Дармограй С.В., Шкроботько Пётр Ю.,Шкроботько Павел Ю., Фурса Н.С.

Ярославская государственная медицинская академия, Россия

Запорожский государственный медицинский университет, Украина

ПОИСК И РАЗРАБОТКА ЭКДИСТЕРОИДСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ ГВОЗДИЧНЫХ

Экдистероиды – полигидроксилированные стерины, структурно идентичные или подобные естественным гормонам членистоногих, регулирующим процессы их линьки и метаморфоза [1, 2, 14]. Они обладают уникальными фармакотерапевтическими свойствами, обусловленными их специфическим взаимодействием с системой мононуклеарных фагоцитов организма млекопитающих [4]. Экдистероиды проявляют значительный аболический эффект на млекопитающих и обладают тонизирующими свойствами. Вместе с тем их углублённое изучение привело к открытиям. Одно из них – явление стимуляции синтоксических и кататоксических механизмов адаптации, находящихся в структурах гипоталамуса человека и животных [17]. В результате исследований обнаружена активная роль экдистероидов в процессах адаптации организмов к изменяющимся условиям естественной среды. При анализе двух конкурирующих структур (гипоталамус – гипофиз – кора надпочечников и гипоталамус – гипофиз – репродуктивная система) введено понятие о синтоксической и кататоксической программах адаптации. При этом установлено неизвестное ранее явление их стимуляции, заключающееся в том, что при воздействии естественных синтоксинов (фертильных факторов, гликоделинов, экдистероидов и других) на холинреактивные структуры гипоталамуса происходит активация синтоксических механизмов адаптации (активация холинергических антиоксидантных и противосвёртывающих систем с иммуносупрессией), а при воздействии естественных кататоксинов (адреналин, норадреналин и др.) на адренореактивные структуры системы гипоталамуса – угнетение противосвёртывающих и антиоксидантных систем с иммуноактивацией. Открытие – новое направление в медицине, указывающее на возможности создания новых препаратов, например, при плацентарной недостаточности. Включение синтоксических программ адаптации естественными синтоксинами позволяет существенно повысить фертильность женщин, помочь при невынашивании беременности, устранить бесплодие и др. [16]. Второе открытие, связанное с изучением экдистероидов гвоздичных, – закономерность развития коагулопатии при депрессии антиплазминовых механизмов крови человека [7]. Коагулопатия потребления наблюдается при более чем 150 заболеваниях, наиболее часто она возникает во время родов при плотном прикреплении или предлежании плаценты, наличии мёртвого плода, кесаревом сечении.

Экдистероиды в виде индивидуальных и суммарных препаратов гвоздичных, водных и спиртовых растворов, а также различные фитокомпозиции, в состав которых входят экдистероидсодержащие компоненты, вызывают разнообразные эффекты. Они взаимодействуют с фосфолипидами, легко включаются в липосомы и высокодисперсные эмульсии, обладают мембранотропностью, антистрессовой активностью, ноотропностью, протективным действием в отношении УФ-индуцируемого и перекисного гемолиза эритроцитов, ингибируют ПОЛ (антиоксидантное действие), активизируют белоксинтезирующие процессы, увеличивают микровязкость мембран эритроцитов и их резистентность к осмотическому, температурному и кислотному гидролизу, вызывают минорные конформационные переходы в белковой поверхности эритроцитарных мембран, повышают фагоцитарную активность нейтрофилов, концентрацию белка и гамма-глобулинов, стимулируют иммунитет, влияют на работоспособность, обеспечивают профилактику утомления в отягощённых условиях, оказывают мощное ранозаживляющее и противоожоговое действие и др. [3, 4, 5-18].

Механизм взаимодействия экдистероидов с мембранными рецепторами только начинает изучаться. Наряду с этим экдистероидсодержащие препараты рекомендуют при нарушениях сердечно-сосудистой, репродуктивной, центральной нервной систем, общего гомеостаза организма. Их применяют для поддержания иммунного статуса у здорового человека [3, 10, 13, 18].

Одними из самых богатых экдистероидами при их наиболее значительном разнообразии являются виды семейства гвоздичные, в частности, родов смолёвка и лихнос. Менее изучены в данном аспекте виды рода волдырник. Сравнительно недавно наличие в них экдистероидов ставилось под сомнение, так как их обнаружение затруднялось наличием других природных соединений. Вместе с тем хроматографический анализ спиртовых извлечений из травы волдырника ягодного и в. японского на пластинках «Silufol UV254» в ряде систем растворителей позволил их обнаружить. После обработки хроматограмм 1% раствором ванилина в кислоте серной экдистероиды проявлялись при дневном свете в виде бурых с зеленоватым оттенком пятен. В УФ-свете они флуоресцировали голубым с различными оттенками цветом. Наряду с ними аналогично обнаруживаются различные гидроксикоричные кислоты, что затрудняло детектирование экдистероидов. По ходу исследований нами обнаружено, что через 2-3 суток на хроматограммах гидроксикоричные кислоты обесцвечивались, а экдистероиды приобретали светло-лиловую окраску в УФ-свете. Возможно, в этом противоречивость сведений о наличии экдистероидов во многих видах гвоздичных.

Для подтверждения полученных данных использовали жидкостный хроматограф Surveyor MSQ фирмы Finnigan (США) и жидкостный хроматограф Waters Aequity UPLC (США).

В результате предпринятых исследований отмечено, что в траве волдырников ягодного и японского содержалось не менее 7-8 экдистероидов, среди которых доминировали полиподин В и экдистерон. Добиться чёткого разделения пиков экдистероидов не удалось. Наличие отдельных из них позволило предположить, что они принадлежали продуктам распада экдистерона, полиподина В, интегристерона, экдизона и других соединений; обнаружение ещё ряда пиков – возможное свидетельство гликозилированных или этерифицированных форм экдистероидов.

Экдистероиды гвоздичных, в том числе волдырников, – компоненты различных лекарственных форм. Так, для профилактики и коррекции лучевых осложнений предложен экдистероидсодержащий препарат, под влиянием которого улучшалась переносимость лучевой терапии, снижалась частота появления и степень выраженности лучевой реакции, отмечены гемостимулирующий и иммуностимулирующий эффекты, нормализация общих и биохимических показателей крови. Мазь «Витадерм» проявляла высокую эффективность при ожогах различной этиологии и тяжести, механических повреждениях кожи, слизистых, трофических и пиодермических язвах. Она сокращала сроки лечения и подготовку гранулирования ран к аутодермопластике. Выраженный терапевтический эффект в лечении пародонта и травматических повреждений слизистой оболочки рта оказывала мазь «Виспосил», обладающая репаративным, противовоспалительным, капилляро-укрепляющим и обезболивающими свойствами. Настойка «Гастровит» показана в лечении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Она влияла на клеточный иммунитет и метаболизм в слизистой оболочке [3, 5-12].

Следовательно, экдистероиды в составе различных лекарственных форм оказывают выраженный терапевтический эффект и вызывают несомненный интерес для широкого практического применения.

Литература:

1. Ахрем, А. А. Экдистероиды: химия и биологическая активность / А. А. Ахрем, В. В. Ковтаненко. – Минск: Наука и техника, 1989. – 327 с.

2. Балтаев, У. А. Фитоэкдистероиды: структура, источники и пути биосинтеза в растении / У. А. Балтаев // Биоорганическая химия. – 2000. – Т. 26, №12. – С. 892-895.

3. Дармограй, В. Н. Использование лечебного ействия фитоэкдистероидов / В. Н. Дармограй, В. К. Петров // Информац. листок Рязан. межотраслевого ЦНТИ. – Рязань, 1995. -- №107-95. – 4 с.

4. Дармограй, В. Н. Теоретическое и экспериментально-клиническое объяснение концептуальной модели механизма действия фитоэкдистероидов / В. Н. Дармограй, В. К. Петров, Ю. И. Ухов // Биохимия на рубеже XXI века: Межрегион. сб. науч. тр. – Рязань, 2000. – С. 489-492.

5. Дармограй. С. В. Оперспективе применения экдистероидов в медицинской практике / С. В. Дармограй // Современные вопросы теории и практики лекарствоведения: Сб. мат-лов науч.-практ. конф. С междун. участием, посв. 25-летию фармац. ф-та ЯГМА / Гл. ред. Н. С. Фурса. – Ярославль: Найс, 2007. – С. 89-90.

6. Дармограй, С. В. Экдистероидсодержащие препараты в лечении гнойных ран / С. В. Дармограй // Изыскание и создание природных лекарственных средств: Межвуз. сб. науч. тр. с междун. участием, посв. 25-летию кафедры фармакогнозии и ботаники / Под ред. Н. С. Фурсы. – Ярославль: Яр-Медиа Групп, 2009. – С. 112-114.

7. Закономерность развития коагулопатии при депрессии антиплазминовых механизмов крови человека / Диплом на открытие №348, приоритет 1999 г. Авторы: В. Н. Морозов [и др.] // РАЕН; Междун. акад. авторов науч. откр.; Междун. ассоц. авторов науч. откр.

8. Куликов, Е. П. Лечение общей лучевой реакции с помощью фитоэкдистероидных соединений / Е. П. Куликов, И. Б. Судаков, В. Н. Дармограй // Высокие медицинские технологии в лучевой терапии злокачественных опухолей: Тез. докл. Пленума правления Всерос. науч. мед. об-ва онкологов. – Ростов-на-Дону, 1999. – С. 95.

9. О механизме влияния фитоэкдистероидов на процессы регенерации / В. Н. Дармограй [и др.] // Информ. листок Рязан. межотрасл. ЦНТИ. – Рязань, 1999. -- №87-99. – 3 с.

10. Пат. 2131737 РФ МКИ6 А61К35/78 Средство «Эспокрасил» для лечения и профилактики ишемической болезни сердца и дислипопротеидемий / В. Н. Дармограй, Н. С. Сазонова, С. В. Дармограй. -- №96108067; опубл. 20.06.99. – Бюл. 17. – 6 с.

11. Пат. 2299064 РФ МКИ8 А61К31/045, А61К31/56, А61К36/18, А61Р17/02. Способ лечения гнойных ран / В. Н. Дармограй [и др.]—№2005114799; опубл. 20.05.2007. – Бюл. 14. – 4 с.

12. Перспективы применения новых фитопрепаратов в стоматологии / В. Н. Дармограй [и др.] // Тез. докл. VII Рос. Нац. конгр. «Человек и лекарство». – М., 2000. – С.369.

13. Сыров, В. Н. Фитоэкдистероиды: биологические эффекты в организме высших животных и перспективы применения в медицине / В. Н. Сыров // Экспер. и клинич. фармакология. – 1994. -- №5. – С. 61-66.

14. Фитоэкдистероидные препараты в терапии больных опухолями полости рта / Е. П. Кулаков [и др.] // Информац. листок Рязан. межотрасл. ЦНТИ. – Рязань, 1999. -- №136-99. – 3 с.

15. Фитоэкдистероиды / Л. И. Алексеева [и др.]. Под ред. В. Володина. – СПб.: Наука, 2003. – 294 с.

16. Явление повышения фертильности организма женщин под воздействием экзогенных синтоксинов / Диплом на открытие №379, приоритет 1998 г. Авторы: В. Н. Морозов [др.] // РАЕН; Междун. академия авторов науч. откр.; Междун. ассоц. авторов науч. откр.

17. Явление стимуляции синтоксических и кататоксических механизмов адаптации, находящихся в структурах гипоталамуса человека и животных / Диплом на открытие №301, приоритет 1999 г. Авторы: В. Н. Морозов [и др.] // РАЕН; Междун. академия авторов науч. откр.; Междун. ассоц. авторов науч. откр.

18. Dinan, L. On the distribution of phytoecdisteroids in plants / L. Dinan, T. Savchenko, P. Whiting // Cellular and Molecular Life Sci., 2001. – V. 58, №8. – P. 1121-1132.