*113150*

Медицина/ 6.Экспериментальная и клиническая фармакология.

*д.б.н. Князева О.а., **к.х.н. Конкина И.Г., *Уразаева А.И.,

***к.с-х.н. Князев А.В.

*Башкирский государственный медицинский университет,

**Институт органической химии Уфимского научного центра РАН,

***Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН,

Россия

Влияние глюконатов переходных металлов на опухолевый

рост клеток у мышей BALB/c при стрессорной нагрузке

Быстрый рост различных форм онкологических заболеваний в последние годы связывают с возрастающим воздействием неблагоприятных факторов окружающей среды, к которым относятся и стрессорные нагрузки. В то же время само развитие опухолевого процесса в организме можно рассматривать как состояние хронического стресса, которое во многом зависит от противоопухолевой резистентности организма и связано с состоянием нейроэндокринной и иммунной систем [1,2,5]. Используемые в настоящее время методы лечения в той или иной степени подавляют собственный иммунитет организма и, таким образом, снижают его резистентность по отношению к возникающим неопластическим процессам. Поэтому представляется актуальным поиск таких соединений, которые наряду с противоопухолевой активностью обладают иммунотропными свойствами.

На состояние иммунной системы положительное влияние оказывают переходные металлы, так называемые, биометаллы, особенно, когда они связаны с биологически активным лигандом – глюконовой кислотой [3,4]. Исходя из этого, нами была поставлена цель: оценить противоопухолевую активность комбинационного препарата глюконатов переходных металлов на опухолевый рост клеток у мышей BALB/c на фоне действия стрессорных факторов.

Противоопухолевую активность композиционного препарата, содержащего синтезированные глюконаты 3d-металлов в определенных соотношениях, изучали на мышах линии BALB/c в обычных условиях и при воздействии стрессорных факторов. В качестве стрессорных факторов использовали «принудительное плавание» в течение 20 минут с последующим раскручиванием за хвост в течение 2 минут. За сутки до начала эксперимента животных инъецировали внутрибрюшинно суспензией миеломных клеток штамма Sp 2/0 Ag14 из расчета 0,5×10⁶ клеток на мышь. Данная дозировка была подобрана в предварительных опытах с целью достижения оптимальных для проведения эксперимента сроков жизни подопытных животных (3-4 недели). Одновременно (в течение двух недель) в двух группах проводили введение композиционного препарата глюконатов 3d-металлов (КПГ) в рабочей концентрации 0,4 мг/мл перорально ежедневно, начиная с 1-го дня после прививки опухолевых клеток. Суточная доза составила 4 мг/кг. Мыши третьей группы получали дистиллированную воду и представляли собой контроль сравнения за развитием опухоли. Во второй группе мыши подвергались воздействию стрессорных факторов. Критериями противоопухолевой активности являлись торможение развития асцита и увеличение продолжительности жизни животных.

Рис. Влияние композиционного препарата глюконатов 3d-металлов (КПГ)

на торможение развития асцита и увеличение продолжительности жизни

у мышей с привитой миеломой Sp 2/0 Ag 14.

Использование КПГ в обычных условиях показало следующее: торможение развития асцита у мышей составило 63% по отношению к нелеченному контролю (p < 0,05), увеличение продолжительности жизни составило 21,2% (p < 0,05). При воздействии стрессорных факторов данные показатели оказались ниже: торможение развития асцита у мышей составило 43% относительно контрольной группы (p < 0,05), увеличение продолжительности жизни составило 15,2% (p < 0,05) (рис.). Животные с неразвившимся асцитом оставались практически здоровыми не только в течение эксперимента (30 суток), но и далее в течение шести месяцев наблюдения не имели патологий. Все животные контрольной группы погибли в пределах 26 суток.

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что композиционный препарат соединений 3d-металлов с глюконовой кислотой оказывает противоопухолевое действие, которое снижается на фоне воздействия стрессорных факторов.

Литература

1. Абелев, Г.И. Иммунология опухолей человека / Г.И. Абелев // Канцерогенез. Под ред. Д. Г. Заридзе. – М.: Медицина, 2004. – С. 474-482.

2. Барышников, А.Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма / А.Ю. Барышников // Практическая онкология. – 2003. – Т.4, №3. – С.127-130.

3. Конкина И.Г., Иванов С.П., Князева О.А., Давыдова В.А., Васильева Е.В., Карачурина Л.М., Зарудий Ф.А., Ионова И.А., Гайфутдинова Р.К., Муринов Ю.И. Физико-химические свойства и фармакологическая активность глюконатов Mn (II), Fe (II), Co (II), Cu (II) и Zn (II) // Химико-фармацевтический журнал – 2002. – Т. 36, № 1. – С. 18-21.

4. Конкина И.Г., Князева О.А., Ищенко А.М., Попова И.Ю. Муринов Ю.И. Физиологическая активность координационных соединений 3d-элементов. Сборник научных трудов по материалам VI Всероссийского научного семинара «Химия и медицина». Уфа, 2007. – С. 61-62.

5. Никулин, Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. – 376 с.