Медицина/ 6. Експериментальна та
клінічна фармакологія
Ліснічук М.В.
Львівський національний медичний
університет ім. Данила Галицького, Україна
Порівняльна
ефективність пробіотичних препаратів при лікуванні гінгівіту в експерименті
Дослідження видового складу
мікробної флори порожнини рота засвідчило, що він доволі постійний і
стабільний. Однак, при агресивності навколишнього середовища, нераціональному
застосуванні антибіотиків, поганій гігієні порожнини рота сапрофіти і особливо
умовно-патогенні мікроорганізми набувають патогенних властивостей. Це спричинює
високу ймовірність виникнення хвороб в порожнині рота або їх рецидив, у тому
числі і запальних захворювань пародонту.
Для лікування і профілактики цих
хвороб застосовують антибактеріальні засоби, які знижують кількість і
вірулентність мікроорганізмів, а також імуномодулятори, що підвищують опірність
організму і опосередковано впливають на видовий склад мікрофлори. Шляхом
до підтримання біоценозу у біологічній рівновазі є застосування пробіотиків, які сприяють розвитку і життєдіяльності нормофлори
порожнини рота. Окрім пробіотиків доцільно застосовувати речовини, які
стимулюють ріст і активність пробіотичних бактерій, найактивніших з яких є пребіотик інулін.
Мета роботи – порівняти ефективність
лікування експериментального гінгівіту різними пробіотичних препаратами.
Експерименти проваджено на 60 білих щурах,
яких поділили на 6 дослідних груп: перша група – інтактні тварини; у другій
групі моделювали запалення ясен на тлі дисбактеріозу шляхом отримування щурами
впродовж п’яти діб антибіотик лінкоміцин, по тому дві доби була перерва, а в
подальшому – на край ясен проводили аплікації розчину бджолиної отрути п’ять
діб; у третій групі моделювали гінгівіт аналогічно другій групі і з наступної
доби після застосування отрути проводили аплікації на ясна суспензії препарату
біфідобактерин дозою 107 КУО на одного щура протягом 5 діб; у
четвертій групі тварини отримували лактобактерин; у п’ятій групі – синбіотик
бактулін, що містить біфідобактерії і пребіотик інулін (107 КУО + 30
мг інуліну); у шостій групі – інулін. Тривалість експерименту у третій-шостій
групах становила 17 діб.
Після завершення експериментальних досліджень тварин піддавали евтаназії
під тіопенталовим наркозом і отримували тканини для проведення біохімічних
досліджень.
Як показали результати досліджень місцеве
застосування бджолиної отрути призводило до запалення навколозубних тканин
щурів, яке за характером вияву подібне до клінічної картини у людини: гіперемія
і набряк слизової оболонки, кровоточивість ясен, утворення кишень. На тлі змін
в тканинах пародонту спостерігали вдвічі збільшення в них загальної
протеолітичної активності (ЗПА), кислої фосфатази (КФ) проти здорових тканин,
різке активування фосфоліпази (ФЛА2) без її визначення у групі контролю
(табл.). Надмірна активація прозапальних ферментів супроводжувалася дисбалансом
окисно-відновних процесів: знижується активність каталази у клінічно здорових
щурів порівняно з групою тварин з гінгівітом, а також збільшується рівень
продукції пероксидації – МДА. Отже, аплікації бджолиної отрути на ясна на тлі
дисбіозу порожнини рота призводять до виникнення у тварин гінгівіту, клінічні
ознаки якого підтверджені біохімічними показниками.
Місцеве застосування пробіотиків впродовж п’яти діб
не впливало на поведінку і зовнішній вигляд тварин, не спричиняло алергічних і
токсичних ефектів. У кінці терміну лікування зникали симптоми запалення, ясна
набували вигляду інтактних тканин. При цьому клінічної різниці в ефективності
застосування біфідобактерину і лактобактерину не відмічали. Водночас
спостереження за тваринами у групі де використовувався бактулін свідчать про
посилення процесів виздоровлення. Зокрема, у більшості щурів ознаки запального
процесу в маргінальному періодонті зникали швидше. Натомість терапевтична
ефективність інуліну різко знижена. У деяких щурів спостерігали вогнищеві
почервоніння країв ясен, хоча порівняно з групою „без лікування” є суттєва
позитивна різниця. Змін з боку інших органів і тканин порожнини рота тварин
третьої-шостої експериментальних груп не виявляли.
Проведені біохімічні дослідження свідчать, що у
тканинах ясен після застосування пробіотичних препаратів знижується активність
прозапальних ферментів і рівень маркерів патологічного процесу. Слід відмітити,
що ці показники у групах, де було проведено лікування біфідобактерином,
лактобактерином, приблизно однакові за показниками ЗПА, АПІ з тенденцією до
вияву кращих лікувальних властивостей у біфідобактерину за даними КФ і особливо
ФЛА2. Біохімічні результати у групах де застосувалися пробіотичні
бактерії відрізняються від другої групи і суттєво від групи контролю. Отже,
пробіотичні бактерії сприяють нормалізації біохімічних процесів в організмі
тварин, виявляючи протизапальну дію.
Пребіотики, зокрема інулін, практично не впливають
на рівень активності ЗПА, КФ, каталази в яснах щурів з експериментально
викликаним гінгівітом. Водночас вони знижують вміст ФЛА2 і МДА. Лікувальна
ефективність синбіотиків перевищує дію окремо взятих пробіотичних бактерій.
Підґрунтям до такого висновку слугує суттєве значне зниження ЗПА, КФ і особливо
ФЛА2, а також покращення оксидантно-прооксидантного балансу
порівняно з другою групою. Доцільним виявилося поєднане застосування в
експериментальній пародонтології пре- та пробіотиків. Лікувальна ефективність
синбіотиків перевищує дію окремо взятих пробіотичних бактерій. Підґрунтям до
такого висновку слугує суттєве значне зниження ЗПА, КФ і особливо ФЛА2 ,
а також покращення оксидантно-прооксидантного балансу порівняно з другою
групою.
Висновки. Порівнюючи лікувальні властивості
пробіотичних препаратів можна стверджувати, що найвища ефективність
простежується в синбіотика бактуліну, менша – у пробіотичних бактерій лакто- і
біфідобактерину. Інулін, слабо виявляючи свою ефективність, підвищує
терапевтичну здатність еубіотиків.
Таблиця
Біохімічні
показники тканин ясен щурів при лікуванні пробіотичними препаратами
експериментального
гінгівіту на тлі дисбактеріозу (n=60)
Показники |
Групи |
|||||
Контроль (інтактна) |
Без лікування |
Застосування препаратів |
||||
Біфідобактерин |
Лактобактерин |
Бактулін |
Інулін |
|||
ЗПА, нкат/кг КФ, мккат/кг ФЛА2, мкат/кг Каталаза, мкат/кг МДА, ммоль/кг АПІ |
88,00±7,11 5,71±0,21 0 7,25±0,10 18,08±0,58 40,1 |
176,60±8,82 р<0,001 10,08±0,67 р<0,001 0,238±0,018 р<0,001 5,37±0,08 р<0,001 26,79±1,20 р<0,001 20,0 |
153,20±8,08 * р<0,001 8,06±0,30 ** р<0,001 0,146±0,013 ** р<0,01 6,02±0,09 *** р<0,001 21,22±0,86 ** р<0,05 28,4 |
156,10±8,00 * р<0,001 9,30±0,34 р<0,001 0,187±0,016 * р>0,05 6,01±0,06 *** р<0,001 21,38±0,97 ** р<0,05 28,1 |
138,21±7,04 ** р<0,001 6,72±0,25 *** р<0,05 0,051±0,009 *** р<0,001 6,23±0,07 *** р<0,001 19,85±0,56 *** р<0,05 31,4 |
173,61±11,07 р<0,001 8,96±0,33 р<0,001 0,190±0,018 *** р>0,05 5,40±0,08 р<0,001 22,92±1,08 * р<0,01 23,6 |
Примітки: р – вірогідність різниці порівняно з
контрольною групою; * - показник вірогідності різниці
порівняно з
групою „без лікування” при р<0,05, ** - р<0,01, *** -
р<0,001
Відомості про
автора
Ліснічук Мирослава Володимирівна – асистент кафедри
терапевтичної стоматології Львівського національного медичного університету ім.
Данила Галицького
79010. м. Львів, вул.. Пекарська 69 в, кафедра
терапевтичної стоматології
Тел., факс: +38 032 276 93 72, E-mail: zubachyk@meduniv.lviv.ua