Медицина/4. Терапия

Каразей Е.А.

Белорусская медицинская академия последипломного образования, аспирант

Роль исследования некоторых цитокинов в ранней

диагностике и прогнозировании течения ХОБЛ

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает одно из ведущих мест среди всех причин летальности в промышленно развитых странах. По прогнозу Всемирной Организации Здравоохранения, к 2020 г. эта патология станет третьей по причине смерти в общей заболеваемости и пятой по причине инвалидности в мире [1, С. 9]. Это свидетельствует о том, что данная проблема требует более пристального внимания со стороны медицинской общественности.

ХОБЛ имеет неуклонно прогрессирующий характер и проявляется кашлем, отделением мокроты и одышкой.

Так как патогенез каждого заболевания имеет свои особенности, связанные с различными эффекторными клетками воспаления и с различным набором медиаторов, усилия многих ученых в изучении проблемы ХОБЛ также сосредоточены на поиске наиболее информативных и отличительных критериев-биомаркеров, в частности биомаркеров воспаления.

Ведущая роль в патогенезе ХОБЛ отведена нейтрофилам, апоптоз которых нарушен при данной патологии. Торможение апоптоза нейтрофилов приводит к появлению риска развития персистенции воспаления окружающих тканей, так как активированные воспалительные клетки при ХОБЛ способны высвобождать различные цитокины и медиаторы воспаления, среди которых следует отметить интерлейкин 8 (IL-8) и тумор-некротический фактор α (TNF-α) [1, С. 35]. Они, в свою очередь, способны разрушать структуру легких и (или) поддерживать нейтрофильное воспаление путем привлечения воспалительных клеток из циркулирующей крови (хемотактические факторы- IL-8), усугубления воспалительного процесса (провоспалительные цитокины- TNF-α). Однако, о специфической роли этих медиаторов при ХОБЛ известно немного. Исследование содержания провоспалительных цитокинов в различных биологических жидкостях при ХОБЛ может способствовать оценке их роли в патогенезе этого заболевания.

Так, например, наблюдается повышение концентрации IL-8 в индуцированной мокроте и сыворотке крови у пациентов с ХОБЛ, которая еще больше возрастает во время обострений [3].

Многие исследователи отмечают корреляцию между концентрациями IL-8 в мокроте и тяжестью заболевания. Отечественные пульмонологи С.В. Давыдченко (2003 г.) с соавторами количественно определили концентрации IL-8 и TNF-α в мокроте жидкости бронхоальвеолярного лаважа 101 больного ХОБЛ в стадии обострения. Они отмечают, что показатели концентраций IL-8 и TNF-α, наряду с показателями цитограммы бронхоальвеолярного лаважа (БАЛЖ) являются диагностическими критериями ХОБЛ. Причем диагностическим критерием начальной стадии ХОБЛ, по мнению авторов, является повышение концентрации IL-8, а критерием прогрессирования заболевания можно считать повышение концентрации провоспалительного цитокина TNF-α.

Как уже отмечалось выше, концентрации TNF-α также повышены в индуцированной мокроте больных со стабильным течением ХОБЛ, причем наблюдается их увеличение при обострении заболевания [3]. Повышенную продукцию TNF-α моноцитами периферической крови связывают с выраженной потерей веса и развитием кахексии у больных с тяжелым течением ХОБЛ. Тумор-некротический фактор α активирует ядерный фактор – кВ фактора транскрипции (NF- кВ), который, в свою очередь, активирует ген IL-8 в эпителиальных клетках и макрофагах [3].

В настоящее время ведутся исследования с целью уточнить, как базисная терапия ХОБЛ влияет на динамику цитокинов при ХОБЛ. О. Мало с соавторами продемонстрировали, что системное воспаление (определялись уровень IL-8, TNF-α и СРБ в сыворотке крови у 10 больных ХОБЛ) значимо не изменялось под воздействием кортикостероидной терапии [4, P. 119]. Б. Бальби с соавторами отмечают, что уровень IL-8 в бронхоальвеолярных смывах значительно снижается при назначении кортикостероидов [2, P. 1635]. Интересным также представляется проводимое Е.И. Шмелевым (2006 г.) исследование о дополнительных (неантибактериальных) свойствах макролидов у больных ХОБЛ, основным из которых является подавление синтеза и секреции провоспалительных цитокинов.

Учитывая, что данные, полученные при исследовании цитокинов у больных ХОБЛ, содействуют уточнению молекулярных основ патологии, ранней диагностике, прогнозированию течения заболевания, представляется целесообразным их дальнейшее исследование, для выяснения, как проводимая базисная и антибактериальная терапия ХОБЛ влияет на динамику провоспалительных цитокинов. Данное исследование позволит оценить возможность замедления прогрессирования воспаления, что является одной из ведущих целей терапии.

Литература:

1. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких; пер. с англ; под ред. А.Г. Чучалина. – Москва: Изд–во «Атмосфера», 2003. – 96 с.

2. Balbi, B. Inhaled corticosteroids in stable COPD patients: do they have effects on cells and molecular mediators of airway inflammation? / B. Balbi. [et al.] // Chest. – 2000. – № 117. – P. 1633–1637.

3. Hill, A.T. The interrelationship of sputum inflammatory markers in patients with chronic bronchitis / A.T. Hill, D. Bayley, R.A. Stockley // Am. J. Resp. Crit. Care. Med. – 1999. – №160. – P. 893–898.

4. Malo, O. Systemic inflammation during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / O. Malo [et al.] // Thorax. – 2000. – № 55. – P. 114–120.