Бойко О.В., Марченко Н.В., Бойко В.И., Богданова Т.В.

Астраханский госкдарственный университет

Чувствительность возбудителей урогенитальных инфекций к препаратам группы фторхинолонов.

Фторхинолоны (ФХ) – препараты класса хинолонов, широкого спектра действия, с преимущественно антибактериальной активностью, бактерицидным типом действия, фармакокинетикой, обеспечивающей высокую биодоступность, хорошее проникновение в органы, ткани, биологические жидкости и клетки макроорганизма. Механизм действия ФХ на микробную клетку связан с ингибированием двух ключевых ферментов клетки из класса топоизомераз, ответственных за биосинтез и репликацию ДНК, а именно: ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Это принципиально отличает ФХ от других антимикробных агентов и определяет их основное преимущество – высокую эффективность при инфекционных процессах, вызванных клиническими штаммами микроорганизмов, устойчивых к действию химиотерапевтиеских препаратов других фармакологических групп. Кроме того, большинство ФХ характеризуется высокой биодоступностью и оптимальной фармакокинетикой, что позволяет получить терапевтический эффект в большинстве случаев в низких дозах, при пероральном применении препаратов, практически при любой локализации инфекционного процесса. Третьим достоинством ФХ является их хорошая переносимость, поэтому они рассматриваются в целом как малотоксичные лекарственные средства, что несомненно важно для повышения качества жизни пациентов.

При разработке новых ФХ важное значение имели итоги применения в клинике первых препаратов этой группы, в первую очередь двух наиболее эффективных – ципрофлоксацина и офлоксацина.

Офлоксацин хорошо известен клиницистам, применяется в медицинской практике более 15 лет (включая период клинического изучения с 1986 г.), характеризуется высокой клинической эффективностью, широкими показаниями к применению, устойчивостью молекулы к трансформации в организме, достаточно хорошей переносимостью, практически не взаимодействует с препаратами других фармакологических групп и имеет две лекарственные формы – пероральную и инъекционную. Именно эти свойства послужили основанием для выделения действующего начала офлоксацина в самостоятельный препарат [Постников С. С. и др., 1999]. С точки зрения химического строения, офлоксацин, в отличие от большинства ФХ, представляет собой соединение трициклической структуры, полученное путем циклизации базовой структуры хинолона по положениям 1 и 8 бензоксазиновым циклом. Это стабилизировало молекулу, которая характеризуется устойчивостью к трансформации в организме и к взаимодействию с другими лекарственными препаратами. В первом случае обеспечивается длительная циркуляция в организме неизмененного активного препарата, во втором – снижается риск ряда нежелательных побочных эффектов. Если рассматривать молекулу офлоксацина в целом, то в этой трициклической структуре атом фтора находится в положении 9, что соответствует положению 6 во фрагменте хинолона. Все важные для проявления высокой активности ФХ группировки сохранены в структуре офлоксацина (также во фрагменте хинолона), а именно: карбоксильная и кето-группы и метилпиперазинильный радикал. С точки зрения стереохимии, офлоксацин представляет собой рацемическую смесь (1:1) двух оптически активных изомеров. Характер оптической активности изомеров определяется особенностями положения (связи) метильной группы СН 3) с углеродом в бензоксазольном фрагменте молекулы.Полагают, что антимикробная активность обеспечивается именно L – изомером.

Нами было проведено исследование антимикробной активности наиболее часто используемых в урологической практике ФХ, а именно офлоксацина, ципрофлоксацина, ломефлоксацина и перфлоксацина. Исследование in vitro проводилось общепринятым методом с использованием коммерческих антибиотических дисков (пр-во НИИЦФ Санкт-Петербург), а так же среды “Micoplasma S.I.R”фирмы Био-Рад. Все микроорганизмы, использованные в опыте были выделены из спермы больных с хронической урогенитальной инфекцией [Биргер М. О., 1982]. Было установлено, что в 82% случаев выделенные микроорганизмы были чувствительны к данной группе препаратов. Это достатоно высокий показатель, учитывая, что обследованный контингент уже подвергался химиотерапии различными антибактериальными средствами, что не могло не привести к формированию устойчивости патогенов к целым группам антибиотиков. Чувствительность бактерий к широко используемым в урологической практике цефалоспоринам 3 – 4 поколения составляла около 70%, что несколько ниже по сравнению с антимикробной активностью ФХ.

Наиболее эффективным следует признать именно офлоксацин. В целом около 90% выделенных бактерий были к нему чувствительны. Хотелось бы отметить, что в эту категорию попадали как представители условно патогенных микроорганизмов (80% чувствительных культур), так и «специфических» возбудителей инфекций для данного вида патологии, а именно микоплазм (90,7% чувствительных культур) и уреаплазм (95% чувствительных культур).

Развитие лекарственной устойчивости к ФХ происходит по тем же механизмам, что и к другим антибиотикам, поэтому следует все же избегать их назначения «вслепую», без предварительного проведения антибиотикограммы [Падейская Е. Н., 2001]. Широкое бесконтрольное применение препаратов этой группы неизбежно будет увеличивать риск развития резистентности. Контроль за уровнем резистентности клинических штаммов к антимикробным препаратам – важнейшее условие для правильного выбора препарата при лечении инфекционных процессов любой локализации. Это необходимое условие и для успешного применения ФХ в урологической практике в течение длительного времени.

Работа поддержана грантом РГНФ 09-06-00261а