*111979*
Азовцева О.В., Архипова Е.И.
ОСОБЕННОСТИ
ТЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА У ВИЧ-ИНФЕКЦИРОВАННЫХ
Великий
Новгород, Россия
В значительной степени ухудшение эпидемической ситуации по
туберкулезу в мире связано со стремительным нарастанием пандемии ВИЧ-инфекции.
Высокая инфицированность населения микобактериями туберкулеза и быстрое
распространение в той же среде ВИЧ делают прогноз этой сочетанной патологии
крайне неблагоприятным [1]. Туберкулез является одной из наиболее частых
оппортунистических инфекций, развивающихся у больных ВИЧ-инфекцией. В России
важность этих двух инфекций возросла за последние 4—5 лет, что связано как с
продолжающимся ростом заболеваемости туберкулеза, так и со стремительным
нарастанием масштабов пандемии ВИЧ-инфекции.
Сочетание туберкулеза и ВИЧ-инфекции можно рассматривать
как два взаимовлияющих заболевания. Для больных туберкулезом в сочетании с
ВИЧ-инфекцией в связи с нарастающим иммунодефицитом типично развитие остро
прогрессирующего процесса различной распространенности вплоть до тотального
поражения обоих легких.
Отсутствие надежных и доступных средств в профилактике и
лечении сочетанной инфекции туберкулеза и ВИЧ позволяет отнести эту проблему к
одной из самых актуальных
на современном этапе. Тяжелые проявления ВИЧ и туберкулеза обусловлены не
только иммуносупрессивным состоянием, но и наличием аутоиммунного компонента,
способствующего прогрессированию основного заболевания и развитию
оппортунистических инфекций,
Клинические
формы и прогрессирование ВИЧ+туберкулез проанализировано у 23 больных (91,3%
мужчин и 8,7% женщин в возрасте от 23 до 42 лет). В зависимости от времени
инфицирования ВИЧ-инфекцией и развития туберкулеза легких, больные были
разделены на 3 группы. Первую группу
составили больные, у которых до выявления ВИЧ-инфекции в анамнезе
был активный туберкулез — 8,66 %, вторую — больные, у которых ВИЧ-инфекция и активный
туберкулез были выявлены одновременно в течение года, — 26,14%, третью —
больные, у которых туберкулез развился на фоне ВИЧ-инфекции — 65,2%. В
соответствии с клинической классификацией ВИЧ-инфекции по Покровскому В. И.
(2001) у данных больных была установлена в 4,33% случаев IVA стадия, в 13,1% - IVБ стадия, в 39,1% - IVB стадия и в 43,5% - V стадия.
В таблице
1 представлены данные, свидетельствующие о том, что наиболее часто туберкулез
выявлялся в 3-й группе наблюдаемых больных в IVВ и V стадиях ВИЧ-инфекции.
Таблица 1.
Частота выявления туберкулеза в
зависимости от стадии ВИЧ-инфекции
стадия группа |
IVA |
IVБ |
IVВ |
V |
|
1 группа |
4,33% |
4,33% |
- |
- |
|
2 группа |
- |
8,71% |
4,33% |
13,1% |
|
3 группа |
- |
- |
34,8% |
30,4% |
|
Основным
сопутствующим заболеванием во всех группах больных был хронический вирусный
гепатит С 91,3%, на втором месте по частоте — наркомания и хронический
алкоголизм (82,6%), на третьем — заболевания желудочно-кишечного тракта
(30,4%). Оппортунистические инфекции чаще наблюдались в 3-й группе на стадиях IVB и V в виде кандидоза ротовой полости, herpes zoster.
Среди
клинических проявлений в 1-й группе у 50% больных отмечался астено-вегетативный
синдром в виде слабости, недомогания, головокружения, повышенной утомляемости,
нарушений сна. Инфекционно-токсический синдром в виде повышения температуры,
артралгии, озноба, головной боли наблюдался у 50%, бронхолегочный синдром у
100%, кожные проявления в виде грибкового поражения у 50% больных.
Среди
клинических проявлений у больных 2-й группы отмечалось увеличение частоты
инфекционно-токсического синдрома, который отмечался у 66,7% больных,
увеличение лимфатических узлов у 33,3% и печени у 83,6% больных. Грибковое поражение
кожи выявлялось также чаще, чем в 1-й группе, и составило 66,7% (р < 0,05).
Реже, чем в 1-й группе, наблюдались бронхолегочный синдром (33,3%), проявление
кандидоза слизистой оболочки рта составило 66,7%.
Из 15 больных 3-й группы 11 человек
заболели туберкулезом впервые 2 года после выявления ВИЧ-инфекции, что
свидетельствует о позднем выявлении ВИЧ-инфекции. Понятие
«поздно выявленные случаи ВИЧ-инфекции» включает в себя пациентов с впервые
установленным диагнозом при клинической картине СПИДа (наличии
оппортунистических инфекций) и/или при уровне СД4-лимфоцитов менее 350 кл/мкл.
Позднее выявление ВИЧ-инфекции является актуальной проблемой во всём мире.
Пациенты с таким диагнозом представляют серьёзную проблему для системы
здравоохранения. Их лечение является более дорогостоящим и не столь
эффективным. Это связано со сложностью согласования лечения оппортунистических
инфекций с антиретровирусной терапией.
Среди
клинических проявлений у больных 3-ей группы чаще, чем в 1-й и 2-й группах,
отмечались бронхолегочный синдром (86,7%), увеличение лимфатических узлов
(80%), снижение массы тела (60%), реже, чем во 2-й группе, отмечались
инфекционно-токсический синдром, увеличение печени, грибковое поражение кожи
и/или слизистой. Часто наблюдались бактериальные поражения кожи.
Таким
образом, при одновременном выявлении ВИЧ-инфекции и туберкулеза (2-я группа)
клинические проявления заболевания были максимально выраженными и проявлялись
более тяжелыми инфекционно-токсическим, астеновегетативным синдромами, а при присоединении
туберкулеза, как вторичного заболевания на фоне ВИЧ-инфекции (3-я группа), —
максимально выраженным бронхолегочным синдромом, снижением массы тела,
лимфаденопатией и поражением кожи.
Анализируя
клинические формы туберкулеза в зависимости от стадии ВИЧ-инфекции по группам,
установлено, что тяжелее всего туберкулез протекал в 3-й группе в стадии
вторичных заболеваний ВИЧ-инфекции (IVВ и V), где наблюдались генерализованные формы (13,3%), туберкулез
внутригрудных лимфатических узлов (13,3%), казеозные пневмонии (6,67%) и
диссеминированный туберкулез легких (20%). Инфильтративный туберкулез легких
чаще встречался во 2-й группе (80%), а очаговый и фиброзно-кавернозный — в 1-й
группе (50 и 50% соответственно). Во 2-й группе при одновременном выявлении
ВИЧ-инфекции и туберкулеза у 2 больных ретроспективно IVБ стадии был выявлен диссеминированный
туберкулез легких с последующим переходом процесса у одного больного в IVB стадию, и у второго — вV стадию.
Наибольшее
число осложнений в виде распадов, обсеменений и плевритов отмечалось во 2-й
группе.
Иммунный
статус был изучен у 92 больных. В 1-й группе уровень СД4-лимфоцитов более 500 в
1 мм3 (что соответствует нормальным величинам) наблюдался наиболее
часто у больных во IVA
стадии — 50%, снижение СД4-лимфоцитов от 500 до 200 в 1 мм3
(умеренный иммунодефицит) — во IVБ стадии у 2 (50%). Во 2-й группе 50% больных во IVБ и IVВ стадиях имели уровень СД4-лимфоцитов
500 и более в 1 мм3. В 3-й
группе 73,3% больных имели уровень СД4-лимфоцитов менее 200 в 1 мм, что свидетельствует
о выраженном иммунодефиците.
Таким
образом, развитие туберкулеза на фоне ВИЧ-инфекции происходит при умеренном и
выраженном иммунодефиците, а при одновременном выявлении ВИЧ-инфекции и
туберкулеза содержание СД4-лимфоцитов в большинстве случаев сохраняется в
пределах нормы.
Во всех
группах наблюдалось трех кратное увеличение содержания аланинаминотрансферазы,
что создавало дополнительные трудности при назначении комбинированной терапии
туберкулеза и ВИЧ-инфекции.
В ходе
работы установлено, что серологическое исследование крови на наличие антител к
туберкулезу мало информативно. Хотя наиболее выраженный положительный иммунный
ответ — 50% наблюдался в 1-й группе, а наименее — 13,3% — в 3-й группе, что
лишний раз свидетельствует о развитии туберкулеза на фоне ВИЧ-инфекции как
оппортунистического заболевания на фоне иммунодефицита.
Таким образом, туберкулез является одной из наиболее частых
оппортунистических инфекций, развивающихся у больных ВИЧ-инфекцией, и занимает
третье место (после Pneumocyslis carinii и цитомегаловируса) среди инфекционных
осложнений СПИДа. На фоне прогрессирующего иммунодефицита активность
туберкулеза в большом проценте случаев
принимает агрессивный характер, усиливает остроту развития тяжелых
клинических форм с генерализацией процесса.
В 98,6% поражение дыхательной системы у ВИЧ-инфицированных при
незначительном снижении количества CД4-лимфоцитов
в крови обусловлено бактериальными бронхитами и пневмониями. При умеренно
выраженной иммуносупрессии — бактериальными пневмониями (69,4%) и туберкулезом
легких (13,1%), а при глубоком иммунодефиците, количестве CД4-лимфоцитов в крови менее 200 клеток/мкл —
туберкулезом (53,1%), нередко в генерализованной форме (13,6%).
Среди больных с микст-инфекцией — ВИЧ и туберкулез —
превалируют лица молодого возраста мужского пола. Наиболее часто встречаются
больные, у которых туберкулез развивается на фоне ВИЧ-инфекции.
В группе с
выявлением ВИЧ-инфекции на фоне активного туберкулеза максимальное число
больных имеют IVA
и IVБ стадии ВИЧ-инфекции.
При одновременном выявлении ВИЧ-инфекции и туберкулеза стадии IVБ-IVВ и V распределились равномерно, что
свидетельствует о позднем выявлении ВИЧ-инфекции. При выявлении туберкулеза на
фоне ВИЧ-инфекции максимальное число больных имело IVB и V стадии ВИЧ-инфекции.
Тяжелее
всего туберкулез протекал в 3-й группе в стадии вторичных проявлений
ВИЧ-инфекции, где наблюдались генерализованные формы, туберкулез внутригрудных
лимфатических узлов, казеозные пневмонии и диссеминированный туберкулез.
Инфильтративный туберкулез легких чаще встречался во 2-й группе, а очаговый и
фиброзно-кавернозный — в 1-й группе.
Наличие
сопутствующего хронического вирусного гепатита С приводит к нарушению функции
печени, что создает определенные трудности в лечении больных и осложняет
течение туберкулеза и ВИЧ-инфекции.
Работа выполнена в рамках реализации ФЦП «Научные и научно-
педагогические кадры инновационной России на 2009- 2013 годы».
СПИСОК
ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Организация фтизиатрической помощи больным
ВИЧ-инфекцией / Фролова О. П., Кравченко Л. В., Мартынов А.А. и др. - М:. - 2007. -120с.