*113259*

Cтепанова Е.А., Павлов В.С., Гулая В.С., Акбашева О.Е., Кох Л.И.

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Состояние протеолиза и окислительный стресс

при токсикозе беременных

Несмотря на большое количество исследований, касающихся ранних токсикозов беременных, до настоящего времени не установлена истинная причина их возникновения [1,2 ]. Существенное значение в развитии токсикоза может иметь активация катаболических реакций организма, связанных с активацией свободнорадикального окисления, модификации белков с нарушением клеточного метаболизма и развития плода [2,3]. Цель исследования заключалась в изучении процессов окисления липидов и белков, активности протеиназ и их ингибиторов при токсикозе беременных.

Было обследовано 48 беременных женщин со сроком гестации 4-12 недель,  в возрасте 23 – 30 лет. Критерием степени тяжести являлось частота рвоты в сутки: 3-5 раз в сутки – легкая степень, 6–10 раз – средняя, 11-15 и чаще – тяжелая. Группу контроля составили 24 беременные женщины без признаков токсикоза. Определяли показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ), окислительной модификации белков (ОМБ), активность трипсино-, эластазоподобных протеиназ и альфа 1-протеиназного ингибитора. Полученные данные не подчинялись нормальному закону распределения, обрабатывались методами непараметрической статистики.

При физиологически протекающей беременности (табл.1) наблюдается повышение содержания малонового диальдегида и окислительной модификации белков. Изменение окислительных процессов при беременности объясняется увеличением потребления кислорода, что  и приводит к образованию и накоплению активных форм кислорода и продуктов ПОЛ. В ответ на эти изменения повышается активность каталазы, что является защитной реакцией организма в условиях адаптации к беременности. 

В организме беременной женщины происходит увеличение количества кровеносных сосудов для обеспечения жизнедеятельности плода [1,2,3]. В связи с этим требуется большее количество веществ-вазодилятаторов. Трипсиноподобные протеиназы косвенно влияют на высвобождение брадикинина – вазоактивного пептида, улучшая кровоснабжение плода. Обнаружено возрастание активности трипсиноподобных протеиназ на фоне повышения альфа1-протеиназного ингибитора (табл.1).  

Таблица 1

Показатели перекисного окисления липидов и окислительной модификации белков в плазме крови женщин при физиологически протекающей беременности, Ме (Q1 – Q3)

Показатели

Референтные значения

Контроль

Беременные

окислительная модификация белков (274нм), Е/мл

10,5 – 15,05

14,24

(10,54-16,02)

20,53

(15,77-24,64),

p<0.05

окислительная модификация белков  (363нм), Е/мл

1,00 – 2,05

1,07

(0,98-2,14)

3,32

(2,73-4,56),

p<0.05

малоновый диальдегид, мкмоль/л

< 3

1,12

(0,89 – 2,20)

3,07

(2,56-3,59),

p<0.05

каталаза, мккат/мин*л

 

0,17 – 0,22

0,20

(0,16-0,21)

0,45

(0,32-0,48),

p<0.05

эластазоподобные протеиназы,

нмоль БАНЭ/мин*мл

90 - 120

109,30

(90,50-109,52)

112,70

(75,13-136,90),

p>0.05

трипсиноподобные протеиназы,

нмоль БАЭЭ/мин*мл

18 - 31

20,20

(20,11-30,01)

109,31

(81,95-163,84),

p<0.05

альфа1-протеиназный ингибитор, ИЕ/мл

20 - 40

24,51

(20,42-27,33)

54,60

(45,05-69,63),

p<0.05

р - значимость различий по сравнению с группой контроля

 

Развитие токсикоза сопровождается более выраженной активацией протеолиза.  При токсикозе беременных 2 и 3 степени тяжести увеличение активности трипсиноподобных протеиназ составило 3,8 раза и  6 раз, соответственно, по сравнению с группой женщин с физиологически протекающей беременностью. Чрезмерное увеличение активности протеиназ при токсикозе беременных 3 степени тяжести может развиваться из-за снижения антипротеолитического потенциала.

Кроме того, при тяжелом токсикозе наиболее выраженное увеличение  содержания МДА (в 2,5 раза) и  ОМБ (в 8-13 раз). Активация свободнорадикального окисления протекало на фоне уменьшения активности каталазы, особенно в 4,5 раза при тяжелом токсикозе. Снижение активности каталазы может быть связано с окислением гемовой части фермента. Уменьшение активности каталазы является неблагоприятным признаком, так как происходит снижение антиоксидантной активности на фоне развития «окислительного стресса».

Таким оразом, с  увеличением степени тяжести токсикоза возрастает окислительная модификация белков, перекисное окисление липидов на фоне снижения активности α1–протеиназного ингибитора и каталазы. Рекомендовано для уточнения клинической степени тяжести  определение ОМБ и активности α1 –протеиназного ингибитора. Факт выявления дефицита каталазы на фоне увеличения содержания МДА может являться основанием для включения в комплексное лечение токсикоза  лекарственных препаратов – антиоксидантов.

 

Литература

1.     Акушерство: национальное руководство / сост. Э. К. Айламазян, В. И. Кулаков, В. Е. Радзинский, Г. М. Савельева. – ГОЭТАР - Медиа, 2009. – 1200с.

2.     Игнатко, И. В. Патогенез, диагностика и терапия раннего токсикоза беременных / И. В. Игнатко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2006. — № 4 . — С. 70-76.

3.     Кулаков, В. И. Клинические рекомендакии в акушерстве и гинекологии / В. И. Кулаков. – М. : Медицина, 2008 – 447 с.