Поведенческие и некоторые физиологические показатели в оценке состояния организма при экспериментальном воздействии на животных поливитаминным комплексом

Ю.Ю.Шаура1, Г.Г.Юшков1, А.А.Гущина1, А.С.Гущин2, М.М.Расулов3

1. Ангарская государственная техническая академия

2. ОАО «Фармасинтез»

3. Московский городской педагогический университет

      Как само открытие, так и развитие фармакологии витаминов долгие годы шло преимущественно по пути изолированного изучения каждого из этих каталитических факторов обмена веществ. В последние два десятилетия остро встал вопрос о выявлении условий оптимального, сбалансированного воздействия витаминов на процессы жизнедеятельности человека, как в норме, так и патологии. Появился большой перечень поливитаминных препаратов, назначаемых для профилактики и лечения множества патологических состояний, сопровождающихся авитаминозами [1]. Более того, к числу витаминов начали условно относить целый ряд пищевых и эндогенных факторов, родственных витаминам только по признаку высокой биологической активности в сравнительно малых дозах. Такая тенденция вполне оправдана. Однако с этим возникает целый ряд проблем, связанных с побочными эффектами применения витаминов в лечебной практике, особенно в сложных комплексах, что стимулирует развитие и токсикологических исследований, направленных на реальную оптимизацию состава и свойств, действительно необходимых организму биокатализаторов [2]. Одной из попыток является и данная работа, в которой представлена часть материала, полученного в результате исследований витаминного комплекса, воспроизводимого ОАО «Фармасинтез», в который включены витамины в профилактических дозировках, совместимых по растворимости и характеру взаимодействия. Выбор в качестве экспериментально-биологической модели оправдан сходством механизма трансформации витаминов у млекопитающих. Инструктивных указаний по доклиническому (экспериментальному) изучению именно витаминов нет, поэтому исследования проводились в режиме, рекомендованном для любого нового фармакологического вещества, не имеющего зарегистрированного аналога. Состав препарата в миллиграммах: тиамина гидрохлорида – 10; рибофлавина – 10; пиридоксина гидрохлорида – 3; цианкоболамина – 15; никотинамида – 100; кальция пантотената – 50; кислоты фолиевой – 1,5; биотина – 100; кислоты аскорбиновой – 150. Избран одноразовый ежедневный путь введения внутрижелудочно атравматичным зондом в однократной суточной дозе – 6,3 мг/кг. Продолжительность введения – три месяца. В качестве гипотетически токсической взята доза, равная 600 мг/кг. Использован динамический контроль. Самцы и самки разделены на отдельные группы. Все животные содержались в условиях специализированного вивария (ветудостоверение 238 № 0018669). Работы с животными проводились с учётом требований приложения к приказу МЗ СССР № 755 от 12.08.1977г. Из показателей общего состояния животных выбрана масса тела, количество потребляемой животными воды и температура тела. Статистическую обработку данных проводили с использованием параметрического критерия Стьюдента (р  

      Исследование показало, что ректальная температура у животных существенно от контроля не отличалась, лишь к концу третьего месяца наблюдения она оказалась более высокой у самок, получавших 600 мг/кг препарата (37,0 контр. 36,30,04, р0,05). При введении препарата в той же дозе к концу периода наблюдения отмечено некоторое снижение массы тела самок (173,4  9,0; контр. 185,3 7,0 г), при этом у самцов наметился даже её прирост, особенно в группе, получавшей рекомендованную однократную суточную дозу препарата (191,4 5,0; контр. 186,7 7,0 г). При введении витаминного комплекса животным в дозе  600 мг/кг спонтанная двигательная активность статистически достоверно снижалась у самок к концу третьего месяца введения: 70,2 ± 5,9; р≤0,05 (контроль 97,7 ± 3,0 пересечений за 3 мин.) и отчётливо у отдельных самцов. При введении в дозе 6,3 мг/кг на тот же срок спонтанная двигательная активность даже несколько возросла – 104,5 ± 4,1, но не достигла статистической значимости. Одновременно у самок затормаживался исследовательский рефлекс при введении витаминного комплекса в дозе 600 мг/кг – 3,4 ± 0,3; р≤0,05 (контроль 6,3 ± 0,9 загляд. за 3 ми н.). У самцов этот показатель не спускался ниже 4,0 ± 0,5. Витаминный препарат, вводимый в дозе 6,3 мг/кг, у самок же несколько повышал величину исследовательского рефлекса – 7,4 ± 0,4. Примечательным оказалось и то, что у самок к концу трёхмесячного срока введения препарата повысилась частота сердечных сокращений, возможно, и не имеющая серьёзного клинического значения, но достигающая статистической значимости – 467 ± 3,4, р≤0,05 (контроль 457 ± 1,4 уд/мин).Следует отметить и то обстоятельство, что обнаруженные изменения формировались постепенно, способствуя обнаружению и некоей дозовой зависимости, поскольку при введении испытуемого витаминного комплекса в промежуточной дозе – 300 мг/кг к концу срока наблюдения наметилась аналогичная тенденция в динамике физиологических показателей.

      Таким образом, проведённые экспериментальные исследования длительного ежедневного введения витаминного комплекса позволили выявить  отличия от контроля ряда поведенческих и физиологических показателей состояния организма подопытных животных. Отнести эти отличия к признакам патологии вряд ли возможно, скорее, это ответная реакция организма на воздействие активными химическими компонентами, тем более вызванными препаратом в чрезвычайно высокой дозе, однако их можно выделить в разряд особенностей, могущих быть использованными в характеристике передозировки.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. Т.2 – 14–е изд. испр. и доп. – М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2000. С 101 – 104

2. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией Р.У. Хабриева – 2–е изд. перераб. и доп. – М.: Из-во «Медицина», 2005. – 832 с