А.В.Печерский

Кафедра хирургии им. В.А. Оппеля, Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, Россия

О механизмах развития рака предстательной железы и обосновании перспективных методов лечения данного заболевания

После трансформации из андрогеннезависимых транзиторно-пролиферирующих клеток андрогензависимый пул переходных клеток (Лопаткин Н.А., 1998) требует для дальнейшего развития присутствие физиологически необходимого уровня тестостерона. Недостаточность митогенного действия тестостерона приводит к формированию комплекса компенсаторно-приспособительных реакций, затрагивающих как эндокринный, так и паракринный, аутокринный уровни регуляции (Печерский А.В. и др., 2000; Печерский А.В. и др., 2003). Снижение уровня тестостерона компенсируется не только повышением ароматазной и 5α-редуктазной активности, но и дополнительным усилением продукции клетками пептидных факторов роста (Печерский А.В. и др., 2003). Данные изменения обусловлены недостаточностью функционального результата действия тестостерона. При снижении уровня тестостерона наблюдается увеличение уровня bFGF (Печерский А.В. и др., 2003), оказывающего наиболее сильное стимулирующее влияние на пролиферацию эпителия. По своей митотической активности bFGF превосходит EGF и некоторые другие факторы роста (Лопаткин Н.А., 1998). Повышение ароматазной и 5α-редуктазной активности и уровня большинства ростовых факторов указывает на то, что развивающиеся компенсаторно-приспособительные реакции при снижении уровня тестостерона направлены на повышение митотической активности клеток, а их выраженность пропорциональна степени снижения продукции тестостерона. Реакции естественного иммунитета инициируются рядом химических структур, в том числе концевыми сахарами мембранных гликопротеинов, содержащих маннозу. У старых, пролиферирующих и злокачественных клеток вследствие десиалирования нарушается защита концевых углеводных остатков мембранных гликоконъюгатов - на их поверхности появляется свободная манноза. Данные клетки становятся доступными для распознавания (Ярилин А.А., 1999). Вышеуказанные изменения при PADAM обусловлены повышением уровня ряда митогенных факторов: СТГ, инсулина, IGF-1, bFGF и других. TNFα, гидролазы (кислая фосфатаза, щелочная фосфатаза, сериновые протеазы и эстеразы), компоненты комплемента, высокоактивные формы кислорода и азота в значительной степени определяют цитолитическое (в том числе противоопухолевое) действие моноцитов, макрофагов, нейтрофилов и цитотоксических Т-клеток (Ярилин А.А., 1999; Roitt I. et al., 2000).

Применение антиоксидантов закономерно уменьшает эффективность ответа иммунной системы при повышении митотической активности злокачественных клеток. Поэтому описанный многими авторами противоопухолевый эффект ряда фитопрепаратов (включая зелёный чай), по-видимому, обусловлен не их антиоксидантным действием, а другими причинами. При использовании ряда фитопрепаратов (Гентос) наблюдается уменьшение уровней лютеинизирующего гормона, 5α-дигидротестостерона и эстрадиола, повышение которых наблюдается при снижении продукции тестостерона (Печерский А.В., и соавт., 2000). С данный позиций применение ряда фитопрепаратов можно рассматривать у больных с частичным возрастным андрогенным дефицитом, как аналог андроген-заместительной терапии, а некоторые компоненты этих фитопрепаратов можно считать фитоандрогенами (оказывающих эффект, сходный с тестостероном). Этим можно объяснить снижение уровней 5α-дигидротестостерона, эстрадиола и, возможно, клеточных ростовых факторов, что и обуславливает антипролиферативное действие фитопрепаратов (Гентоса, зелёного чая и других) (Печерский А.В., и соавт., 2000).

Фитопрепараты, обладая тестостероно-подобным действием, не могут в полной мере восполнить тех изменений, которые происходят при снижении продукции тестостерона. Препараты тестостерона для достижения этой цели ничто заменить не может. При этом особую актуальность приобретает методология проведения анроген-заместительной терапии, при которой дозы назначаемых препаратов не должны превышать количество тестостерона, которое снижается с возрастом. Данный подход позволяет сохранить продукцию тестостерона собственными клетками Лейдига (Печерский А.В., 2006; Печерский А.В., 2010 (статья принята к публикации)). Целью андроген-заместительной терапии является восстановление регуляции, осуществляемой тестостероном, а не упрощённый подход, связанный с достижением нормальных значений концентрации гормона в крови, путём назначения завышенных доз препаратов (одинаковых для всех пациентов). В последнем случае подавляется собственная продукция гормона, включая импульсный характер его образования, а в крови определяется только экзогенный тестостерон. Опасность и последствия назначения избыточных доз препаратов тестостерона была убедительно показана исследованиями прошлого века, посвящёнными механизмам развития рака предстательной железы. В качестве гипотезы можно предполагать эффективность назначения малых доз препаратов тестостерона (соответствующих возрастному снижению продукции гормона) между курсами андрогенной блокады, которые, возможно, будут способствовать улучшению результатов лечения у больных раком предстательной железы.