Медицина/6.Экспериментальная и клиническая фармакология.

к.м.н. Долгарева С.А., д.м.н. Конопля А.И.,

к.м.н. Локтионов А.Л., к.м.н. Гаврилюк В.П.

Курский государственный медицинский университет, Россия

КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ СТРУКТУРЫ И ФУНКЦИИ

ЭРИТРОЦИТОВ В УСЛОВИЯХ ПАТОЛОГИИ

В настоящее время можно утверждать о том, что эритроциты вовлекаются в патологический процесс не только при гематологических заболеваниях, но и претерпевают серьезные изменения структуры и функции при болезнях разного генеза.

Если резюмировать данные литературы и результаты многолетних исследований сотрудников КГМУ, установлено, что при различных формах патологии, особенно неинфекционной природы, основными причинами нарушения функции эритроцитов и последующего развития иммунодефицитного состояния являются: усиление генерации активных метаболитов кислорода; снижение антиоксидантного потенциала клетки; повышение интенсивности перекисного окисления липидов клеточных мембран эритроцитов; снижение энергообеспечения эритроцитов; нарушение структуры и функциональной активности белков мембраны эритроцитов; изменение сорбционных свойств эритроцитов; усиление роли модификаторов клеточных мембран эритроцитов; появление или усиление способности эритроцитов к индукции выделения иммунокомпетентными клетками регуляторных цитокинов. При различных формах патологии значимость и очередность появления указанных причин могут меняться.

Исходя из этого, основными задачами коррекции выявленных нарушений со стороны эритроцитов для ликвидации возникающей иммуносупрессии в условиях патологии являются: нормализация энергетического обмена эритроцитов; коррекция антиоксидантного статуса эритроцитов; восстановление поврежденного фосфолипидного каркаса мембраны клетки; снижение супрессорной активности фракции легких эритроцитов и повышение иммуностимулирующих свойств фракции тяжелых эритроцитов.

Так, нарушение энергопродукции клеток возникает при различных формах патологии стресса на уровне окислительного этапа гликолиза в цитоплазме.

Коррекция нарушений биоэнергетических процессов может быть достигнута введением тиамина, рибофлавина, никотинамида, эспа-липона и рибоксина – соединений, активирующих этапы метаболизма единственного энергоносителя для эритроцита – глюкозы.

Окислительный стресс и иммуносупрессия являются постоянным следствием возникающей патологии. Естественно, что реабилитация на фоне окислительного стресса эффективно достигается с помощью препаратов, ограничивающих выраженность свободнорадикальных процессов и перекисного окисления липидов эритроцитарных мембран. К числу таких препаратов относятся: мексидол, мексикор, олифен, диквертин, дигидрокварцетин, гипоксен, кудесан, диоксид, витамины (β-каротины, витамин А и Е).

Выбор препаратов, восстанавливающих поврежденный фосфолипидный каркас мембраны клеток, в том числе и эритроцитарной: эссенциале, липостабил, фосфоглив, гептрал, лиолив, гепатосол, сирепар, гепатрин, тауфон, силибор. Действующей основой многих из них является эссенциальные фосфолипиды.

Результаты проведенных исследований выявили иимуномодулирующие эффекты взаимодействия гликозаминогликанов, гликозидаз, жиро- и водорастворимых витаминов (ретинола ацетат, токоферола ацетат, филлохинон, пиридоксин, фолат, кобаламин, тиамин, биотин), реализующихся в условиях нарушения гомеостаза на уровне легкой фракции эритроцитов, принимающих существенную роль в развитии иммуносупрессии. Следствием такого взаимодействия является нормализация энергетического и антиоксидантного потенциала легких эритроцитов, потеря ими иммуносупрессирующих свойств.

Появление иммуностимулирующих свойств у тяжёлых эритроцитов наблюдается как при введении в организм протеолитических и гликолитических ферментов, жирорастворимых витаминов, ненасыщенных фосфолипидов, так и при экстракорпоральной обработке эритроцитов этими соединениями.

Использование у больных с тяжелым течением острого панкреатита традиционой комплексной терапии корригирует в эритроцитарной мембране количество анкирина и концентрацию малонового диальдегида.

При включении в традиционную фармакотерапию сочетания иммуномодулятора дерината в сочетании с препаратами, активирующими процессы гликолиза, являющимся основным источником энергии в эритроците, такими как бенфотиамин и рибоксин в условиях тяжелого течения острого панкреатита нормализуется представительность α-спектрина, белка полосы 4.5 и глицеральдегид-3-фосфатдегидрогиназы (белок полосы 8 - Г3ФД), повышается сорбционная способность эритроцитов (ССЭ) и снижается количество дематина и актина.

Полученные в работе данные свидетельствуют о том, что в условиях хирургической патологии, в частности острого панкреатита, нарушается целый ряд параметров структурно-функциональных свойств эритроцитарной мембраны, играющих важную роль в патогенезе иммунологических расстройств при данной нозологии, и как следствие развитие гнойных осложнений, которые могут быть корригированы введением сочетания иммуномодулятора (дерината) в сочетании с препаратами, корригирующими энергетические процессы внутри эритроцита (рибоксин с бенфотиамином).

Кроме этого для примера представляем изменения у пациенток с неосложненным течением обострения хронического сальпингоофорита при получении разных иммуномодуляторов с комплексом водорастворимых витаминов (КВВ) и эссенциале. Традиционная фармакотерапий у таких пациенток корригирует количество в мембране эритроцитов белка полосы 4.1, дематина, сорбционную способность эритроцитов (ССЭ) и концентрацию в них малонового диальдегита (МДА) и нормализует представительность актина.

Использование ферровира, КВВ и эссенциале Н дополнительно корригирует представительность подфракций спектрина, тогда как сочетанной использование полиоксидония, КВВ и эссенциале Н нормализует количество β-спектрина, дематина, концентрацию МДА и ССЭ, а максимальной эффективностью обладает схема лечения с использованием лонгидазы и КВВ и эссенциале, так как нормализует наибольшее количество нарушенных показателей структурно-функциональных свойств эритроцитов.

Патогенетическая коррекция иммунодефицитного состояния при патологии может быть достигнута использованием по отдельности или сочетанием фармакологических и нефармакологических методов, которые требуют решения нескольких задач. Во-первых, это исключение эритроцитарного механизма иммуносупрессии (воздействие на легкие эритроциты), во-вторых – индукция эритроцитарной иммуностимуляции (влияние на тяжелые эритроциты), в-третьих – воздействие на клетки поврежденных тканей для исключения появления в крови иммуносупрессирующих метаболических соединений и, наконец, прямое стимулирующее действие на эффекторные иммунокомпетентные клетки.

Исходя из этого, показано использование препаратов, корригирующих метаболические процессы в эритроцитах и клетках поврежденных тканей и, таким образом, препятствующих накоплению в крови соединений, индуцирующих появление у фракции легких эритроцитов иммуносупрессорных свойств – антиоксидантов (коэнзим Q10, кудесан, диквертин, гипоксен, β-картин, диоксид, мексидол, мексикор и др.), регуляторов энергетического обмена (рибоксина, милдроната, биотина, элькара, берлитиона и др.), мембранопротекторов (эссенциале, липостабила, фосфоглива).

Возможно применение препаратов, непосредственно блокирующих развитие супрессорной активности легких эритроцитов: жиро- (ретинола ацетат, токоферола ацетат) и водорастворимые (пиридоксин, фолат, кобаламин, тиамин, биотин) витамины, восстанавливающие поврежденный фосфолипидный каркас клеток (ЭФЛ-содержащие).

Так как тяжелые эритроциты после взаимодействия с некоторыми препаратами (жирорастворимыми витаминами, полиненасыщенными фосфолипидами) приобретают свойство индуцировать выделение иммуноцитами хелперных цитокинов, также показано их применение.

Кроме этого, возможно использование иммуномодуляторов, преимущественно прямого действия на иммунокомпетентные клетки (полиоксидоний, деринат, имунофан, ридостин, глутоксим и др.).

Полученные результаты свидетельствуют о том, что красная клетка крови до сих пор остается неисчерпаемым по знаниям, которые еще предстоит раскрыть, в первую очередь по детализации его строения, внутриклеточного метаболизма, функциям, их нарушениям, и, особенно, по способам коррекции этих нарушений.

Литература:

1. Иванов, В.П. Белки клеточных мембран и сосудистые дистонии у человека / В.П. Иванов, А.В. Плотников, М.А. Солодилова – Курск, 2004. – С. 278.

2. Новицкий, В.В. Структурная дезорганизация мембраны эритроцитов как универсальная типовая реакция целостного организма при болезнях дизрегуляции / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева // «Дизрегуляционная патология»: под ред. Г.Н. Крыжановского. М.: Медицина, 2002. – С. 395-305.

3. Рязанцева, Н.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Успехи физиологических наук. – 2004. – Т. 1, № 1. – С. 53–65.

4. Эритроциты и регуляция иммунного гомеостаза (материалы открытия) / Л.Г. Прокопенко, И.Л. Бровкина, Н.А. Быстрова и др. – Курск: КГМУ, 2006. – 132 с.

5. Явление регуляции иммунного гомеостаза тяжелыми эритроцитами / Л.Г. Прокопенко, А.И. Лазарев, А.И. Конопля и др. / Диплом № 304 на открытие № А-381 от 28 сентября 2005 г. (Международная академия авторов научных открытий и изобретений).