Медицина/12. Инфекционные болезни

К.м.н. Шитикова Г.С., к.т.н. Нынь И.В.

Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов, Санкт-Петербург, Россия

ПРИМЕНЕНИЕ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

Приведены результаты комплексной терапии хронической рецидивирующей герпетической инфекции у больных с клинической манифестной формой заболевания. Схема комплексной терапии включала назначение препаратов с противовирусным действием, иммуномодуляторов, интерферона, поливитаминов и использование инфракрасного лазера. Спустя две недели после перехода болезни в стадию ремиссии назначали курс вакцинации культуральной инактивированной вакциной "Герповакс". Отмечена положительная динамика лечения. Клинические испытания показали, что вакцина стимулирует механизмы резистентности организма человека и обеспечивает защиту больного от рецидивов герпетической инфекции (ГИ) на протяжении 1,5 - 3 - летнего срока наблюдения.

На территории России и СНГ различными формами герпетической инфекции ежегодно инфицируется около 20 млн человек, что позволяет считать ГИ важной медико-социальной проблемой современного здравоохранения. Герпетическая инфекция, обусловленная вирусами простого герпеса, может протекать в форме оппортунистической инфекции или иметь самостоятельное значение. Для этого заболевания характерны полиморфизм клинических проявлений, персистирующий характер течения с манифестацией инфекции на фоне иммуносупрессии. Персистирующий вирус может активироваться при любых неблагоприятных условиях. Наиболее распространенными причинами являются стресс, беременность, травма, инсоляция, инфекция, переохлаждение. По данным серологического обследования (РСК) распространенность ГИ среди беременных женщин составляет в странах Европы 14 - 19 %, в США - 22 - 36 %, в России - 35 %. Смертность от неонатального герпеса составляет 50 - 70 %; здоровыми остаются только 15 % детей [1].

Спектр клинических проявлений ГИ отличается значительным многообразием. Наиболее типичными формами герпетической инфекции в зависимости от клинической картины и локализации патологического процесса, кроме генитального герпеса, являются: герпетические поражения слизистых оболочек ЖКТ, поражения глаз, кожи, нервной системы, генерализованный простой герпес. Имеют место и атипичные формы течения ГИ - они чаще встречаются у лиц с иммунодефицитными состояниями. Широкая распространенность ГИ, тяжесть течения и многочисленные осложнения делают необходимым своевременное и эффективное лечение этого заболевания. Это очень актуально, так как в настоящее время уже не вызывает сомнения, что вирус простого герпеса (ВПГ) играет роль кофактора в канцерогенезе шейки матки.

На сегодняшний день основными направлениями лечения и профилактики герпесвирусных инфекций являются химиотерапия, иммунотерапия, либо комплексное лечение с комбинацией этих методов, с коррекцией иммунного статуса больного, а также применением местных препаратов. В настоящее время создан целый ряд эффективных химиотерапевтических препаратов, обладающих противогерпетической активностью [2]. Клинический опыт их применения показал, что Ацикловир, Арбидол, Фоскарнет, Валацикловир, Фамцикловир быстро и эффективно купируя острые проявления ГИ, не предотвращают повторного рецидивирования хронической герпетической инфекции.

Для повышения эффективности проводимого лечения в схемы терапии необходимо включать иммунобиологические препараты. Однако не всегда удается избежать повторного рецидивирования заболевания, в связи с этим необходимо продолжать лечение в межрецидивный период с целью закрепления терапевтического эффекта, коррекции остаточных нарушений иммунитета. Для проведения заключительного этапа лечения рекомендовано применение герпетической вакцины, дающей выраженный противорецидивный эффект. С целью профилактики рецидивов ГИ, в том числе генитального герпеса, в фазе клинико-иммунологической ремиссии была использована противогерпетическая культуральная инактивированная сухая вакцина "Герповакс", которая разработана и выпускается на предприятии по производству бактерийных препаратов Санкт-Петербургского НИИ вакцин и сывороток по усовершенствованной технологии. Вакцину "Герповакс" готовят на основе репродуктивных и иммунологически компетентных штаммов вирусов простого герпеса I (УС) и II (ВН) антигенных типов, предоставленных проф. И. Ф. Баринским. Субстратом для получения вакцины служит первичная культура клеток куриных фибробластов.

Разработаны условия повышения репродуктивной активности посевных штаммов ВПГ, очистки вакцины и стабилизации полуфабрикатов. Инактивацию герпетической вакцины проводили формалином. Специфический ответ, полученный в иммунных сыворотках лабораторных животных, определяли по индексу нейтрализации, который должен составлять не менее 1,5 - 2,0 lg ТЦД₅₀/0,1 мл. Контроль стерильности, отсутствия посторонних контаминантов, безвредности, подлинности и специфической активности проводили в соответствии с утвержденной нормативной документацией. Вакцина "Герповакс" очищена от балластных белков. Содержание белка в полуфабрикате составляет не более 80 мкг/мл; содержание бычьего сывороточного альбумина – не более 0,5 мкг/мл. Вакцина не токсична, не содержит человеческого альбумина, что по нашему мнению, в целом обеспечивает снижение аллергенности препарата. Выпускается в сухом виде, по 0,3 мл в ампуле (1 доза - 0,2 мл). Сухая вакцина хранится до 2,5 лет при температуре от 2 до 8 ⁰С, легко транспортируется и сохраняет иммунологическую активность и лечебную эффективность. Растворенная вакцина представляет собой опалесцирующую жидкость от желтовато-красного до красного цвета, без осадка и включений.

Базовая схема вакцинации инактивированной вакциной: 0,2 мл вакцины вводится внутрикожно в сгибательную поверхность предплечья. Цикл вакцинации состоит из 5 инъекций, которые проводятся с интервалом 2-3 дня. Основной курс включает 2 цикла с 10-дневными перерывами между ними. Для стойкого профилактического эффекта необходимо проведение повторных курсов вакцинации через 6-12 месяцев. Существуют и другие схемы введения вакцины.

По данным клинических испытаний герпетической вакцины, ее лечебное действие сопровождается усилением реакций клеточного иммунитета (специфической киллерной активности лимфоцитов, реакции бласттрансформации, задержки миграции лейкоцитов, повышении уровня сывороточного интерферона и др.) [2].

Терапевтическое действие инактивированной культуральной вакцины "Герповакс" было подтверждено нами совместно с клиницистами в процессе выборочного наблюдения и комплексного лечения больных, страдающих различными формами рецидивирующей герпетической инфекции. Под наблюдением находились 2391 больной различными формами ГИ. Клинические проявления герпеса имели место у лиц в возрасте от 28 до 45 лет, а преобладающей формой инфекции был генитальный герпес, которым страдали 44 % наблюдаемых. Несколько меньше из числа обратившихся за врачебной помощью было больных лабиальным герпесом (35 %), офтальмогерпесом, кожными высыпаниями и другими формами ГИ. Лечение больных было комплексным и направленным на увеличение длительности ремиссии. Этого достигали путем применения для лечения химиопрепаратов, иммуномодуляторов, препаратов интерферона, поливитаминов и использованием инфракрасного лазера. Через две недели после перехода болезни в стадию ремиссии, начинали лечение герпетической вакциной. Эффективность лечения оценивали по уменьшению клинических проявлений герпетической инфекции, удлинению периода ремиссии и отсутствию вирусного антигена ВПГ в анализах от больного по данным ПЦР через 3, 6 и 12 месяцев после проведенной терапии [3].

Клинические испытания показали, что вакцина стимулирует механизмы резистентности организма человека к этой инфекции и обеспечивает защиту больного от рецидивов на протяжении 1,5 - 3 - летнего срока наблюдения. При офтальмогерпесе применение вакцины обеспечивает излечивание больных в 62 % случаев, удлинение межрецидивного периода и снижение выраженности клинических проявлений в 28 % случаев [4].

ВЫВОДЫ. Подводя итоги применения "Герповакс" в комплексном лечении больных с ГИ, можно считать, что вакцина обеспечивает постепенное увеличение сроков ремиссии, облегчение течения заболевания, возможно полное исчезновение симптомов герпетической инфекции. Успешное лечение герпеса возможно!

Литература:

1. Исаков В.А. и др. Современная терапия герпесвирусных инфекций /В.А. Исаков, С.А. Сельков, Л.К. Моншетова, Г.М. Чернакова. – С-Пб. – М., 2004.

2. Баринский И.Ф., Каспаров А.А., Лазаренко Л.А.. // Биопрепараты. – 2002. – Т. 6, № 2 – С. 18-21.

3. Шитикова Г.С. и др. "Герповакс" - десять лет производства и применения в практике здравоохранения / Г.С. Шитикова, Ю.Ю. Абросимова, О.В. Жунко, М.В. Потапчук // Материалы Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня основания филиала "Иммунопрепарат" ФГУП "НПО Микроген" МЗ и СРРФ. – М., 2005. – Ч. I – С. 213-215.

4. Шитикова Г.С. и др. Применение вакцины для лечения больных с рецидивирующим течением герпесвирусной инфекции /Г.С. Шитикова, Ю.Ю. Абросимова, Л.В. Андрианова // Материалы III междисциплинарной научно-практической конференции "Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия". – М., 2010. – С. 83-84.