Железникова Г.Ф., Горячева Л.Г., Ефремова Н.А., Монахова Н.Е.

ФГУ Научно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА России, г. Санкт-Петербург

Иммунологический прогноз течения неонатальных гепатитов

Неонатальный гепатит – это воспалительно-дистрофическое, пролиферативное поражение печени, возникающее преимущественно при инфицировании вирусами, бактериями или другими микроорганизмами, а также в результате метаболической или генетической патологии, пороков развития желчевыводящей системы, проявляющееся клинически сразу после рождения или в первые месяцы жизни. Вариабельность течения и исхода неонатальных гепатитов ставит вопрос о целесообразности иммунологического обследования детей для выявления маркеров неблагоприятного течения болезни. Установлено, что наиболее достоверным критерием эффективности иммунной защиты служит системная продукция цитокинов (иммунорегуляторных пептидов) врожденного и адаптивного иммунитета (см. обзоры Железникова Г.Ф., 2007-2009).

Цель работы состояла в определении прогностического значения сывороточного уровня ряда цитокинов при 1-м обследовании детей с различным течением неонатальных гепатитов в дальнейшем. Под нашим наблюдением находилось 50 детей первого года жизни с диагнозом «неонатальный гепатит». Пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от течения и исхода болезни на основании катамнестических данных к 12 месяцам жизни.

1-ю группу составили дети с благоприятным течением болезни и выздоровлением (n=11); 2-ю – дети с осложненным течением: формированием выраженного фиброза или цирроза печени (n=9); 3-ю – пациенты с затяжным течением неонатального гепатита, длительным цитолизом и/или холестазом, а также с наличием у части детей начинающегося фиброза печени (n=11). Группу сравнения составили 19 детей в возрасте до 1 года с первично-хроническим течением гепатита С (n=18).

Концентрация цитокинов (M±m) при первичном обследовании детей с неонатальными гепатитами в группах с различным течением заболевания

Цито- кины пг/мл	«Норма» (дети до 1г)	I Выздоров- ление (n=11)	II Осложненное течение (фиброз/цирроз печени) (n=9)	III Затяжное течение (n=11)	IV Первично- хронический гепатит С (n=10)	Р < 0,05
ИЛ-1β	43,9±8,5	59,6±26,4	153±47	201±46	71,2±26,5	I-III, III-IV
ФНО-α	1,6±0,7	0,5±0,5	6,9±2,1	22,8±10,9	0,0±0,0	I-II, I-III, II-IV, III-IV
ИЛ-6	4,0±0,9	2,7±0,7	34,2±7,4	6,9±2,9	7,4±2,2	I-II, I-IV, II-III, II-IV
ИЛ-8	13,6±5,8	45,1±19,4	625±134	175±85	16,6±8,4	I-II, II-III, II-IV
α-ИНФ	2,5±1,2	18,7±7,6	43,8±8,7	50,6±17,4	22,6±8,2	I-II
γ-ИНФ	23,2±15,4	68,6±7,0	102±8,7	84,9±11,1	81,3±8,8	I-II
ИЛ-4	2,3±0,9	21,1±3,8	96,2±62,9	30,4±11,0	29,6±3,4
ИЛ-10	5,1±1,8	11,6±5,2	8,3±5,2	0,0±0,0	7,5±3,1	I-III

Примечание: ИЛ – интерлейкин, ФНО – фактор некроза опухолей, ИНФ – интерферон.

Ответ системы цитокинов у детей с разным течением неонатальных гепатитов имел существенные различия (таблица). У детей 1-й группы имела место значительная активация системной продукции ИФН-α, ИФН-γ и ИЛ-4. Обращает на себя внимание сходство цитокинового статуса у детей с первично-хроническим течением ВГС. По-видимому, ответ главного противовирусного фактора ИФН-α и медиаторов адаптивного иммунного ответа Th1 и Th2-типов (ИФН-γ и ИЛ-4) оказался достаточным для успешной элиминации возбудителей неонатальных гепатитов, но не вируса гепатита С, который может быть элиминирован только с помощью мощного селективного ответа Th1-типа (Шилова И.В., 2003).

У детей с осложненной формой неонатального гепатита (2-я группа) или с затяжным течением (3-я группа) неэффективность раннего ответа системы цитокинов приводит к дальнейшей стимуляцией синтеза не только ИФН-α, ИФН-γ и ИЛ-4, но и мощных провоспалительных цитокинов врожденного иммунитета – ИЛ-1β, ИЛ-8 и, в меньшей степени, ФНО-α.. Максимально высокий уровень ИЛ-8 в сочетании с подъемом ИЛ-6, в отсутствие адекватного ответа антивоспалительного цитокина ИЛ-10, очевидно, способствуют развитию фиброза или цирроза у детей 2-й группы.

Таким образом, определение уровня сывороточных цитокинов при поступлении в стационар детей с неонатальными гепатитами позволяет прогнозировать дальнейшее течение процесса и формирование осложнений. Так, концентрации ИЛ-1β > 100 пг/мл предвещают неблагоприятное (осложненное или затяжное) течение болезни, а содержание в крови ИЛ-8 > 300 пг/мл и ИЛ-6 > 20 пг/мл свидетельствует о высоком риске развития фиброза или цирроза печени. Учет этих прогностических параметров при назначении курса терапии будет способствовать снижению частоты осложнений и ускорению выздоровления детей с НГ.