КЛИНИКО-НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОЙ АРОМОФОРЕЗНОЙ ТЕРАПИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ БИПОЛЯРНОГО АКУПУНКТУРНОГО СТИМУЛЯТОРА У БОЛЬНЫХ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИЕЙ

Дрипан Ю.А., Дрипан Н.Е.

Кременчугский государственный технический университет имени Михайла

Остроградского

В статье приведены особенности применения сочетанной аромофорезной терапии при лечении больных с диабетической полинейропатией с применением биполярного акупунктурного стимулятора

Ключевые слова: эфирные масла, аромофорез, иммуномолуляторы, биологически активные точки(БАТ), полинейропатия.

Введение

История использования эфирных масел в лечебных целях уходит в глубокую древность. Археологи обнаружили флаконы с благовониями в древнеегипетских гробницах, а бальзам, мирра и ладан упоминались еще в Ветхом Завете. В древнем Вавилоне эфирные масла применялись для дезинфекции помещений храмов. В Египте для врачевания и бальзамирования использовались эфирные масла и другие благовония, «из-за обладания которыми египетские фараоны предпринимали не раз кровавые войны» (А. И. Куприн).

Ценные сведения о лечебных свойствах эфирных масел мы получили от знаменитых ученых древности — Гиппократа, Галена, Плутарха, Анакреона. Много внимания уделял этой проблеме и гениальный Авиценна.

На жизнедеятельность организма человека значительное влияние оказывает окружающая среда. К сожалению, в последние годы усиливается роль экологически неблагоприятных антропогенных веществ (ксенобиотиков): продуктов и отходов химической промышленности, пестицидов, гербицидов, синтетических материалов и др. С другой стороны, человек подвергается воздействию разного рода ионизирующих, радиоактивных излучений, что особенно существенно в регионах, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС. При этом поражаются иммунокомпетентные клетки и развивается так называемый вторичный иммунодефицит - вторичная иммунологическая недостаточность. В этих случаях могут возникать заболевания различных органов и систем организма, принимающие хроническое течение. К ним в полной мере можно отнести хроническое заболевание обмена веществ – сахарный диабет (СД), очень часто осложняющийся диабетической полинейропатией (ПНП).

Цель данной работы – исследование возможности ранней диагностики и оптимального лечения диабетической полинейропатии (ДП) при воздействии на соответствующие БАТ двухполярными импульсами разной формы и частоты с использованием аромофореза и препарата нового поколения Диалипон®.

Перед исследованием рассмотрим известные причины возникновения ПНП на примере пациентов неврологического отделения 1-й городской больницы.

Основные материалы и результаты исследования

ПНП — это системное поражение периферических нервов, соответственно гистологическому строению нерва выделяют поражение шванновских клеток (демиелинизацию) и поражение аксонов. Таким образом, возможны следующие типы ПНП:

- аксонопатия и нейронопатия, возможные причины — алкоголь, триортокрезил-фосфат, винкристин;

- васкулопатии, причины — узелковый периартериит, сахарный диабет (нейропатия бедренного нерва), красная системная волчанка;

- миелинопатия (демиелинизирующая ПНП), ее причинами могут быть, например, амиодарон, пергексилин, цианат натрия.

Инструментальные и клинические исследования позволяют установить причину ПНП — и начать соответствующее лечение — лишь в 35% случаев. В специализированных учреждениях удается выявить этиологию до 65% ПНП (табл. 1).

Таблица 1 - Наиболее распространенные причины ПНП (среди больных, проходящих лечение в неврологическом отделении 1-й городской больницы)

Эндокринная ПНП	30-35%
(сахарный диабет, болезни щитовидной и паращитовидных желез)
Алкогольная ПНП	15-20%
Воспалительная ПНП (полиневрит)	10-15%
(синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная
демиелинизирующая ПНП, коллагенозы, васкулиты)
Токсическая ПНП	5-10%
(лекарственные средства, токсические вещества,
передозировка витаминов)
Наследственная полинейропатия	3-5%
Паранеопластическая ПНП	3-5%
(злокачественные новообразования, доброкачественные
моноклональные гаммапатии)
Метаболическая ПНП	<2%
(почечная недостаточность, печеночная недостаточность)
ПНП при синдроме нарушенного всасывания	<2%
ПНП смешанного генеза	15-20%
ПНП неясной этиологии	15-20%

Большинство больных сахарным диабетом страдает диабетической ПНП. По мере увеличения среднего возраста и продолжительности жизни больных, риск диабетической ПНП нарастает. Этот риск зависит и от того, насколько хорошо подобрано лечение (уровень НЬА_1с, диабетические комы в анамнезе и т.д.).

Причинами частого повреждения нервных волокон являются прежде всего их большая длина и большой (по сравнению с телом нейрона) объём. Спинальный мотонейрон, расположенный в пояснично-крестцовом отделе спинного мозга, имеет тело диаметром 100-150 мкм, при этом он должен обеспечивать существование аксона длиною до 1 м и диаметром около 10 мкм. Легко понять, что в соответствии с дефицитом питательных веществ в первую очередь поражаются дистальные отделы длинных нервных волокон. Поэтому в клинической практике чаще всего встречается симметричная дистальная сенсомоторная полинейропатия (диабетическая ПНП и алкогольная ПНП).

Одним из наиболее распространенных и трудно поддающихся лечению осложнений сахарного диабета (СД) является диабетическая нейропатия (ДН). Вероятность выявления ДН с помощью различных диагностических тестов варьирует от 28,6% при традиционном неврологическом обследовании до 75,5 и 100% соответственно при исследовании вибрационной чувствительности и при проведении электронейромиографии. Частота развития этого осложнения повышается с возрастом больных, а также по мере увеличения продолжительности СД.

Активная клиническая симптоматика диабетической полинейропатии с развитием выраженного болевого синдрома часто приводит к значительному ухудшению качества жизни больных; к прогрессирующей амиотрофии, формированию синдрома диабетической стопы с последующей ампутацией, риску ранней смерти.

Основным направлением в профилактике и лечении диабетической нейропатии является коррекция углеводного обмена. Но строгий контроль уровня гликемии и гликированного гемоглобина (НЬА_1с<7,0%) у большинства пациентов трудно достижим, что вызывает дополнительное использование лекарственных препаратов. В связи с этим является актуальным поиск и исследование эффективности применения методов и средств, способных предотвратить развитие и прогрессирование неврологических осложнений как с медицинской, так и социальной точек зрения.

В последнее время появилось немало сведений об эффективности альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты в лечении диабетической полинейропатии. Данное вещество составляет химическую основу препарата под торговым названием Диалипон® (Фармак). Диалипон действует как коэнзим комплекса ферментов, принимающих участие в окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот; усиливает транспорт глюкозы и положительно влияет на энергетический обмен клетки, активируя ферменты митохондрий; тормозит процессы кетогенеза и глюконеогенеза, что способствует нормализации обменных процессов и компенсации заболевания, ингибирует процессы избыточного неферментативного гликирования. Но клинический эффект Диалипона на автономные нейропатии с нарушением термочувствительности, эректильной функции изучен недостаточно. Также еще дискутируются вопросы об эффективности препарата в зависимости от режима дозирования и комбинирования его в комплексном лечении с рефлексотерапией.

Методы исследования

В настоящее обследование исходно были включены 30 больных СД. 6 больных не были включены в анализ: 5 больных составили дети до 14 лет, больные СД типа, у одного из них изучалась только безопасность применения Диалипона, 1 больной выбыл в ходе исследования вследствие непереносимости препарата. Окончательному анализу подвергались 24 больных (5 — с СД 1 типа, 19 — с СД 2 типа), отобранных в соответствии со следующими критериями: СД 1 или 2 типа обоего пола (от 18 до 70 лет); наличие выраженной дистальной симметричной сенсомоторной полинейропатии с количеством баллов по шкале симптомов полинейропатии (NSS-Score>5), исходный уровень HbAi_c<9%. Критериями исключения являлись: аллергия на компоненты препарата или аромомасел, онкологические заболевания; сопутствующие тяжелые соматические и психические заболевания; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, нарушения сердечного ритма; беременность, период кормления грудью; нарушение местного кровообращения; почечная, печеночная недостаточность; другие заболевания эндокринной системы; неврологические заболевания; витаминотерапия в течение последних 4-х недель; предшествующая терапия другими препаратами, применяемыми для лечения диабетической полинейропатии в течение последних 4-х недель; злоупотребление алкоголем. Все больные дали письменное информированное согласие на. участие в клинических испытаниях.

В зависимости от курса лечения и режимов воздействия больные были разделены на 2 группы. Пациентам 1-й группы сначала в течение 3-х недель вводили внутривенно капельно 600 мг Диалипона в 100 мл физиологического раствора в течение 30 мин, затем в течение последующих 3-х недель пациенты принимали препарат перорально по 300 мг 1 раза в день в комбинации с аромофорезом и электропунктурой. Пациенты 2-й группы в течение 3-х недель получали Диалипон перорально в дозе 600 мг 2 раза в день.

В соответствии с протоколом все больные обследовались до начала исследования и через 3 и 6 недель соответственно на фоне лечения аромофорезом с электропунктурой и препаратом Диалипон. Клиническая характеристика пациентов представлена в таблице 2.

Клиническое исследование выраженности периферической сенсомоторной нейропатий складывалось из: 1) количественной оценки симптомов (NSS); 2) клинического неврологического обследования с применением количественных тестов для оценки степени выраженности неврологических расстройств (NDS).

Таблица 2 - Клиническая характеристика пациентов, включенных в

исследование

Показатель	I группа таб. + аромофорез с электропунктурой	II группа (таб.) 600мг по 2раза в день
Число больных	16	8
Пол (муж/жен).	10/6	7/1
Возраст, годы	46,7±3,01	53,2±1,3
Длительность СД, годы	11,9±1,9	7,8±1,3
Лечение, инсулин/таб.	6/10	3/5
ИМТ(кг/м^2)	25,6±1,2	23,3±1,7
НЬА1с(%)	8,6±0,4	8,4±0,6
NSS-Score (баллы)	9,1 ±0,4	8,2±0,9
NDS-Score (баллы)	5,0±0,4	4,8±0,6
Продолжительность лечения
	6 нед	3 нед

Для количественной оценки симптомов нейропатии использовали схему нейропатического симптоматического счета (NSS) (Young M.J.,1993) (рис.1). Для удобства применили таблицу оценки выраженности NSS, предложенной Ziegler D. (1995) [10].

Оценку неврологических симптомов проводили как индивидуально по отдельным симптомам, так и по сумме баллов. Клинически значимым считалось улучшение значений по суммарной шкале более чем на 30% от исходных. Клиническое неврологическое исследование проводили для объективной оценки выраженности сенсомоторных расстройств. При этом проводилась оценка порога чувствительности:

1) температурной, при помощи термического наконечника (типа Thip-term);

2) тактильной с помощью монофиламента массой до 10 г;

3) болевой при помощи тупой иглы;

4) вибрационной при помощи градуированного неврологического камертона, вибрирующего с частотой 128,5 Гц [2, 3].

1 группа

2 группа

NSS исход

NSS на в/в 600 мг в теч. З недель

Снижение NSS при комплексном лечении в теч. З недель

Снижение NSS на табл. 1200 мг в теч. З недель

Рисунок 1 - Влияние комплексного лечения с Диалипоном на количественные показатели NSS

Углеводный обмен оценивали по значениям гликемии натощак и через 2ч после еды, значениям гликированных белков: НЬА_1с и ГФ. HbAi_c (гликированный гемоглобин) является интегральным показателем гликемии предшествующие 3-4 мес, гликированный фибриноген (ГФ) является интегральным показателем гликемии за предшествующие 3-4 дня. Оценку диабетической вегетативной кардионейропатии проводили проведением ортостатической пробы с измерением ЧСС в покое, АД, пробы Вальсальвы. Также проводилась оценка эректильной дисфункции у мужчин с помощью стандартизированного опросника МИЭФ (Международный индекс эректильной функции).

Статистическую обработку полученных данных осуществляли методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента.

Гликемический контроль

На протяжении обследования у всех больных основной группы сохранялся стабильный уровень гликемии натощак и после обеда. Показатели HbAi_c и ГФ достоверно не изменялись ни при приеме в/в вливаний 600 мг с последующим приемом 600 мг в таблетках, ни после аромофореза (см.табл.3). Гипогликемических состояний отмечено не было, также не было значительных изменений в дозах сахароснижающих препаратов.

Таблица 3 - Показатели углеводного обмена.

Показатели углеводного обмена в группе больных, с комплексным лечением Диалипоном в дозе 600 мг (n= 16).

	Длительность лечения	НЬА1с (%)	ГФ (мкмоль ФА/10 мг)
До лечения На 600 мг в/в На 600 мг в табл.+аромофорез р - по отношению до лечения	0 3 недели 6 недель	8,6±0,5 8,58±0,3 8,7±0,3 р>0,05	0,051 ±0,003 0,047±0,002 0,052±0,004 р>0,05
Показатели углеводного обмена в группе больных, получавших только Диалипон в дозе 1200 мг(n=8).
	Длительность лечения	НЬА1с (%)	ГФ (мкмоль ФА/10 мг)
До лечения На 1200 мг в таблетках р - по отношению до лечения	0 3 недели	8,41±0,6 8,4±1,1 р>0,05	0,056±0,006 0,057±0,005 р>0,05

Полученные данные подтверждают результаты, полученные в исследовании ALADIN [10], где гликемия крови и значения НЬАі_с на протяжении исследования также значительно не изменялись.

Динамика неврологической симптоматики

Снижение активности и интенсивности неврологической симптоматики (боли, жжение, онемение, парестезии нижних конечностей) было отмечено уже на 7-8 день комплексного лечения в первой группе. Из этой группы только у 1 больной СД 1 типа из 16 после первых 3 инъекций усилились неприятные ощущения (гиперестезии), боли в ногах, особенно ночью. Усиление неврологической симптоматики объясняется не столько влиянием Диалипона, сколько началом интенсивной инсулинотерапии. Снижение показателей по шкале NSS отмечено у 23 больных из 24 (95,8%), причем при 3 недельном приеме в/в инфузии на 33,6%, затем этот эффект усилился 3 недельным приемом 600 мг в таблетках в сочетании с аромофорезом (снижение было на 35% от исходного). Во второй группе улучшение клинической симптоматики наблюдалось позже на 11-12 день приема 1200 мг Диалипона. Снижение симптомов нейропатии на 21 день по шкале NSS составило в общем 32,9%. Почти аналогичные результаты были получены [2].

Рассматривая в отдельности различные основные симптомы периферической сенсорной нейропатии (боль, жжение, парестезии, онемение), можно подчеркнуть, что после практического применения биполярного акупунктурного стимулятора было отмечено наличие местного эффекта при проведении сеанса в виде расширения дермальных сосудов, устранения инфильтрации кожи, явления местной анестезии, повышения тонуса подкожных мышц, тургора кожи, устранение патологической гиперемии и другие эффекты.

Эти возможности, а также биостимулирующие эффекты стали основой для разработки методов сочетанного применения аппликации эфирных масел на определенные участки кожи и последующее размещение электродов акупунктурного стимулятора либо по периферии участка, обработанного эфирным маслом, либо непосредственно на участок кожи после обработки его эфирным маслом в наперёд подобранный рецептурный букет АТ.

Рисунок 2 – Влияние комплексного лечения с Диалипоном на качественные показатели NDS

Применялись масла ООО «Ароматика» г. Киев, предприятия «Царство ароматов» г.Судак, а также немецкого производства медицинской серии "Medicon Aromen", не содержащие масла-основы.

При нанесении ароматических масел розмарина и чайного дерева на пальцы обеих ног и после проведения воздействия прибором в І-ІІІ режимах (см. соответствующие осциллограммы) на точки Е36 цзу-сан-ли, Е41 цзе-си, RP4 гунь-сунь, RP6 сань-инь-цзяо наблюдалось статистически значимое улучшение в таком симптоме неврологического дефицита, как «онемение нижних конечностей». Это следует подчеркнуть, потому что онемение в ногах и стопах является важным фактором риска для развития синдрома диабетической стопы. Снижение показателей по шкале NDS у больных, получавших комплексное лечение при дозе 600 мг за 6 недель составило 16%, а при дозе 1200 мг- 14,2% (рис.2).

Как проявление автономной нейропатии импотенция (эректильная дисфункция) является одним из распространенных и снижающим качество жизни осложнением СД. В основном эректильная дисфункция — одна из важных проблем у мужчин, страдающих сахарным диабетом.

Режим 1: частота 8Гц; U₌ =5,3В; U_≈=1,5В

Режим 2: частота 24Гц; U₌ =4,2В; U_≈=1,3В

Режим 3: частота 18Гц; U₌ =-2,9В; U_≈=0,9В

Режим 4: частота 10Гц; U₌ =4,2В; U_≈=1,3В

Рисунок 3 – Примеры осциллограмм электропунтурных импульсов в разных режимах работы

Распространенность нарушений эрекции у больных СД возрастает с 15% в возрасте 30-35 лет до 55% в возрасте от 60 лет. В среднем потеря способности эрекции поражает 30% всех мужчин-диабетиков.

Для оценки эффективности комплексного лечения аромофорезом, электропунктурой и Диалипоном на эректильную дисфункцию 16 больных СД II типа в возрасте от 40 до 60 лет были пролечены аппликациями на БАТ аромомасел ветивера, петитгрейна и розмарина с последующим электропунктурным воздействием на АТ: седативный массаж точки V60 кунь-лунь, возбуждающий -V62 шэнь-май, V67 чжи-инь, в сочетании с Диалипоном в дозе 600 мг сначала в/в в течение 3 недель, затем перорально также в течение 3 недель. Напомним, что подбор АТ строго индивидуален, применяются седативный или гармонизирующий методы, точки, расположенные на ушной раковине, комбинируют с точками, расположенными на спине и в области пупка. Пациенты до и после курса лечения отвечали на опросник по сексуальной функции - Международный индекс эректильной функции (МИЭФ). МИЭФ состоит из 15 вопросов, ответы на которые оцениваются по 5 или 6 бальной шкале.

Рисунок 4 - Динамика симптомов эректилъной дисфункции на фоне комплексного лечения

У 3-х больных была слабовыраженная эректильная дисфункция, у 10 — средней тяжести, у 3 — эрекция отсутствовала. Полученные результаты представлены рис. 4. После курса комплексного лечения показатели МИЭФ улучшились у 10 (62,5%) больных из 16. Диалипон был не эффективным у больных с исходным отсутствием эрекции.

Аппаратная реализация исследования

В виду того, что комплексное сопротивление БАТ имеет широкий динамический диапазон, был спроектирован и разработан универсальный аппарат с помощью которого можно вести поиск биологически активных точек (БАТ), а при попадании активного электрода на БАТ, прибор должен автоматически перейти в режим электропунктурной стимуляции, подав при этом световой и звуковой сигналы. Принципиальное отличие нашего прибора от разработанных ранее подобных устройств - обеспечение поочерёдного воздействия на БАТ импульсами отрицательной и положительной полярности разной формы с возможностью регуляции амплитуды и частоты прохождения импульсов (см. рис.3). Структурная схема прибора приведена на рисунке 5. Устройство содержит активный и пассивный электроды, автономный источник питания, два RC-генератора импульсов, два компаратора - определителя биологически активных точек, а также модулятор импульсов, предварительный усилитель, световую и звуковую сигнализации.

Рисунок 5- Структурная схема электропунктурного прибора

Аппарат позволяет регулировать форму и величину тока воздействия и менять его полярность и частоту. При определении местонахождения БАТ осуществляется звуковая и световая индикация. Устройство работает следующим образом. Модулятор по очереди подключает к источнику питания генераторы позитивных и негативных импульсов. Когда щуп активного электрода попадает на БАТ, сопротивление которой приблизительно в полтора-два раза меньше окружающих кожных покровов, то во время действия импульса питания позитивной полярности напряжение на 13 выводе микросхемы снижается до уровня, при котором импульсы генератора с выхода поступают на базу предварительного усилителя и дальше через токоограничительные резисторы подаются на пациента для электропунктурного действия на БАТ. Одновременно эти импульсы пьезоелементом превратятся в звуковой сигнал определителя БАТ и сигнализации начала автоматической работы устройства. В том случае, если активный щуп прибора не попал в БАТ, на вышеупомянутом выводе ИМС остается высокий уровень напряжения, которое запрещает прохождение импульсов RC-генератора на вход микросхемы и потому транзистор VT1 остается в закрытом состоянии. Порог чувствительности сопротивления БАТ устанавливают резистором R1, частоту импульсов можно изменять резистором R2, а амплитуду импульсов стимуляции - резистором R9. Соответственно тумблером SA1 мы имеем возможность изменять полярность, а тумблером SA2 - форму стимулирующих импульсов. Надежность работы прибора, автономное питание, портативность, небольшая масса и простота в эксплуатации позволяют использовать его не только в стационарных, но и в полевых условиях.

Выводы

1. Аромапрофилактика расширяет адаптационные возможности человека, является одним из путей укрепления здоровья и повышения устойчивости организма к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды.

2. Запатентованное биполярное устройство для электропунктуры может и должно использоваться в практике врачей всех специализаций, поскольку оно способствует нормализации жизненной энергии ЦИ у человека в любом возрасте и при практически любой патологии.

3. Комплексное лечение дистальной диабетической полинейропатии аромофорезом, электропунктурой и Диалипоном® приводит к значительному уменьшению симптомов нейропатии NSS (онемения, жжения, боли, парестезии).

4. Для профилактики и лечения диабетической полинейропатии и эректильной дисфункции у больных СД биполярный прибор для электропунктуры может быть рекомендован для применения физиотерапевтическими больницами, стационарами, поликлиническими отделениями.

5. Учитывая, что в городе Кременчуге большая плотность концентрации производства предприятий тяжёлого машиностроения, которая вызывает дисбаланс в потоках жизненной энергии ЦИ в организме всего населения, особенно у лиц, которые работают на металлургических предприятиях с вредными условиями труда, а также большой электромагнитный смог, который влияет на всех без исключения слои населения, запатентованное биполярное устройство может быть рекомендовано для профилакториев, заводских медкабинетов, а также для частных лечебных учреждений.

6. Подтверждена безопасность использования высоких доз Диалипона® 600 мг и 1200 мг у детей и взрослых, больных СД 1 и 2 типов.

Итак, человек – это часть Природы, и гармоничное взаимодействие человека с окружающим миром и такое же равновесие внутри него и есть то, что принято называть Здоровьем.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Патент України № 24914 на корисну модель: Пристрій для акупунктурної діагностики та лікування. Зарєєстровано в Державнму реєстрі патентів України 25 липня 2007р.

2.Галстян Г.Р., Анциферов М.Б. Лечение дистальной диабетической полинейропатии. // Русский медицинский журнал. -2000.-№.4.-С.201-203.

3.Гурьева И.В., Комелягина Е.Ю., Кузина И.В. Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия. Патогенез, клиника и диагностика. // Методические рекомендации. Москва. 2000, 23с.

4.Захаров Ю.А. Диабет: новые и традиционные методы лечения. – М.: Мир книги, 2008, 176с.

5.Жизнеспособность клеток, облученных в малых дозах: теоретические и клинические аспекты / Под. ред.Т.Альпер. — М.: Медицина, 1980.

6.Караченцев Ю.И., Микитюк М.Р., Полозова Л.Г., Хижняк О.О. Руководство по диагностике и лечению сахарного диабета. – Харьков: САМ, 2007, 244с.

7.Ходжкин А. Нервный импульс. – М.: Мир, 1965. – 127 с.

8.Богач П.Г., Клевець М.Ю., Рибальченко В.К. Основи електрофізіології. – К.: Вища шк. Головне вид-во, 1984. – 231 с.

9. Лувсан Г. Очерки методов восточной рефлексотерапии. – Новосибирск.: Наука, 1991. – 432с.

10. Ziegler D., Hanefeld M., Ruchau KJ. et al. and the ALADIN Study group. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxydant a-lipoic acid.//Diabetologia.- 1995.-Vol.38.-P. 1425-1433.

11.Chua L.O., Hasler M., Moschytz G.S., Neirynck J. Autonomous Cellular Neural Networks: A Unified Paradigm for Pattern Formation and Active Wave Propagation // IEEE Transactions on Circuits and Systems - I: Fundamental Theory and Applications. - 1995. - Vol. 42, No. 10. – P. 559-577.

12. Effects of treatment with the antioxidant alipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients. (DECAN Study) // Diabetes Care. - 1997. - Vol. 20, N. 3. - P. 369-373.