Медицина/ 7. Клиническая медицина

Ижанова А.К., Есенжанова Г.М., Курманова Г.М

Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова,

г. Алматы, Казахстан

Показатели иммунного статуса у больных пожилого возраста с хроническими заболеваниями ЖКТ

Старение, не являясь болезнью, создает предпосылки развития возрастной патологии. В пожилом возрасте отмечаются следующие изменения в желудке: снижается уровень кислотности желудочного сока, кровотока по мезентериальным артериям; в результате сокращения площади капиллярного русла развивается наклонность к гипоксии.  Изменяется соотношение мышечной и жировой ткани, происходит атрофия нервного аппарата, дегенерация мышечных волокон, отмечается диффузное снижение количества трубчатых желез и секреторных клеток, нарушается выработка нейтральных мукополисахаридов, в главных клетках значительно уменьшается содержание пепсиновых гранул [1].Таким образом, значительно повышается риск развития симптоматических гастропатий у пациентов пожилого и старческого возраста [2,3].

Многочисленными научными исследованиями доказано, что старение является иммунозависимым процессом [4,5]. В настоящее время большинством исследователей признается роль иммунной системы в патогенезе хронического гастрита и язвенной болезни [6,7,8,9,10].

Сведения об особенностях параметров иммунного статуса у лиц старше 60 лет весьма противоречивы, что возможно связано со значительными колебаниями данных показателей у пожилых людей, особенно при наличии соматической патологии. Это обусловливает необходимость геронтологических исследований, конечной целью которых являются оздоровление и сохранение функций основных систем организма, а также качества жизни контингентов старших возрастов.

Цель исследования: изучение расширенного популяционного профиля лимфоцитов периферической крови у лиц пожилого и старческого возраста, имеющих хронические воспалительные заболевания ЖКТ.

Материалы и методы: под наблюдением находилось 86 пациентов, которые были разделены на 3 группы исследования. Группу 1(опыт) составили 42 больных с хронической патологией ЖКТ. Средний возраст- 70 ±8,6 лет, из них женщин – 30 чел., мужчин - 12. У больных данной группы были выявлены следующие нозологические формы: хронический гастрит –31 чел, язвенная болезнь желудка –5 чел, язвенная болезнь 12-перстной кишки –12 чел, хронический холецистит –19 чел, хронический панкреатит –6 чел. У 26 (62 %) больных имелась сочетанная патология (2 и более хронических заболеваний ЖКТ). Группами контроля являлись 2 группы из 44 практически здоровых лиц. Группа 2 -пациенты пожилого возраста в количестве 22 человек, не имеющих субъективных и объективных признаков возрастной патологии, клинических проявлений вторичной иммунной недостаточности. Средний возраст- 70,6±4,9 лет, женщин – 18, мужчин - 4. Группу 3 составили 22 практически здоровых лиц в возрасте 30,8±8,05 лет, мужчин -8, женщин –14.

Пациентам всех 3 групп проведены общепринятое обследование, иммунологическое исследование крови (метод проточной цитометрии на приборе «FacsCalibur» (Becton Dickenson/США) с применением панели моноклональных антител к поверхностным антигенам лимфоцитов (НПО «Сорбент»/Москва, РФ) с двойной меткой (FITS и фикоэритрин) с определением 13 параметров популяционного профиля лимфоцитов. Фагоцитарная активность нейтрофилов изучена в НСТ-тесте в спонтанном и стимулированном ЛПС E.coli вариантах.

Результаты: у обследованных лиц групп 1 и 2 выявлены нарушения субпопуляционного состава лимфоцитов в виде умеренно выраженного Т-иммунодефицита, который характеризовался достоверным снижением среднего относительного содержания Т-лимфоцитов за счет CD8+, CD3+ по сравнению с группой 3. В группе 2 CD3+=32,8±6,88% (P<0.01); CD8+=10,3±2,66% (P<0.01), в группе 1 CD3+=32,2±8,5% (P<0.01); CD8+=12,3±4,75% (P<0.01).

При анализе абсолютного содержания изученных популяций лимфоцитов различия показателей в группах были более выраженными. Установлено, что у пожилых лиц групп 1 и 2 наблюдается выраженное снижение Т-лимфоцитов (CD3+=725,6±97,36х10⁶/л, CD3+=668,2±179,03х10⁶/л соответственно, P<0,01) при нормальном уровне В-лимфоцитов (CD20+=142,1±61,55х10⁶/л, CD20+= 127,2±64,41х10⁶/л в сравнении с показателями молодых здоровых. У 2-й группы обследованных наблюдается достоверное снижение CD4+ лимфоцитов за счет CD4+CD25- (CD4+CD25- = 468,2±75,23х10⁶/л, P<0.05), в то время как количественное содержание CD4+CD25+ лимфоцитов (Т-регуляторных) у них оставалось на уровне контрольной группы 3 (CD4+CD25+= 114,3±39,70х10⁶/л). У обследованных группы пожилых–здоровых установлено снижение Т-цитотоксических в 2 раза по сравнению с группой молодых: CD8+= 250,2±70,48х10⁶/л, P<0.05; также у них наблюдалось снижение клеток двойного фенотипа - CD4+CD8+ (51,7±15,88х10⁶/л, P<0.05).

У пожилых больных с патологией ЖКТ группы наблюдалось более выраженное достоверное снижение CD4+ лимфоцитов за счет CD4+CD25- (CD4+CD25-= 353,3±125,24х10⁶/л, P<0.05), в то время как количественное содержание CD4+CD25+ лимфоцитов у этих больных оставалось также на уровне контрольной группы 3 (CD4+CD25+= 80,0±40,89х10⁶/л). Установлено снижение Т-цитотоксических в 2 раза по сравнению с группой 3: CD8+= 226,5±78,69х10⁶/л, P<0.05. В то же время содержание CD56+ клеток только за счет CD56+CD16- определялось на уровне контрольной группы молодых: CD56+CD16-=117,4±62,59х10⁶/л, а показатели CD56+CD16+(189,7±84,28х10⁶/л, P<0.05) были достоверно снижены по сравнению с группой 3. При оценке показателей CD8+CD16+ наблюдалось достоверное снижение лишь в группе пожилых больных ЖКТ (48,9±23,33х10⁶/л, P<0.01), в отличие от показателей группы 2, которые оставались на уровне контрольной группы молодых (95,5±29,21х10⁶/л). В группе 1 также наблюдалось снижение клеток двойного фенотипа - CD4+CD8+ (48,4±20,83х10⁶/л, P<0.05) по сравнению с показателями группы 3 (см таблицу 1).

Таблица 1.- Сравнительная характеристика абсолютных показателей клеточного иммунитета среди исследуемых групп (х10⁶/л)

Показатели	Группа 3 (контроль-молодые)			Группа 2 (контроль-пожилые)			Группа 1			Р 3/1	Р 2/1
	N=22			N=22			n=42
	M	+	M	M	+	m	M	+	M
CD3+	1445,1	+	204,40	725,6	+	97,36	668,2	+	179,03	<0,01	<0,01
CD4+	1019,3	+	172,70	582,0	+	99,43	433,3	+	144,14	<0,05	<0,05
CD4+CD25-	868,1	+	122,10	468,2	+	75,23	353,3	+	125,24	<0,05	<0,05
CD4+CD25+	151,2	+	59,90	114,3	+	39,70	80,0	+	40,89
CD8+	531,6	+	91,20	250,2	+	70,48	226,5	+	78,69	<0,05	<0,01
CD8+CD4+	105,8	+	18,10	51,7	+	15,88	48,4	+	20,83	<0,05
CD56+CD16+	360,9	+	46,60	295,3	+	70,81	189,7	+	84,28		<0,05
CD56+CD16-	113,5	+	33,60	86,7	+	36,28	117,4	+	62,59
CD8+CD16+	119,8	+	22,30	99,5	+	29,21	48,9	+	23,33		<0,01
CD4-CD25+	24,7	+	10,50	24,9	+	5,62	30,3	+	14,86
HLA-DR+, %	252,6	+	93,80	147,0	+	38,39	153,6	+	74,02
CD20+, %	185,9	+	72,60	142,1	+	61,55	127,2	+	64,41

При оценке показателей кислородзависимой цитотоксичности макрофагов обнаружено достоверное их повышение у исследуемых группы 2 и особенно группы 1 в сравнении с молодыми (таблица 3).

Таблица 3.- Сравнительная характеристика показателей НСТ-теста в исследуемых группах, %

Показатели	Группа 3 (контроль)			Группа 2 (контроль)			Группа 1 (опыт)			Р 3 /1	Р 2/1
	n=22			N=22			N=42
	M	+	m	M	+	m	M	+	M
НСТ спонтанный	23,8	+	5,90	41,0	+	1,24	52,8	+	2,81	<0,01	<0,01
НСТ индуцир. ЛПС	58,8	+	3,60	51,6	+	3,36	62,0	+	2,81		<0,05

Эти изменения, по всей видимости, отражают наличие вяло текущего воспалительного процесса с локализацией в органах гастродуоденальной зоны.

Выводы: таким образом, у пожилых людей вне зависимости от наличия патологии ЖКТ, наблюдаются однотипные изменения: умеренно выраженный Т-иммунодефицит за счет CD8+, CD3+, CD4+ лимфоцитов за счет CD4+CD25-, CD4+CD8+. Разница наблюдалась лишь в достоверном снижении CD56+ только за счет CD56+CD16+ и CD8+CD16+ в группе пожилых больных ЖКТ, в отличие от показателей групп 2, 3. То есть, наличие хронического заболевания ЖКТ не оказало существенного влияния на популяционный профиль лимфоцитов периферической крови – все имеющиеся изменения обусловлены возрастной инволюцией иммунной системы.

В пожилом и старческом возрасте как у здоровых, так и, особенно у больных заболеваниями ЖКТ, имеются значительные отклонения иммунологических показателей от соответствующих характеристик для лиц средней возрастной группы. У пожилых больных с хроническими заболеваниями ЖКТ наблюдается умеренное снижение некоторых иммунологических показателей с общей тенденцией к снижению специфического иммунитета, регулируемого Т-хелперами.

Литература

1. Котельников Г.П. Яковлев О.Г. Практическая гериатрия: Руководство для врачей. // Самарский Дом печати.- 1995.

2. Полунина Т.Е. Симптоматические гастропатии у пожилых.//Болезни пищеварительной системы.- 2006.-№ 12

3. Лазебник Л. Б. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной болезни у пожилых.// Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология.- 2004.- № 5.- С.338-341.

4. Санникова Т.Е., Марчук Г.И., Романюха А.А., Яшин А.И. . Старение системы иммунитета и динамика смертности. Анализ роли антигенной нагрузки.// Успехи геронтологии.- 2003.- № 12.- С. 91-98.

5. Мастернак Ю. А. Особенности клинико-иммунологической характеристики вторичной иммунной недостаточности пожилых людей и перспективы иммуномодулирующей терапии. // Сборник реф. НИР и ОКР. Сер. 8- М., 2003. - № 8.

6. Bak- Romanisczyn L., Planeta Malecka I., Romanowicz- Makowska et. аl. Effect of the infection with Helicobacter Pylori саgА- positive strains on intesification of gastric mucosa histological changes. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. – Vol .17.- P. 771

7. Bjorkholm B., Zhurhovitsky V., Lofman C., et al. Helicobacter pylori Entry into human gastric epithelial cells: a potential determinant of virulence, per sistence, and treatment failures. Helicobacter 2000: 5:148-54.

8. Смагина Н. В. Особенности иммунитета у мужчин с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. //Журнал микробиологии, вирусологии, иммунологии.-2000, №2.-С.57-60.

9. Чуков С.З., Пасечников В.Д. Особенности иммунологического ответа у Helicobacter pylori – инфицированных больных хроническим гастритом. //Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2001, №6.-С.48-52.

10. Кононов А.В. Местный иммунный ответ на инфекцию с Helicobacter pylori. //Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1999, №4.-С.70-77.