Медицина/12. Инфекционные болезни

Балмасова И.П., Ющук Н.Д., Малова Е.С.

Московский государственный медико-стоматологический университет, Россия

Неинвазивная диагностика фиброза печени у больных хроническим гепатитом С с позиций мета-анализа

Оценка степени фиброзных изменений в печени, сопровождающих развитие хронических вирусных гепатитов, является важным диагностическим этапом, поскольку определяет прогноз хронического заболевания печени, помогает произвести отбор пациентов для специфической терапии, позволяет контролировать эффективность лечения [3]. В настоящее время «золотым стандартом» диагностики стадии фиброза печени является гистологическое исследование образцов печеночной ткани, полученных путем биопсии [2]. Однако проведение биопсии создает определенный риск для здоровья, а диагностическая точность рассматриваемого метода во многом зависит от качества получаемого гистологического образца. Это объясняет причину повышенного интереса современных исследователей к неинвазивным методам диагностики стадий фиброза печени при хроническом гепатите С (ХГС) [3,4].

Единая классификация неинвазивных способов диагностики фиброза печени у больных ХГС на настоящий момент отсутствует, а современные разработки активно ведутся в двух направлениях: (1) определение в крови сывороточных маркеров печеночного фиброза, включающих непрямые тесты, основанные на определении степени изменения рутинных показателей крови больных (AAR, APRI, индекс Форнса, ФиброИндекс, FIB-4, Фибротесты) и прямые, изучающие сывороточные уровни специфических фиброзных биомаркеров (коллаген, гиалуроновая кислота др.) [2]; (2) методы визуализация печени, среди которых наиболее перспективными представляются эластометрия печени, ультразвуковое исследование печени в В–режиме, допплеровское исследование сосудов печени, компьютерная или магнитно-резонансная томография [1], а также множество комбинированных способов.

Обилие существющих подходов к неинвазивной диагностике фиброза печени требует их системного обзора. В связи с этим целью мета-анализа служило обобщение данных широкого спектра исследований 2005-2010 гг., посвященных неинвазивным способам определения стадий фиброза печени у больных ХГС. Для детального ознакомления с источниками информации были разработаны критерии включения данных: (1) рандомизированный характер клинического исследования; (2) материалом для исследования служили больные хроническим гепатитом С в возрасте старше 18 лет без сопутствующих инфекционных заболеваний и иммунопатологических состояний, не получавшие последние 6 месяцев противовирусного лечения; (3) наличие сопоставления неинвазивного и инвазивного (биопсия) методов исследования печени с определением в ходе последнего стадии фиброза органа по шкале METAVIR; (4) четкое распределение данных по стадиям фиброза; (5) проведение статистической обработки с построением ROC-кривой и указанием AUROC. Построение форест-графика как результата мета-анализа проводилось с использованием программы Comprehensive Meta-Analysis, Version 2,0.

Было проанализировано 1478 публикаций, из них 1319 зарубежных и 159 отечественных источников, в том числе 41 патентное исследование. Для детального полнотекстового ознакомления было отобрано 117 источников, из которых 86 публикаций были исключены как несоответствующие выбранным критериям включения. В конечном итоге мета-анализ проводился на основе 30 статей, включающих 21 проспективное исследование, 5 масштабных ретроспективных исследований, 4 обзора литературы. Для неинвазивной диагностики ХГС различными авторами было применено 3 варианта эластографии печени, 8 вариантов сочетания биохимических и гематологических тестов, дыхательный тест, 7 разновидностей прямых тестов, было предложено 3 специальных индекса для прогнозирования фиброза и цирроза. Общее число обследованных пациентов составило 11328 человек, имеющих средний возраст от 35 до 55 лет. На рисунке 1 показаны значения рассчитанных статистически значений AUROC по совокупности данных для больных ХГС.

Рис. 2. Форест-график AUROC методов неинвазивеной диагностики

хронического гепатита С

Мета-анализ, проведенный на большом массиве научных данных, позволил установить наибольшую диагностическую эффективность методов, основанных на визуализации результатов исследования печени. Однако диагностическая точность неинвазивных методов диагностики пока весьма относительна, поскольку позволяет зарегистрировать только значимый фиброз печени без четкого разграничения его отдельных стадий.

Литература:

1. Павлов Ч.С., Глушенков Д.В., Ивашкин В.Т. Современные возможности эластометрии, фибро- и актитеста в диагностике фиброза печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. –2008. –N4. – С.43-52.

2. Bonnard P., Sombié R., Lescure F.X. et al. Comparison of elastography, serum marker scores, and histology for the assessment of liver fibrosis in HBV-infected patients in Burkina Faso // Am.J.Trop.Med.Hyg. –2010. –Vol.82. –P.454-458.

3. Goertz R.S., Zopf Y., Jugl V. et al. Measurement of liver elasticity with acoustic radiation force impulse (ARFI) technology: an alternative noninvasive method for staging liver fibrosis in viral hepatitis // Ultraschall.Med. –2010. –Vol.31. –P.151-155.

4. Stauber R.E., Lackner C. Noninvasive diagnosis of hepatic fibrosis in chronic hepatitis C // World J.Gastroenterol. –2007. –Vol.13. –P.4287-4294.