Медицина/8. Морфология

к.м.н. Купша Е.И., доцент Бондаренко В.В.

Государственное учереждение “Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского”, АР Крым, Украина

Капилляризация в печени мышей при поступлении в организм ацетата свинца.

В пределах нормальной печеночной дольки синусоиды имеют уникальное строение, которое обеспечивает максимальный контакт между гепатоцитами и кровью проходящей через печень. Эндотелиоциты содержат множество близко расположенных фенестров с диаметром 50-200 нм, при этом непрерывная базальная мембрана отсутствует. Пространство Диссе заполненное перлекановым гелем обеспечивает диффузию всех субстанций растворенных в плазме к гепатоцитам. Нарушения микроциркуляции, развивающиеся при хронических болезнях печени, а также не ассоциированные с первичным поражением гепатоцитов имеют морфологические признаки в виде капилляризации синусоидов с потерей эндотелиоцитами фенестров (дефенестрация) и формировании базальной мембраны, коллагенизации пространства Диссе с увеличенным содержанием плотного коллагена в виде фибрилл и, окончательно, развитие интрагепатических фиброзных септ отграничивающих регенераторные узлы. Эти морфологические изменения свидетельствуют об ограничении диффузии через пространство Диссе, между гепатоцитами и плазмой, что находит функциональное выражение в снижении клиренса, несмотря на метаболические потенции печени, обуславливая важность определения структурных маркеров для ранней диагностики ввиду отсутствия характерных клинических проявлений. Капилляризация синусоидов характеризующаяся закрытием фенестров, образованием базальной мембраны и экспрессией CD34 типична для прогрессирующего цирроза [1]. В значительном ряде случаев изменение в микроциркуляции – первоначальное событие, которое приводит к тканевой гипоксии с дисфункцией печени и дизрупцией портальной циркуляции [2].

Свинцовая интоксикация моделировалась нами на 6 самцах белых мышей линии balb/c, которым, начиная с 1-месячного возраста, ежедневно перорально вводили ацетат свинца в дозе 10 мг/кг/сутки в течение 90 суток.

Длительное поступление в организм мышей малых доз свинца приводит к альтерации паренхиматозных и стромальных компонентов печеночных долек, характеризующихся развитием дистрофических, некробиотических и деструктивных изменений с постепенно нарастающим нарушением микроангиоархитектоники. Токсические эффекты свинца имеют приоритетные мишени – биологические мембраны эндотелия, эритроцитов, гепатоцитов и сопровождаются явлениями некроза и гипоксии в печеночных дольках, являющихся триггерным механизмом для адаптивно-компенсаторных реакций соединительнотканного компонента, которые реализуются в процессах клеточной регенерации и активации коллагенсинтезирующих непаренхиматозных клеток, что подтверждается стабильно высокими показателями ИМК 3Н-тимидином и увеличением, по сравнению с контролем, их количества [3]. При электронномикроскопическом анализе стабильно верифицируются морфологические признаки коллагенизации пространства Диссе (рис. 1) и капилляризации эндотелиоцитов (рис. 2). Учитывая степень сохранности гепатоцитов, наше мнение согласуется с тем, что капилляризация эндотелиоцитов играет меньшую роль, чем коллагенизация пространства Диссе в снижении обменных процессов между синусоидами и гепатоцитами [4]. Визуализированные посмертные изменения в эндотелиоците с сохраненными фенестрами, на фоне усиленной коллагенизации со стороны латеральных поверхностей гепатоцитов и вокруг липоцита, находящегося между гепатоцитами (рис. 2), можно констатировать, что капилляризация (рис. 1) не является обязательным этапом фиброзирования и возможно компенсирует недостаточность секреции коллагена со стороны периваскулярных поверхностей гепатоцитов в отдельных участках ангиогистионов.

Рис. 1. Капилляризация (утолщение базальной мембраны) синусоидного гемомикрососуда (стрелки) и сужение его просвета. Гибель клетки Купфера. Парциальный некроз гепатоцита: кариолизис, деструкция митохондрий и ГрЭПС. Некроз эндотелиоцита: кариолизис набухшего ядра. Электронная микрофотография. Ув. х 6000.

1

3

2

Рис. 2. Коллагенизация пространства Диссе. Явления усиленного фибриллогенеза с тенденцией к интерстициальному фиброзу (1). Перисинусоидальный липоцит секретирующий компоненты межклеточного вещества (2). Гибель эндотелиоцита с сохраненной ситовидной пластинкой (3). Тотальный некроз гепатоцитов. Кариолизис. Вакуолизация митохондрий, деструкция крист. Электронная микрофотография. Ув. х 10000.

Литература:

1. Fischer HP. Pathology along the liver sinusoids: endothelial and perisinusoidal findings / Fischer HP, Flucke U, Zhou H. // Pathologe. – 2008. – Vol.29,№1 – Р.37-46.

2. DeLeve LD. Hepatic microvasculature in liver injury // Semin Liver Dis. – 2007. – Vol.27, №4 – Р.390-400.

3. Купша О.І. Морфо-функціональні прояви компенсаторно-пристосувальних реакцій стромального компоненту печінки білих мишей при тривалому надходжені в організм малих доз свинцю й їх корекція / О.І. Купша, О.М. Грабовий // Науковий вісник Національного медичного університету імені О.О. Богомольця. – 2008. – № 4. – С. 57-63.

4. Pierre-Michel Huet. Effect of Cold Ischemia–Warm Reperfusion on the Cirrhotic Rat Liver / Pierre-Michel Huet, Lise Giroux, Marina Laurens, Dominique Crenesse. //

Liver transplantation – 2008. – Vol.14 – P.486-493.