Химия и
химические технологии. Органическая химия.
д.х.н., профессор Казанцев А.В., ст.преп. Емельянова
О.В.
Карагандинский
государственный университет им.Е.А.Букетова,
Карагандинский
государственный индустриальный университет, Казахстан
О синтезе ди(о-карборано-1,2-диметил)бората
и
его азотсодержащих производных
Актуальной проблемой
для химио- и нейтронозахватной терапии
злокачественных новообразований с использованием В-НЗТ является поиск и
создание новых органических соединений бора, способных к селективному
накоплению в опухолевых тканях.
Весьма
перспективными в этом отношении представляются карборанилсодержащие хелатные
бораты и их азотсодержащие производные, отличающиеся большим содержанием бора,
малой токсичностью, растворимостью в воде и избирательностью к раковым клеткам.
В связи с этим
нами действием борной кислоты на 1,2-бис(оксиметил)-о-карборан (1) синтезирован
хелатный ди(о-карборано-1,2-диметил)борат (2):
и исследованы его свойства и превращения.
При этом установлено,
что диборат (2) обладает выраженной кислотностью и избирательностью по
отношению к азотсодержащим и другим основаниям, и может служить селективным
синтоном в синтезе разнообразных производных карборанов, потенциально
обладающих биологической активностью и другими практически полезными
свойствами.
Подтверждением
тому могут служить реакции дибората (2) с аммиаком, пиридином, анилином,
первичными и вторичными аминами и 1,2,3-бензотриазолом, легче протекающие в
бензоле и приводящие к аммониевым (3-7) и иминиевой (8) солям (схема 1), а
также с аминокислотами, в водно-спиртовых средах, дающие с высокими выходами (схема 2) аммониевые
производные (9-14), обладающие противоопухолевой и другими видами фармакологической
активности.
Схема 1
В результате
проведенного исследования также установлено, что ход и направление
представленных реакций (схема 1,2) существенно зависит от основности
действующих реагентов и коррелирует с
принципом ЖМКО Пирсона.
Свидетельством
тому являются относительные скорости реакций дибората с вышеназванными
азотсодержащими основаниями и выходы целевых продуктов, характеризующиеся
следующими значениями: анилин (8ч, 50%), пиридин (2ч,90%), аммиак (2ч, 95%),
аминокислоты (1-4 ч, 75-96 %).
Отсутствие продуктов
расщепления карборанового ядра в большинстве приведенных реакций указывает не
только на высокую кислотность хелатного дибората, но и его региоспецифичность
по отношению к аминам и аминокислотам с
выраженными основными свойствами, что открывает широкие перспективы
использования дибората и его азотсодержащих производных в химио- и
нейтронозахватной терапии раковых клеток, насыщенных высокоосновными
аминокислотами и другими азотистыми основаниями.
Схема
2
Состав и строение
дибората и его азотсодержащих производных подтверждены данными элементного
анализа, ИК-, ЯМР1Н- и ЯМР11В-спектров.
Литература:
1. Казанцев А.В., Горин Е.Г., Московченко М.А., Емельянова О.В. Синтез
ди(-о-карборано-1,2-диметил)бората и его азотсодержащих производных для
исследования их в борнейтронозахватной терапии рака//Труды Х Юбилейной
Международной научно-практической конференции. КарГТУ. Караганда, - 2007. -
Вып.1.- с.375-377.
2. Граймс Р.
Карбораны.- М.: Мир, 1974, 264 с.