Химия и химические технологии/4. Химико-фармацевтическое производство

Трунова Т.В., к.ф.н. Крутских Т.В., к.ф.н. Кухтенко А.С.

Национальный фармацевтический университет, Украина

Определение стабильности суппозиториев с дибамком

Важным показателем качества лекарственных средств является стабильность и срок хранения, то есть время, в течение которого не наблюдается негативных изменений в характеристиках препарата [4].

При исследовании стабильности и срока хранения препарата определяют неизменность физико-химических, технологических и потребительских характеристик. Все показатели, которые закладываются при разработке лекарственного, средства не должны отклоняться от допустимых пределов, приведенных в аналитической нормативной документации (АНД).

Изучения стабильности суппозиториев с N,N′-дибензиламидом малоновой кислоты (дибамком) [3] проводили в течение двух лет на сериях препарата, расфасованных в поливинилхлоридную ленту. Условия хранения суппозиториев определяли по двум температурными режимами – при комнатной температуре (15 – 25 ⁰С) и в прохладном месте при температуре 8 – 15 ⁰С.

Сразу после изготовления и через каждых 6 месяцев хранения стабильность суппозиториев оценивали по следующим показателям: органолептическим (внешний вид, цвет, запах), физико-химическим свойствам (ступень растворения, стойкость к разрушению, однородность массы). Также проводили реакции идентификации, количественного определения дибамка и сопутствующих примесей, проверяли препарат на микробиологическую чистоту [1,2].

Согласно приведенных экспериментальных данных, полученных при определении срока хранения лекарственного средства (Таблица), можно сделать вывод, что большинство показателей, которые были заложены в АНД, неизменны во время хранения препарата как в прохладном месте, так и при комнатной температуре. Но, такие показатели, как стойкость к разрушению, сопутствующие примеси и количество действующего вещества в суппозиториях, что

Таблица

Результаты изучения стабильности суппозиториев с дибамком в процессе хранения

Наименование показателей по АНД	Требования АНД	Срок хранения, мес.
		Температура хранения 15,0-25,0 ^оС					Температура хранения 8,0-15,0 ^оС
		Нач.	6	12	18	24	6		12		18	24
Внешний вид	Суппозитории торпедовидной формы, белого цвета, без запаха, без сколов	Отвечает					Отвечает
Реакции идентификации дибамк	Соответствие цветным реакциям, тождественность образцу на хроматограмме	Отвечает					Отвечает
Ступень растворения %	75 – 115 %	82,50%	83,60%	81,50%	83,50%	84,00%	82,50%	82,10%		85,00%		85,20%
Стойкость к разрушению	Не менее 1,1 кг	2,43	2,30	2,10	1,85	1,60	2,40	2,38		2,42		2,35
Сопутствующие примеси	Не больше 1,0%	0,30%	0,31%	0,54%	0,62%	0,80%	0,31%	0,33%		0,35%		0,42%
Однородность массы	Из 20 единиц препарата не больше 2 превышают средний показатель на 5%	Отвечает					Отвечает
Количественное содержание дибамка	0,300 г ± 0,045 г на суппозиторий массой 2,0 г	0,312 ± 0,020	0,310 ± 0,010	0,300 ± 0,031	0,285 ± 0,020	0,280 ± 0,021	0,310 ± 0,015	0,305 ± 0,011		0,300 ± 0,020		0,295 ± 0,015
Микробиологическая чистота	Отсутствие бактерий Enterobacteriacea, Ps. Аeruginosa, St. aureus	Отвечает					Отвечает

Примечание. n=6, P=0,95

хранились при комнатной температуре, через 24 месяца хранения имеют критические показатели. Можно предусмотреть, что снижение количества действующего вещества и повышения массовой части примесей в составе препарата может быть обусловлено разложением дибамка под действием температуры и времени. Снижение стойкости к разрушению суппозиториев может быть связано со структурно-механическими изменениями во время хранения.

По степени микробной контаминации препарат отвечает требованиям Государственной Фармакопеи Украины [2] для препаратов местного назначения. В препарате не обнаружены бактерии семейства Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Общее количество бактерий в 1 г препарата не превысило 10, грибов - 25.

Таким образом, проведенные исследования указывают на то, что суппозитории остаются стабильными в течение 24 месяцев хранения, оптимальной температурой хранения можно считать 8,0-15,0 ^оС.

На основании приведенных данных установлен ориентировочный срок хранения препарата – 2 года.

Литература:

1. Вивчення фізико-хімічних та технологічних властивостей дибамку / Н.О. Ніколайчук, Є.В. Гладух, О.І. Зайцев, О.С. Кухтенко // Запорізький медичний журнал. – 2008. - №2 (47). – С.33-35.

2. Державна Фармакопея України / Державне підприємство "Науково-експертний фармакопейний центр”. – 1-е вид. – Харків: РІРЕГ, 2001. – Доповнення 1. – 2004. – 520 с.

3. Кукуруза В.В., Трунова Т.В., Кухтенко О.С. Створення нового протиепілептичного лікарського препарату // Актуальні питання створення нових лікарських засобів: Тез. доп. міжвуз. студ. наук. конф. – Х.: НФаУ, 23-24 квітня 2009. - С.168.

4. Надлежащая производственная практика лекарственных средств / Под ред. Н.А. Ляпунова, В.А. Загория, В.П. Георгиевского, Е.П. Безуглой. – К.: Морион, 1999. – 896 с.