*112921*

КЛИНИЧЕСКАЯ И ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА «АНТИГРИППИН-МАКСИМУМ» ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГРИППА И ОРВИ В АМБУЛАТОРНО-ПОЛИКЛИНИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ

И.С. Корольчук¹, Л.В. Бурба¹,

О.М. Трошкова², Т.Я. Щербакова²

¹ ГОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России ,

² МБУЗ ГП №10, Краснодар

Грипп и острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) – наиболее распространенные инфекционные заболевания как среди детей, так и среди взрослых. Ежегодно в мире до 500 млн. человек заболевают гриппом и ОРВИ. По данным официальной статистики в РФ каждый год регистрируется порядка 27,3–41,2 млн. случаев респираторных инфекций, на долю которых приходится до 40% дней временной нетрудоспособности в структуре общей заболеваемости [6]. Экономический ущерб только от гриппа в РФ ежегодно составляет 10 млрд. рублей, что соответствует 75-85% ущерба, наносимого всеми инфекционными заболеваниями [4,6,8]. Не менее важными являются материальные затраты пациентов для лечения острых респираторных инфекций, включая дополнительные расходы при возникновении осложнений. В этой связи наиболее привлекательными и экономически выгодными являются комбинированные средства. На отечественном фармацевтическом рынке представлено более полусотни различных комбинированных (мультисимптомных) средств, позволяющих воздействовать на основные проявления вирусной инфекции. В подавляющем большинстве случаев рецептура комбинированных средств стандартная, содержащая жаропонижающий компонент – НПВП, системный деконгестант, антигистаминные препараты, аскорбиновую кислоту. Некоторые препараты содержат противокашлевые средства (терпингидрат, гвайфеназин). Несмотря на безусловные преимущества готовых комбинаций: удобство применения и более низкая стоимость, чем набор различных препаратов, многие из них имеют ряд недостатков - возможные побочные эффекты и нежелательные явления, что приводит к ограничению назначения данных лекарственных средств у определенного контингента больных (с сердечно-сосудистой патологией, хронической почечной патологией, с гипертермической реакцией), а различия в клинической эффективности мультисимптомных средств - к снижению качества жизни пациентов вследствие прежде всего частого развития вирусно-бактериальных осложнений и повышения экономических затрат на лечение [5,11]. Серьезным недостатком наиболее популярных среди населения и часто назначаемых врачами комбинированных препаратов является отсутствие прямого противовирусного действия, а реализация только симптоматического и патогенетического эффектов. Таким образом, наличие в рецептуре противовирусного компонента – перспективное направление в создании комбинированных средств.

С появлением на фармацевтическом рынке отечественного комбинированного препарата «Антиргиппин-Максимум» были проведены клинические исследования, показавшие не только противовирусную активность этого лекарства при гриппе типа А (особенно А2), связанного с включением в состав рецептуры римантадина гидрохлорида , но и наличие интерфероногенной стимуляции (повышение выработки организмом альфа- и гамма- интерферонов), дающей возможность применения«Антигриппина-Максимума» и при ОРВИ [2,3,7]. Состав препарата «Антигриппин-Максимум» представлен следующими компонентами: капсула П: парацетамол – 360 мг + вспомогательные вещества и капсула Р: аскорбиновая кислота – 300 мг, кальция глюконат – 100 мг, ремантадин (римантадин) – 50 мг, рутозид (рутин) – 20 мг, лоратадин – 3 мг + вспомогательные вещества. Отличительной фармакологической характеристикой данного препарата является разделение лекарственных компонентов на две капсулы, чем достигается стабильность композиции. Сочетанное использование вышеуказанных лекарственных средств реализует противовирусное, жаропонижающее, противовоспалительное, обезболивающее, антигистаминное и ангиопротективное действия. Сочетание парацетамола и ремантадина проявляется усилением противовоспалительной активности парацетамола (в сравнении с применением в чистом виде, вне композиции), обладает выраженными интерфероногенными свойствами, а возможность уменьшения разовой дозы как парацетамола, так и ремантадина при их высокой терапевтической эффективности, позволяет снизить частоту нежелательных явлений.

Целью настоящего исследования стала оценка клинической и фармакоэкономической эффективности отечественного препарата «Антигриппин-Максимум» производства ЗАО «Антивирал» при лечении гриппа и ОРВИ нетяжелого течения у взрослых пациентов в амбулаторных условиях.

Критериями включения пациента в исследование были: установленный диагноз гриппа или ОРВИ нетяжелой степени тяжести (лихорадка не выше 38,9 С˚, инфекционно-токсический синдром умеренно выраженной степени: слабость, головная боль, миалгии) согласно клиническим диагностическим критериям [10,11,12], наличие катаральных явлений со стороны верхних дыхательных путей, длительность заболевания не более 48 часов, возраст от 19 до 59 лет, отсутствие тяжелой сопутствующей терапевтической по данным анамнеза и медицинской документации (ХОБЛ, астма, сахарный диабет, ХСН, стенокардия, артериальная гипертензия, хронические заболевания печени и почек, эрозивный гастрит) и прочей патологии (алкоголизм, наркомания, заболевания крови, диарея, дизурические явления, наличие увеличенных и болезненных лимфоузлов не типичных для ОРВИ аденовирусной этиологии, дефицит массы тела, иммуносупрессированные больные), отсутствие признаков бактериальной инфекции, требующих назначения антибиотиков, согласие на участие в исследовании. Учитывался также эпидемиологический анамнез и данные санитарно-эпидемической службы об эпидемиологической ситуации.

Известно, что результативность клинической диагностики гриппа высока только в период эпидемии, а наше исследование проводилось в начале эпидемиологического сезона в ноябре-декабре 2009г. Начало подъема инфекционной заболеваемости в Краснодаре и крае отмечалось с 4-й недели календарного года, а эпид. сезон характеризовался как относительно стабильный: среди совокупного населения края превышения эпидемического порога не отмечалось (ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Краснодарском крае»). Стоит отметить, что верифицировать этиологический диагноз гриппа и ОРВИ в условиях поликлиники часто не представляется возможным ввиду технических сложностей, трудоемкости и относительной дороговизны вирусологических и иммунологических методов исследования, а в ряде случаев имеет место смешанная вирусная инфекция (например, грипп и аденовирус). Исходя из вышеизложенного пациенты были объединены в одну нозологическую группу – ОРИ верхних дыхательных путей нетяжелого течения.

Критериями клинической эффективности лечения препаратом «Антигриппин-Максимум» явились: динамика клинической картины (продолжительность и выраженность симптомов интоксикационного и катарального синдромов в системе баллов: 0 – нет симптома;1 – слабая выраженность симптома;2 – умеренная выраженность симптома; 3 – сильная выраженность симптома); общая длительность заболевания, в т.ч. острого периода (лихорадки), отсутствие осложнений. Критериями фармако - экономической эффективности стали: экономия денежных средств на одного больного ОРИ, получавших «Антигриппин-Максимум». Для ее оценки выбран анализ минимизации затрат (стоимости) лечения больного [1,9]. При расчетах прямых и косвенных затрат учитывали цены препаратов для лечения ОРИ в группе контроля, в т.ч. затраты на посещение терапевта и узких специалистов, а также дополнительные лабораторно-диагностические исследования при возникновении осложнений. Источниками данных о ценах на лекарства стали сведения о средней цене назначаемых препаратов, в т.ч. «Антигриппина - Максимума» в городской аптечной сети на период исследования, полученные из МУП «Краснодарское городское аптечное управление», а также усредненные цены на утвержденные платные медицинские услуги в нескольких муниципальных городских поликлиниках. Для статистической обработки использовалась специальная программа STATISTIKA 6.0 (Stat Soft Inc., USA).

Обследовано 50 больных, разделенных на две группы: основная - 31 больной (средний возраст 35,3±4,3 лет), получавших препарат «Антигриппин-Максимум» и контрольная – 19 больных (средний возраст – 31,7±5,2 года), лечившихся безрецептурными готовыми комбинированными лекарственными средствами. Группы пациентов были репрезентативны по возрасту, полу, частоте клинических симптомов заболевания (табл.1).

Таблица 1. Клиническая характеристика обследованных больных

Критерии	Основная группа n=31	Контрольная группа n=19
Средний возраст (М±m)	35,3 ± 4,3%	31,7 ± 5,2%
Мужчины (%)	10(32,2)	6 (31,6)
Женщины (%)	21(67,8)	13(68,4)
Температура тела 38-38,9 С˚	32,3±2,6 %	35,6± 2,1%
Головная боль	88,2±2,2 %	89,5±1,6 %
Мышечные боли	44,0± 3,1%	42,1± 4,3%
Боли в суставах, костях	51,4±1,2 %	53,4±1,8 %
Боли при движениях глаз	43± 5,1%	41± 4,6%
Слабость	97,0±0,8 %	95±0,6%
Сухой кашель	59,3±3,8 %	68,9± 1,2%
Насморк	54,4±3,2 %	52,6± 4,8%
Заложенность носа	76,8± 3,2%	78, 9± 1,6%
Першение в горле	61,2±2,4 %	69,5±1,6 %

При первом визите помимо общего врачебного осмотра проводился сбор жалоб, данных анамнеза заболевания, в т.ч. эпидемиологического. Все симптомы заносились в специально разработанную регистрационную карту визитов пациента и оценивались в бальной системе, затем – индексировались. Клинический мониторинг осуществлялся на 2-й, 3-й, 5-й день, а при необходимости – и на 7-й, а в случае осложнения - до момента выписки пациента с больничного листа. Больным основной группы выдавался препарат «Антигриппин-Максимум» и назначался в разовой дозе по 1 капсуле синего цвета и по 1 капсуле красного цвета 2 раза в сутки (утром и вечером). При лихорадке свыше 38,5 С˚ в первые сутки «Антигриппин-Максимум» был показан до 3-х раз, с возможным переходом на двухкратный прием. Рекомендуемые средние сроки назначения - от 3 до 5 дней. На каждом этапе исследования уточнялась индивидуальная переносимость препарата. Больные контрольной группы получали только симптоматическую терапию (назначались наиболее часто используемые комбинации: «Колдрекс», «Фервекс», «Терафлю», имеющие идентичный состав). При терапевтическом мониторинге регистрировали все осложнения, сроки их возникновения, а так же дополнительные затраты при возникновении осложнений со стороны бронхо-легочной, сердечно-сосудистой системы, почек и мочевыделительных путей, при поражение ЛОР органов и неврологических нарушениях (стоимость консультации узких специалистов, лабораторно-инструментальных исследований, медикаментозных средств для купирования осложнений с учетом дозы, длительности терапии, путей введения и форм лекарственных препаратов).

Анализ результатов исследования показал, что при лечении препаратом «Антигриппин-Максимум» у 91,4±1,2% больных ОРИ температура нормализовалась через 2,3±0,6 дня (в среднем через 55,2±4,3 часа), а в группе, получавших только симптоматическое лечение, у такой же части больных (88,2±4,2%) только через 3,6±0,4 дня (89,2±3,4часа), что было в 1,6 раза быстрее (р˂0,01). Достоверно короче (в 1,3 раза, р˂0,05) в основной группе был также период, сопровождавшийся симптомами интоксикации: 50,4±4,6 часа против 67,8±8,2 часов в контрольной группе, получавших только симптоматическую терапию. В целом, в основной группе больных ОРИ четко прослеживалось положительное действие «Антигриппина-Максимума» на длительность основной симптоматики (табл.2): головные и мышечные боли беспокоили пациентов в 1,4 раза меньше ( р<0,05), «заложенность» носа нивелировалась быстрее в 1,3 раза (р˂0,01), катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей(слезотечение, чиханье, першение в горле) стихали в среднем к четвертому дню, а в контрольной к 5-6 дню (3,7±0,3 дня против 4,8±0,8; р˂0,01). Имелись также положительные тенденции и в отношении симптомов «общая слабость» и «потливость», но они были статистически не значимыми.

Таблица 2. Средняя длительность основных клинических симптомов у больных ОРИ основной и контрольной групп (в днях)

Клинические симптомы	Основная группа	Контрольная группа
общая слабость	4,8±0,4	5,2±0,4
головная боль	*2,3±0,6	3,2±0,2
миалгии	*1,6±0,3	2,3±0,3
затруднение носового дыхания	**3,1±0,2	4,2±0,4
ринорея	5,2±0,4	5,8±0,4
катаральные явления со стороны ВДП (слезотечение, чиханье, першение в горле,)	**3,7±0,3	4,8±0,8
кашель	1,05±0,4	1,05±0,4
потливость	4,1±0,3	4,9±0,5
- достоверность * р<0,05); * * р˂0,01.

При подсчете бальных индексов, определяющих выраженность симптомов ОРИ (рис.1) отмечено, что в основной группе на фоне лечения препаратом «Антигриппин-Максимум» отмечался регресс как субъективных, так и объективных симптомов, уменьшение их степени выраженности. Уже к концу 2-х суток наблюдалось достоверное уменьшение выраженности интоксикации: общей слабости, миалгий (р˂0,01), лихорадки и головной боли (р˂0,05), катаральных явлений со стороны верхних дыхательных путей: заложенности носа и слезотечения (р˂0,05) , першения в горле (р˂0,01). Статистически значимое уменьшение сухого кашля было только к концу третьих суток (р˂0,01). Обращало на себя внимание, что у 6 пациентов из 17, имевших ринорею, т.е. у 1/3 с синдромом ринита, ко второму дню болезни увеличилось количество отделяемого из носа - это вызвало статистически не значимое повышение бального индекса в целом, но в дальнейшем по данному клиническому показателю отмечалась положительная динамика. Количественный анализ клинических индексов, оценивающих основные симптомы ОРИ на фоне только симптоматической терапии в группе контроля, в целом показал их положительную динамику (р >0,05), однако достоверного уменьшения бальных индексов в динамике не отмечалось. Кроме того, при сравнении двух групп общий кумулятивный индекс, суммирующий баллы клинических симптомов заболевания, в основной группе был в 1,5 раза меньше (р˂0,05), чем в контрольной (1,7±0,7 против 1,6±0,8 в начале терапии и 0,27±0,4 против 1,08±0,2 в конце лечения).

В результате исследования отмечено статистически значимое (р˂0,05) уменьшение длительности заболевания в основной группе (5,1±1,2 дней против 7,8±2,5 дня соответственно). Кроме того, в основной группе был 1 пациент с осложненной формой ОРИ (3,2%), в то время как в контрольной - были зарегистрированы осложнения у 5 человек (26,3 % случаев) преимущественно со стороны бронхолегочной системы: острые бронхиты, трахеобронхиты, очаговая бронхо-пневмония). Таким образом, на фоне приема «Антигриппин-Максимума» достоверно снижается частота развития осложнений (р˂0,05).

Рис. 1 Динамика выраженности основных симптомов у больных ОРИ основной группы (баллы) * р˂0,05; ** р˂0,01

Проведенный анализ минимизации стоимости курсового лечения (табл.3) показал, что стоимость лечения в основной группе из расчета на 1-го больного достоверно (р<0,05) была менее затратной, нежели стоимость лечения в контрольной группе (796,59± 46 руб. против 1269,38±124 руб. ). Таким образом, экономия денежных средств при назначении препарата «Антигриппин-Максимум» для лечения ОРИ нетяжелого течения в амбулаторных условиях составила в среднем 473 рубля на человека, что на 62,6% дешевле, чем при применении наиболее часто назначаемой симптоматической терапии («Колдрекс», «Фервекс», «Терафлю»).

Таблица 3. Стоимость лечения в группах сравнения (руб)

Антигриппин-Максимум		Симптоматическая терапия		Сэкономленная сумма на 1 больного
Общая стоимость	Стоимость на 1 больного	Общая стоимость	Стоимость на 1 больного
24687,91±1528	796,59± 46 *	24118,22±2176	1269,38± 124	473,00±37
- достоверность * р<0,05

ВЫВОДЫ

1. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о клинической эффективности препарата «Антигриппин-Максимум» при лечении острых респираторных вирусных заболеваний нетяжелого течения: отмечено статистически значимое уменьшение длительности заболевания, а также снижение частоты вирусно-бактериальных осложнений (р˂0,05).

2. Непосредственный эффект пятидневной терапии ОРИ нетяжелого течения препаратом «Антигриппин-Максимум» проявляется достоверным уменьшением как длительности лихорадочного периода, так и высоты температурной реакции (температура нормализовалась в 1,6 раза быстрее (р˂0,01), чем в контроле; уменьшением длительности и интенсивности интоксикации: головные и мышечные боли беспокоили пациентов в 1,4 раза меньше ( р<0,05), а также снижением интенсивности катаральных проявлений к концу 2-3 суток: заложенности носа, слезотечения (р˂0,05) , першения в горле (р˂0,01).

3. Фармакоэкономический эффект применения препарата «Антигриппин-Максимум» был следующим: экономия денежных средств при лечении респираторной патологии в амбулаторных условиях в среднем составила 473 рубля на человека, что на 62,6% дешевле, чем при назначении наиболее популярной симптоматической терапии («Колдрекс», «Фервекс», «Терафлю»).

Таким образом, готовая комбинация «Антигриппин-Максимум» может быть рекомендована для терапии ОРИ верхних дыхательных путей нетяжелого течения у взрослых в амбулаторных условиях, что позволит повысить эффективность терапии данной патологии и снизить себестоимость лечения ОРИ в поликлинических условиях.

Литература

1. Арсентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б. и соавт. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармако - экономический анализ).- М.: Ньюдиамед, 2000, 4040 с.

2. Бурцева Е.И., Шевченко Е.С., Ленева И.А. и соавт. Чувствительность к римантадину и арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 2004-2005 гг., Available at: http:// www. pasteur-nii. spb. ru/ news/global_ news/ event 32749/.

3.Дидковский Н.А., Танасова А.Н., Корнеев А.С. К вопросу о терапии острых респираторных вирусных инфекций// РМЖ, Т. 13,№20, 2005.-С.1336-1339.

4. Зайцев А.А., Клочков О.И., Миронов М.Б., Синопальников А.И. Острые респираторные вирусные инфекции: этиология, диагностика, лечение и профилактика: Метод. рекомендации.- М., 2008, 38с.

5. Зайцев А.А. Анализ комбинированных препаратов для лечения ОРВИ// Фарматека №12, 2009.- С.79-83.

6. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранении в 2001 г.//Статистические материалы Министерства здравоохранения Российской Федерации.- М.,2002.-С.44.

7. Козелецкая К.Н. Ремантадин как химиопрепарат для профилактики и лечения гриппа А//Terra Medica.-2002,№2,С.40-43.

8. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2002 году: Государственный доклад.- М: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2003. 221 с., Available at: http:// www. fcgsen. ru/

9.Омельяновский В.В.. Белоусов Ю.Б., Попова Ю.Н. Что такое фармакоэкономика. Методы экономической оценки стоимости и затрат на лечение. Инфекции и антимикробная терапия.-2000, 1(3). 80-85.

10. Поликлиническая терапия: учебн. для студ. Высш. учебн. заведений/[Б.Я. Барт, В.Ф. Беневская, С.С. Соловьев и др.]; под ред. Б.Я. Барта.- 2-е изд., перераб. и доп.- М.: Издательский центр «Академия», 2008.- С.41-44.

11. Синопальников А.И., Белоцерковская Ю.Г. в книге Внебольничные инфекции дыхательных путей: диагностика и лечение. М.: М-Вести.- 2008, С.166-194.

12. Ткаченко Е.И., Авалуева Е.Б., Фоминых Ю.А. и соавт. Исследование эффективности препарата Антигриппин-Максимум при лечении больных острыми респираторными вирусными заболеваниями/ Материал. научн. отчета, СПБ.-2006, С.18.