Медицина/7. Клиническая медицина

Парахонский А.П.

Кубанский медицинский институт, Медицинский центр «Здоровье»

Краснодар, Россия

Факторы развития и прогрессирования атеросклероза

В 1912 г. Н.Н. Аничковым была предложена теория развития атеросклероза, основным патогенетическим звеном которой считалось нарушение липидного обмена, в первую очередь холестерина. В дальнейшем развитие этой концепции шло следующим путём: увеличение холестерина в плазме крови усиливает опасность развития атеросклероза; липопротеиды как переносчики холестерина являются ответственными за развитие атеросклероза; липопротеиды неоднородны по своему составу; липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) и липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) являются атерогенными, а липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) - антиатерогенными, защищающими организм от возникновения атеросклероза; в основном модифицированные ЛПНП и ЛПОНП, а также атерогенная независимая фракция ЛП(а) в первую очередь ответственны за развитие атеросклероза. Можно предположить, что процесс периоксидации ЛПНП, скорее всего, происходит в самой интиме сосудов. Это подтверждено тем фактом, что в первичной культуре эндотелия, взятого из поражённых атеросклерозом сосудов, блокирована внутриклеточная деградация модифицированных ЛПНП, в то время как катаболизм нативных ЛПНП осуществлялся нормально.

Таким образом, огромное значение в механизме атерогенеза играет сама сосудистая стенка. Предложен ряд теорий, пытающихся объяснить, какие именно процессы стимулируют накопление в клетках интимы модифицированных ЛПНП, а, следовательно, и имеющегося в его комплексе холестерина. В последние годы, когда интенсивно изучалась морфология артерий, было выявлено более 80 типов различных рецепторов, находящихся на поверхности клеток сосудистой стенки, воспринимающих действие на них различных медиаторов, гормонов, биологически активных веществ через внутриклеточные сигналы - посредники (такие, как ионы кальция, инозитол-3-фосфат, циклический аденозин-монофосфат - цАМФ). При исследовании базального уровня цАМФ в клетках артерий, где имелись липидные полоски или атеросклеротические бляшки, выявлено уменьшение его в 3 и 5 раз соответственно. Это даёт основание предположить, что первичные биохимические, морфологические и функциональные изменения в сосудистой стенке, которые классифицируются как проявление атеросклероза, имеют в своей основе дисбаланс передачи рецепторных сигналов через систему вторичных мессенджеров. Повреждение клеток эндотелия приводит к нарушению ряда процессов, происходящих в клетках интимы, и, прежде всего пролиферации гладкомышечных клеток под влиянием так называемых факторов роста (тромбоцитарный, фибробластный и др.)

Гиперхолестеринемия, гиперсекреция провоспалительных цитокинов и связанные с нею вторичные иммунологические нарушения, являются важными факторами развития и прогрессирования атеросклероза. Выбор препарата для патогенетического лечения атеросклероза и изучение его влияния на показатели липидного спектра и содержание воспалительных медиаторов является актуальной задачей. Препарат СитоПрен® - первое гиполипидемическое средство на основе полипренола для лечения атеросклероза. СитоПрен® помимо полипренола содержит также родственный ему стероидный спирт β-фитостерин, принадлежащий к группе фитостеролов. В 2011 году Европейскими обществами кардиологов (ESC) и атеросклероза (EAS) в терапии дислипидемий рекомендовано применение фитостеринов как средств, активно влияющих на плазменный уровень липидов, способствующих эффективному снижению уровня общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой и очень низкий плотности.

Цель работы - изучение воздействия препарата СитоПрен® на уровни общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ), липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и содержание провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНО-α у больных с гиперхолестеринемией. Обследованы пациенты, которые получали в качестве монотерапии препарат СитоПрен® в течение двенадцати недель в дозе 260 мг. Исследование уровней провоспалительных цитокинов проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа. Липидный профиль исследовался ферментативным калориметрическим методом. В качестве контроля использовались результаты, полученные у здоровых лиц того же возраста.

Установлено, что у больных с гиперхолестеринемией, получавших в качестве монотерапии препарат СитоПрен®, к двенадцатой неделе непрерывной фармакотерапии произошло достоверное снижение уровня общего холестерина на 13,6%, триглицеридов - на 11,8% и липопротеидов низкой плотности – на 12,2% (р<0,05). Количество липопротеидов высокой плотности повысилось на 7,3%. Коэффициент атерогенности снизился на 10,1% (р<0,05). Содержание цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНО-α достоверно уменьшилось к 12 неделе терапии на 20,1, 18,4 и 25,6% соответственно (р<0,05). Отмечалась хорошая переносимость СитоПрена® и отсутствие нежелательных фармакотерапевтических эффектов.

Таким образом, препарат СитоПрен® оказывает достоверное влияние на уровни общего холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой и высокой плотности у больных с гиперхолестеринемией. Достоверное снижение содержания провоспалительных цитокинов свидетельствует о противовоспалительном и иммуномодулирующем действии этого препарата. Использование СитоПрена® может рассматриваться как альтернативная стратегия лечения больных с гиперхолестеринемией без клинически значимых проявлений атеросклероза, а также пациентов с атеросклерозом с повышенным уровнем ОХС и ХС ЛПНП, у которых общий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний не предполагает использование специфических лекарственных средств, снижающих уровень холестерина. Иммунное воспаление играет ключевую роль в эволюции атеросклеротического повреждения от инициации до клинических проявлений. Провоспалительная активация может быть рассмотрена как ещё один фактор риска формирования и прогрессирования атеросклероза. Полиизопреноиды уникальный класс физиологически активных веществ, обладающий противовоспалительной активностью. Представляется чрезвычайно перспективным применение этой группы химических веществ как нового класса иммуномодуляторов для лечения атеросклероза.