Лев. 0,02 ±0,02	Пр. 3,12 ± 0,26 Лев. 3,74 ± 0,25	Пр. 0,85 ± 0,02 Лев. 0,86 ± 0,14
Прием ЛАВЕКС	Пр. 0,12 ±0,01* Лев. 0,11 ± 0,01*	Пр. 0,03 ± 0,01 Лев. 0,03 ± 0,01	Пр. 2,90 ± 0,14* Лев. 3,07 ± 0,26*	Пр. 0,87 ± 0,07 Лев. 0,84 ± 0,08

Примечание: Пр. – правая доля (сторона); Лев. – левая доля (сторона);

Особое внимание уделялось исследованиям кровообращения в органах мужской половой системы у больных ХП после 4-недельного курса комплексного лечения как с включением в терапию ЛАВЕКС, так и без использования этого препарата (контрольная группа) (табл. 4). После лечения ХП с использованием ЛАВЕКС наблюдаются более высокие показатели простатического кровотока, чем в контрольной группе (статистически достоверные по показателям линейных скоростей), однако изменения показателей периферического сопротивления, несмотря на их снижение, менее выражены, чем в контрольной группе. По-видимому, увеличение артериального притока в простату предъявляет повышенные требования к сосудистому руслу, которое вторично изменено воспалительным процессом. Тем не менее использование ЛАВЕКС облегчает перераспределительные эффекты кровотока между долями простаты, улучшая кровоток хуже кровоснабжаемых участков [6] (табл. 5).

Таблица 4

Показатели кровотока в предстательной железе до и после курсового лечения с включением ЛАВЕКС (основная группа) и без включения ЛАВЕКС (контрольная группа)

Условия исследования	Vmax	Vm	PI	IR
До лечения (I)	Пр. 0,09 ± 0,01* Лев. 0,11 ± 0,01*	Пр. 0,05 ± 0,01* Лев. 0,06 ± 0,01	Пр. 1,26 ±0,17*** Лев. 0,18 ± 0,12***	Пр. 0,67 ± 0,1 *** Лев. 0,66 ± 0,08
Лечение + ЛАВЕКС (II)	Пр. 0,15 + 0,01* Лев. 0,14 ±0,01*	Пр. 0,08 ± 0,01* Лев. 0,07 ± 0,06	Пр. 1,20 ±0,52 Лев. 1,12 ±0,11	Пр. 0,64 ±0,11 Лев. 0,67 ± 0,12
Лечение- контроль (III)	Пр. 0,09 ± 0,04 Лев. 0,11 ±0,05	Пр. 0,06 ± 0,02 Лев. 0,06 ± 0,03	Пр. 0,96 ±0,13*** Лев. 1,06 ± 0,09***	Пр. 0,56 ±0,11*** Лев. 0,58 ± 0,20

Примечание: Здесь и в табл. 5,6 : * - различия между группами I и II (p<0,05); ** - различия между группами II и III (p<0,05); *** - различия между I и III группами (p<0,05);

Пр. – правая доля (сторона); Лев. – левая доля (сторона);

Таблица 5

Показатели кровотока в яичковых артериях семенных канатиков до и после курсового лечения в включением ЛАВЕКС (основная группа) и без включения ЛАВЕКС (контрольная группа)

Условия исследования	Vmax	Vm	PI	IR
До лечения (I)	Пр. 0,09 ± 0,01* Лев. 0,10 ± 0,01*	Пр. 0,04 ± 0,01* Лев. 0,04 ± 0,01*	Пр. 1,86 ± 0,19*, *** Лев. 1,99 ± 0,16*, ***	Пр. 0,78 ± 0,08* Лев. 0,76 ± 0,09*
Лечение + ЛАВЕКС(II)	Пр. 0,11 ± 0,01* Лев. 0,12 ± 0,01*	Пр. 0,03 ± 0,01*, ** Лев. 0,03 + 0,01*, **	Пр. 2,91 ± 0,32*, ** Лев. 3,18 ± 0,33*, **	Пр. 0,87 ± 0,06*, ** Лев. 0,85 ± 0,06*, **
Лечение-контроль (III)	Пр. 0,10 ± 0,01 Лев. 0,11 ± 0,01	Пр. 0,04 ± 0,01** Лев. 0,05 ± 0,02**	Пр. 1,52 ± 0,15**, *** Лев.1,79 ± 0,21**,***	Пр. 0,71 ± ,06** Лев. 0,73 ± 0,06**

Наблюдается увеличение линейных скоростей и пульсационных индексов кровотока к яичкам после курсового лечения больных с использованием ЛАВЕКС по сравнению с показателями как до начала лечения, так и после лечения в контрольной группе (без использования ЛАВЕКС), что, вероятно, может обсуждаться в плане использования в лечении заболеваний яичек, сопровождающихся уменьшением артериального притока и гипоксией, а также являться дополнительным фактором в лечении ЭД за счет стимуляции яичкового кровотока (табл. 6).

Показатели линейных скоростей кровотока полового члена после лечения больных как основной, так и контрольной групп мало различаются, так как исследование всегда проводилось без сексуальной стимуляции. Однако наблюдались существенное уменьшение индексов пульсации артерий пениса и более высокий сосудистый тонус по сравнению с контрольной группой, что, по-видимому, "облегчает подготовку" полового члена к тумесценции.

Таблица 6

Показатели кровотока полового члена до и после курсового лечения с включением ЛАВЕКС (основная группа) и без включения ЛАВЕКС(контрольная группа)

Условия исследования	Vmax	vm	PI	IR
До лечения (I)	Пр. 0,10 ± 0,01 Лев. 0,09 ± 0,01*, ***	Пр. 0,03 + 0,01 Лев.0,03 ± 0,01	Пр. 3,01 ± 0,31*** Лев. 3,65 ± 0,22*, ***	Пр. 0,85± 0,04 Лев. 0,86 + 0,13
Лечение + ЛАВЕКС (II)	Пр. 0,11 ±0,01 Лев. 0,12 ± 0,01*	Пр. 0,03 ± 0,01 Лев. 0,03 ± 0,01	Пр. 2,91 ± 0,29 Лев. 3,18 ± 0,33^*,**	Пр. 0,87 ± ,06 Лев. 0,85 ± 0,06
Лечение-контроль (III)	Пр. 0,11 ±0,01 Лев. 0,11 ± 0,01***	Пр. 0,03 ± 0,01 Лев. 0,03 ± 0,01	Пр. 2,74 ± 0,28*** Лев. 2,38 ± 0,26**,***	Пр. 0,82 ± 0,06 Лев. 0,77 ±0,10

Примечание: Пр. – правая доля (сторона); Лев. – левая доля (сторона);

Что касается эффективности и перносимости лечения, то все больные перенесли лечение ЛАВЕКС-ом (силденафилом, 35 мг) удовлетворительно. Трое больных отметили покраснения лица, еще у четверых человек возникла головная боль. Улучшение эрекции установлено у 60 (88%) больных: у всех больных с легкой ЭД, у 50 (96%) - со средней тяжестью ЭД и у 2 (25%) - с тяжелой ЭД. Восемь пациентов (6 - из группы тяжелой ЭД и 2 - ЭД средней тяжести) не отметили положительного влияния силденафила (в дозе 35 мг) на эрекцию. Вместе с тем, повысив дозировку ЛАВЕКСа до 70 мг (1 табл.), ЭД исчезла у 5 человек этой группы.

У 38 (56%) больных появился психологический комфорт и уверенность в себе, и через месяц после лечения они отказались от дальнейшего приема препарата. У 30 (44%) больных отмечено увеличение продолжительности полового акта на 5-6 минут.

Заключение. Установлено, что прием ЛАВЕКС вызывает увеличение линейных скоростей артериального притока к органам мужской половой системы — простате, яичкам, половому члену (даже в отсутствие сексуальной стимуляции и без наличия эрекции). Это указывает на васкулогенный эффект приема ЛАВЕКС в отношении мужского полового аппарата и перспективность использования при таких заболеваниях половой системы, как ХП и экскреторное бесплодие, при которых существует необходимость улучшения локального органного кровотока.

Представляется целесообразным систематический (регулярный) прием ЛАВЕКС (35мг) 2—3 раза в неделю с целью курсового лечения сосудистых нарушений в половом аппарате, а не только с целью коррекции ЭД. При этом ЛАВЕКС (силденафила цитрат) показал высокую эффективность и хорошую переносимость как препарат комплексного лечения ЭД у больных с хроническим простатитом.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аляев Ю. Г., Амосов А. В., Винаров А. 3., Локшин К. Л., Спивак Л. Г. Трансректальная допплерография у больных с заболеваниями предстательной железы. — Кострома: ФГУ-ИПП; 2004.

2. Аляев Ю.Г., . Ронкин М.А, Есилевский Ю.М., Жученко Т.Д., . Демидко Ю.Л.,. Крупинов Г.Е., Щербинина В.Ю. Системный подход к изучению действия препарата левитры у больных хроническим простатитом и эректильной дисфункцией//Урология ., 2005, № 2., - с. 53-60

3. Гамидов С. И., Дмитриев Д. Г., Овчинников Р. И. Эректильная дисфункция у мужчин. Consilium Medicum 5(12): 736— 742.

4. Дорофеев С.Д., Панюшкин С.М., Ефремов Е.А. Патогенетические фармакотерапия эректильной дисфункции//Урология, 2007, №3., с. 107-111

5. Есилевский Ю. М. Новый подход к электрофизиолечению заболеваний предстательной железы. В кн.: Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии: Материалы Международного конгресса "Здравница-2003". Кисловодск; 2003.

6. Есилевский Ю. М. Реография органов мочеполовой системы. М.: "МЕДпресс-информ"; 2004. 30.

7. Журавлев В.Н. Франк М.А., Гомжин А.И. Эректильная дисфункция и синдром ночного апноэ//Урология, 2008, №2., с. 25-40.

8. Лоран О. Б., Сегал А. С. Система суммарной оценки симптомов при хроническом простатите (СОС-ХП). Урология 2001; 5: 16-19.

9. Мазо Е. Б., Зубарев А. Р., Жуков О. Б. Ультразвуковая диагностика васкулогенной эректильной дисфункции. М.: Медицина; 2003. 112.

11. Неймарк А.И., Алиев Р.Т., Музалевская Н.И., Воробьева В.Н. Лечение эректильной дисфункции у больных с метаболическим синдромом //Урология, 2007, №2., с. 68-71.

12. Неймарк А.И., Баканова А.С. Гемодинамика полового члена в норма и при васкулогенной эректильной дисфункции//Урология, 2008, №2., с. 40-44.

13. Тарусин Д. И., Зубарев А. Р., Есилевский Ю. М. и др. Варикоцеле у детей и подростков — клинико-эхографические параллели. Ультразвук. диагн. 2000; 4: 115—125.

14. Corbin J. D., Francis S. H., Webb D. J. Phosphodiesterase type 5 as a pharmacologic target in erectile dysfunction. J. Urol. (Baltimore) 2002; 60: 4-11.