Гридина Н.Я. ¹, Болтина И.В. ¹, Ушенин В.Ю. ¹, Веселова О.И. ¹, Колисниченко А.П. ¹, Сяткин С.П. ²

¹ - ГУ “Институт нейрохирургии им. акад.А. П. Ромоданова НАМН Украины”, Киев, Украина

² - Российский Университет Дружбы Народов (РУДН), Москва.

Некоторые особенности опухоль-ассотиированного воспалительного процесса при глиомах головного мозга.

На сегодняшний день коррекция реологического поведения крови является общепринятой и неотъемлемой частью фармакотерапии многих заболеваний, в том числе и таких, при которых воспалительный процесс отягощает течение основного заболевания. Антиагреганты, которые, как известно, обладают противовоспалительным действием, представляют собой большой класс соединений, подразделяющийся на: блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нимодипин и др.), противовоспалительные препараты (аспирин, мовалис и др.), вазоактивные препараты (пентоксифиллин и др.), биофлаваноиды (танакан и др.). Многие из этих препаратов обладают недостаточной эффективностью и наличием нежелательных эффектов, которые ограничивают их длительное применение в клинических условиях. Такая проблема требует разработки новых подходов к применению антиагрегационных препаратов.

Реологические свойства крови во многом определяются функционально структурным состоянием мембран эритроцитов, поэтому в работе был использован препарат, обладающий не только известным антиагрегационным действием, но и антибластическим действием на некоторые виды опухолевых клеток, в т.ч. и на глиомы. Одновременно функциональные характеристики мембран могут определять выраженность реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) и уровень синтеза аутоантител, которые в дальнейшем будут способствовать разрушению опухолевой ткани и активации защитно-компенсаторных механизмов, направленных на восстановление опухолевой массы, увеличения её плотности и ускорения опухолевой прогрессии.

Цель работы состояла в исследовании влияния верапамила на степень агрегации клеток крови у больных с глиомами головного мозга и менингиомами различной степени злокачественности.

Материал и методы исследования. Объектом исследования стали клетки периферической крови, взятой из локтевой вены натощак с добавлением гепарина (0,1 мл/10 мл крови) у 95 больных до проведения лечебных мероприятий, включая нейрохирургические операции по поводу удаления глиом. В качестве контроля аналогичный забор крови проводили у 20 здоровых доноров, прошедших клиническое обследование в пункте переливания крови. В группу сравнения вошли показатели, полученные у больных с черепно-мозговой травмой (ЧМТ) средней степени тяжести (25 больных). Исследуемые группы больных с глиомами составляли при условии отсутствия сопутствующих воспалительных заболеваний. Общепринятые клинические показатели крови (СОЭ, количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и др. клеточных элементов крови) были в пределах нормы у больных с глиомами II-IV степеней злокачественности. Больных, имеющих патологии, сопровождающиеся изменениями процессов агрегации клеток крови (гипопротеинемия, аутоиммунные заболевания и заболевания, требующие применения салицилатов), в группы обследуемых не включали. Раствор верапамила гидрохлорида, применяли в широком диапазоне концентрационных разведений (от 100 до 100.000), которые отображают концентрационный градиент этих препаратов в крови при введении их в организм больного в виде в/в инфузий. Проведение РБТЛ осуществляли общепринятым методом. Образовавшиеся бласты подсчитывали с учётом их величин.

Использование биосенсора ”Plasmon - 5”, сконструированного на основе современных нанотехнологий, позволяет исследовать изменения степени агрегации клеток крови в нативном состоянии [1, 2, 3].

Результаты исследования. Исследование показателей поверхностного плазмонного резонанса (ППР) на клетках крови выявило статистически значимые (р ≤ 0,05) различия между группами здоровых лиц и нейроонкологических больных. Уменьшение эффекта ППР на клетках крови может свидетельствовать о повышении уровня агрегации клеток крови (монетные столбики) и, косвенно, о снижении их электрического заряда на клеточных мембранах, что характерно для начальных этапов развития воспалительного процесса. По сравнению с показателями в группах пациентов с ЧМТ, они остаются более высокими, что может свидетельствовать о наличии не острого, а хронического воспалительного процесса.

Влияние верапамила на показатели ППР зависело как от концентрационного градиента, так и от вида патологического процесса. Так, у здоровых людей максимальные показатели ППР отмечены при разведении верапамила в 100 тыс. раз, в группе с межпозвоночными грыжами – в 10. 000 раз, при ЧМТ – в 100 раз. При глиомах различной степени злокачественности разведение верапамила в 100 раз отмечалось во всех группах и сопровождалось максимальными показателями ППР. Величины образовавшихся клеток-бластов в ходе РБТЛ зависели от влияния концентрационного градиента верапамила, добавляемого в пробы с кровью непосредственно перед началом проведения РБТЛ (в соотношении 1:10). Средние величины бластов были статистически значимо увеличены при максимальных значениях показателей ППР крови в каждой группе. Соответственные показатели величин бластов были значительно больше в группах здоровых лиц, с ЧМТ и межпозвоночными грыжами, по сравнению с бластами в группах больных с глиальными опухолями.

Литература

1. Bondeson K., Frostell-Karlsson A., Fagerstam L., and Magnusson G. Lactose Repressor-Operator DNA Interactions: Kinetic Analysis by a Surface Plasmon Resonance Biosensor. // Analyt. Biochem.- 1993.- V.214. - P. 245-51.

2. Chegel V., Shirshov Yu., Avilov S., Demchenko M., Mustafaev M. A novel aldehyde dextran sulfonate matrix for affinity biosensors // J. Biochem. Biophys. Methods. –2002. – V.50. –P.201-216.

3. Gaus K., Hall E.A.H. Surface plasmon resonance sensor for heparin measurements in blood plasma. //Biosensors and Bioelectronics. – 1998. – V.13. – P.1307-1315.