*112814*

д.м.н., проф., Н.А. Шнайдер, асс. Е.А. Шаповалова,

к.м.н., доц. Д.В. Дмитренко, доц. Т.Ю. Елизарьева,

к.м.н., асс. О.В. Болдырева

ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет

им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздравсоцразвития РФ, Красноярск

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ТУБЕРОЗНОГО СКЛЕРОЗА: ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ

Туберозный склероз или комплекс туберозного склероза (TSC) – генетически детерминированное заболевание, обладающее высокой пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью. Клинически проявляется поражением кожи, центральной нервной системы, органов зрения и паренхиматозных органов (сердца, почек, легких). Наследуется аутосомно-доминантно в 33% случаев. Высока частота спонтанных мутаций в 67% случаев. Распространенность заболевания варьирует от 1 на 6000 до 1 на 10000 живорожденных детей без этнических и гендерных особенностей.

В зависимости от дефектного гена выделяют два типа заболевания: TSC1 ― 9q34 (*191100, ген гамартина TSC1), TSC2 ― 16р13.3 (191092, ген туберина TSC2).

При наследственных случаях заболевания частота мутаций генов TSC1 и TSC2 около 50% для каждого гена. При спорадических случаях - частота мутации гена TSC1 10-15% случаев, а для гена TSC2 - 70%. Отсутствие мутаций выявлено у 10-25% пациентов, что объясняется ограничением чувствительности доступных методов молекулярно-генетической диагностики.

Существуют три основных причины проведения молекулярно-генетического тестирования при TSC: 1) подтверждение диагноза на основании клинической картины; 2) генетическое подтверждение либо опровержение диагноза TSC у асимптомных или малосимптомных родственников первой линии; 3) пренатальная диагностика.

Пренатальная диагностика TSC является актуальной проблемой для семей, планирующих потомство. Проводится пренатальная, а так же преимплантационная диагностика (при применении методов вспомогательных репродуктивных технологий). Пренатальная диагностика может проводится в различные сроки внутриутробного развития: биопсия ворсин хориона, амниоцентез или кордоцентез. Образцы генетического материала хранятся при комнатной температуре и обязательно должны быть доставлены в ДНК-лабораторию не более чем в течение суток. Обязательным является предварительный забор генетического материала у родителей пробанда для выявления причинной генной мутации. Венозная кровь забирается в две пробирки в объеме не менее 8 мл с раствором ЭДТА. Образец крови должен доставляться в ДНК- лабораторию в течение суток. При проведении молекулярно-генетического тестирования используются методики секвенирования ДНК для оценки мутаций в генах TSC1 и TSC2, имеющих большую протяженность (размер).

На территории РФ возможности проведения пренатальной диагностики TSC с использованием молекулярно-генетического тестирования в настоящее время не возможно. Осуществление пренатального скрининга проводится с использованием методики УЗИ 4 D во втором триместре беременности (20-22 недели гестации), и направлено на выявление рабдомиом сердца у плода. Многие ЛПУ оснащены МРТ- томографами с мощностью 1,5 Тс, которые могут использоваться для диагностики поражения головного мозга у плода в третьем триместре беременности (нарушение нейрональной миграции, туберсы, гиганто-клеточные астроцитомы).

Несмотря на существующие проблемы пренатальной диагностики TSC в нашей стране, в последние годы наметились перспективы к внедрению современных молекулярно-генетических методов и алгоритмов пренатальной и предимплантационной диагностики TSC что является актуальным, перспективным и необходимым направлением нейрогенетики.

Литература:

1. Aubrey Milunsky, Masamichi Ito, Thomas A. Maher, Maureen Flynn, Jeff M. Milunsky. Prenatal molecular diagnosis of tuberous sclerosis complex // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2009. – Vol. 200. - P. 321.

2. Saada J., Hadj Rabia S., Fermont L., Le Bidois J., Bernardes L. S., Martinovic J., Sonigo P., Dumez Y., Bonnet D., Benachi A. Prenatal diagnosis of cardiac rhabdomyomas: incidence of associated cerebral lesions of tuberous sclerosis complex // Ultrasound Obstet Gynecol. – 2009. – Vol. 34. – P. 489.

3. Wortmann S. B., Reimer A., Creemers J. W., Mullaart R.A. Prenatal diagnosis of cerebral lesions in Tuberous sclerosis complex (TSC). Case report and review of the literature // J. Paediatr. Neurol. – 2008. – Vol. 12. – P. 123-126.