Медицина/12. Инфекционные болезни

Полякова И.Н., к.м.н. Шитикова Г.С., д.х.н. Москвичев Б.В.

Федеральное государственное унитарное предприятие «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов» Федерального медико-биологического агентства, Санкт-Петербург, Россия

ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ БИОПОЛИМЕРНОЙ ФОРМЫ РЕМАНТАДИНА НА МОДЕЛИ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА

Приведены результаты изучения влияния биополимерной формы ремантадина на заболеваемость мышей, зараженных вирусом клещевого энцефалита. Заболеваемость и летальность в опыте в 1,4 раза выше в группе мышей, получавших ремантадин, по сравнению с группой мышей, получавших биополимерное производное ремантадина.

Вирус из семейства Flaviviridae – возбудитель клещевого энцефалита, переносимый иксодовыми клещами и вызывающий тяжелые заболевания человека и животных. Препарат ремантадин активен в отношении вирусов клещевого энцефалита (центрально-европейского и российского весенне-летнего), которые принадлежат к группе арбовирусов семейства Flaviviridae. Существенным недостатком синтетического препарата ремантадин является относительно высокая токсичность и наличие разнообразных побочных эффектов. Одним из перспективных методов повышения эффективности медико-биологических свойств биологически активных веществ является их модификация природными полимерами. В результате химической модификации ремантадина, который представляет собой солянокислую соль первичного амина (α–метил–1–адамантил–метиламина) С₁₂H₂₁N∙HCl), природным высокомолекулярным соединением – декстраном, получено биополимерное производное ремантадина – модифицированный ремантадин.

На модели инфекции клещевого энцефалита проводили сравнительное изучение противовирусного действия исходного ремантадина (Р) и биополимерного производного ремантадина (МР). МР содержал 20 % Р и остальные 80 % декстрана. Оба препарата были уравновешены по действующему веществу, т.е. вводились в концентрациях одинаковых по исходному Р.

Белым мышам, зараженным вирусом клещевого энцефалита (штамм Абсеттаров), вводили Р или МР за 24 и 1 час до заражения и через 24, 48 и 72 часа после заражения. В контроле вместо препарата использовали физиологический раствор.

Результаты опыта показаны в таблице.

Таблица – Влияние препаратов ремантадина на заболеваемость мышей клещевым энцефалитом

Группы мышей, получивших:	Разведения вируса			Суммарный результат
	10^-4	10^-5	10^-6
МР (летальность%) / КЗ*	42,8 / 2,3	37,5 / 2,3	25,0 / 1,7	34,8 / 2,2
Р (летальность%) / КЗ*	71,4 / 1,4	50,0 / 1,7	25,0 /1,7	47,8 /1,6
Контроль (летальность %)	100	87,5	42,9	77,3

*КЗ – коэффициент защиты

Заболеваемость и летальность в опыте в 1,4 раза выше в группе мышей, получавших ремантадин, по сравнению с группой мышей получавших модифицированный ремантадин. Коэффициент защиты мышей, получавших модифицированный ремантадин, оказался выше в 1,4 раза, чем у мышей, получавших ремантадин в соответствующей концентрации (рисунок).

Рисунок – Влияние препаратов ремантадина на летальность мышей при заболеваемости клещевым энцефалитом

Таким образом, можно предположить, что увеличение защитного эффекта привнесено модифицирующим фактором, составляющим дополнительные 4/5 части препарата [1–2].

На сегодняшний день клещевой энцефалит является одним из наиболее опасных природно – очаговых инфекций на территории Российской Федерации. За последние 15 лет заболеваемость клещевым энцефалитом значительно возросла. В настоящее время не разработаны эффективные лечебно–профилактические препараты против вируса клещевого энцефалита, а также средства этиотропной терапии при клинически выраженном клещевом энцефалите. В связи с этим разработка лечебно-профилактических лекарственных средств против клещевого энцефалита является весьма актуальной.

Литература

1. Полякова, И.Н. Изучение влияния модифицированного ремантадина на заболеваемость мышей, зараженных вирусом клещевого энцефалита / И.Н. Полякова, А.И. Гинак Г.С. Шитикова // Сборник тезисов научно – технической конференции молодых ученых «Неделя науки – 2011» Санкт–Петербургского государственного технологического института (технического университета): СПбГТИ (ТУ), 2011. – С. 86.

2. Полякова, И.Н. Синтез и противовирусная активность модифицированного ремантадина / И.Н. Полякова, Г.С. Шитикова, И.В. Нынь // Вторая международная научно–практическая конференция «Наука и современность»: Новосибирск, 2010 – Ч. 3. – С. 27–31.