Медицина/6.Экспериментальная и клиническая фармакология

*Маркарян А.А., **Маренич Е.П., **Мандретова А.А.,

**Гринченко Е.С., **Конопля Е.А. , **Россихин В.В.

*Московская медицинская академия им.И.М.Сеченова, Москва, Россия;**Национальный технический университет «ХПИ», г. Харьков

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ СТАНДАРТИЗАЦИИ В РОССИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ И ПОЛУЧАЕМЫХ ИЗ НЕГО ФИТОПРЕПАРАТОВ

Основным сборником нормативных документов на лекарственные средства является Государственная фармакопея СССР XI издания. Требования  к качеству 83 видов ЛРС приведены в фармакопейных статьях ГФ XI, в то время как к медицинскому использованию в России в настоящее время разрешено около 250 видов сырья. Для остальных видов сырья продолжают действовать чаще устаревшие государственные стандарты (ГОСТы), отдельные фармакопейные статьи, по различным причинам не включенные в ГФ XI. Во всех частных статьях описаны внешние признаки цельного, а в большинстве, дополнительно, - измельченного сырья, а в отдельных статьях – и его порошка, что расширяет возможности диагностики по внешним признакам. Помимо описания морфологических признаков, присущих высушенному растительному материалу, в этом разделе фармакопейной статьи приводятся также характеристики, как цвет, запах и вкус, определяемые органолептически. Получение этих характеристик в процессе анализа сырья часто вызывает затруднения в связи с отсутствием объективных методов оценки. При определении цветности достовернее использовать физические методы анализа (шкала цветности и т.д.), а такую характеристику, как «вкус сырья», следует исключить по аналогии с требованиями к качеству субстанций лекарственных средств. Изучение внешних признаков сырья согласно ГФ XI проводят визуальным наблюдением, а также с помощью лупы (x10). Однако при анализе сырья целесообразно применять бинокулярную лупу или стереомикроскоп, что в значительной мере облегчит задачу аналитика.

Для определения подлинности ЛРС, особенно в измельченном виде и в порошке, решающее значение имеет микроскопический анализ, материалы  которого изложены в разделе «Микроскопия». В связи с расширением ассортимента растительного сырья, лекарственных средств на его основе существенно затрудняется микроскопический анализ при контроле качества, как индивидуальных видов сырья, так и многокомпонентных смесей (сборов). Поэтому в фармакопейные статьи   необходимо включать рисунки и микрофотографии диагностических признаков данного растительного сырья. Кроме того, необходимо заменить устаревшие ботанические термины, используемые при описании внешних признаков некоторых видов сырья и микроскопии. При издании ГОСТов на ЛРС уже существует практика включения в них иллюстраций. Этот опыт возможно применить при подготовке новой Государственной фармакопеи, а до ее выхода  - при составлении сборника дополнений к ГФ XI, используя банк иллюстраций по микроскопии ЛРС, имеющихся на кафедрах фармакогнозии медицинских и фармацевтических ВУЗов России.

  В фармакопейные статьи на 49 (из 83) видов сырья включены качественные, гистохимические реакции или хроматографические  пробы (раздел «Качественные реакции»). Подобные испытания значительно облегчают установление подлинности лекарственного растительного сырья. А благодаря разработке новых  физико-химических методов анализа (УФ-спектроскопия, ГЖХ, ВЭЖХ) возможно введение дополнительных характеристик качественного химического состава сырья в этот раздел фармакопейной статьи, отвечающим современным требованиям к контролю его качества. 

            Основным показателем качества ЛРС служит содержание в нем биологически активных веществ, поэтому одной  из важных  задач стандартизации являются разработка и внедрение современных методов их количественного определения. Однако эти данные практически мало пригодны для оценки качества фитопрепаратов, получаемых из исходного сырья. В частности, при рассмотрении методов контроля качества 94 видов лекарственного растительного сырья установлено, что  в них определяется лишь сумма экстрактивных веществ или же не указаны сведения вообще о действующих веществах и не приведены данные о корреляции их с фармакологической активностью. Вместе с тем стандартизация растительного сырья и препаратов из него возможна при наличии данных о химическом составе и фармакологической активности действующих веществ, содержащихся в растениях. В частности, если действующим веществом является индивидуальное соединение или 2-3 близких по структуре с установленным химическим составом и не отличающиеся по фармакологической активности,  то при разработке методики анализа необходимо предусмотреть включение стадии отделения этих веществ от сопутствующих продуктов хроматографическими методами с последующим количественным определением индивидуального соединения или суммы веществ титрометрическими, спектрофотометрическими, спектрофлуориметрическими, полярографическими методами. Для суммарных препаратов из растений целесообразно выделение суммы природных соединений одного класса или же близких по структуре с полностью или частично известным составом. Расчеты соответственно при этом ведутся на доминантные соединения  (стандарт, либо близкие по структуре компоненты суммы или   другое соединение). В последующем по методике, разработанной на сырье,ведется соответствующий контроль на всех стадиях производства и конечного продукта.  Это позволяет в достаточной мере гарантировать качество и постоянный составсуммарных препаратов. Содержание в растениях и многокомпонентных фитоэкстракционных препаратах сложных по структуре  биологически активных соединений требует применения современных физико-химических методов для их анализа.  Такими методами с соответствующей степенью избирательности,  точности, доступности для внедрения в промышленное производство являются оптические и электрохимические методы в сочетании с различными видами хроматографии. В последние годы широкое распространение в анализе лекарственного растительного сырья получили методы газожидкостной и высокоэффективной жидкостной хроматографии,позволяющие с высокой степенью точности определять качественно и количественно отдельные компоненты в суммарных растительных препаратах, а также в исходных видах сырья.             Возросшая опасность радиационного загрязнения сырья после трагических событий в Чернобыле и Челябинске требует введения показателя радиационной чистоты. Сбор  ЛРС, приведение его в стандартное состояние зачастую осуществляются в не стерильных условиях, что может привести к проникновению в организм больного различных инфекционных агентов. В связи с чем, проведение тестов на микробную чистоту и введение этого показателя в НД представляется очень актуальной задачей на современном этапе.

            Таким образом проведение мероприятий по стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов, является важной и актуальной задачей на современном этапе развития фармацевтической науки и требует от специалистов работающих в этой области систематизации и детального анализа полученных в ходе  эксперимента данных для их последующего включения в соответсвующие разделы разрабатываемого нормативного документа.