Акбашева О.Е., Кох Л.И., Кручина И.В., Дюкова Е.В., Гулая В.С.,

Cтепанова Е.А., Павлов В.С.

Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Вазоактивные факторы плазмы крови беременных женщин с хронической плацентарной недостаточностью и внутриутробной задержкой развития плода

Хроническая плацентарная недостаточность (ХПН) сопутствует развитию многих акушерских осложнений [2]. Частота ХПН при невынашивании составляет от 50 до 70%, при гестозах — 32%, при экстрагенитальной патологии — 25—45% [1]. Клинические симптомы наличия у беременной женщины ХПН появляются довольно поздно и патологический процесс, связанный с нарушением гемодинамики в сосудистой системе плаценты, может иметь серьезные последствия для развивающегося плода. Одной из причин нарушения функций плаценты может быть потеря рефрактерности сосудов к вазопрессорным воздействиям в результате недостаточности вазоактивных факторов.

Цель исследования заключалась в изучении роли кининогенеза, активности протеиназ и ингибиторов, содержания метаболитов оксида азота в развитии и прогрессировании ХПН. Было обследовано 70 женщин в возрасте 21 – 30 лет в первом триместре беременности. Из них 27 женщин с физиологически протекающей беременностью и 43 с хронической плацентарной недостаточностью. У 20 женщин была установлена компенсированная стадия ХПН, у 23 женщин - декомпенсированная стадия, из них у 6 человек выявлено внутриутробная задержка развития плода.

Для оценки кининогенеза расчитывали коэффициент отношения активности калликреина к калликреиногену (КК/КГ), который возрастает при активации калликреин-кининовой системы. В условиях физиологического протекания беременности коэффициент КК/КГ составил 0,07, при компенсированной стадии ХПН – 0,08 (р>0,05). При декомпенсированной стадии ХПН коэффициент возрастал до 0,42 (р<0,05), что рассматривается как защитная реакция, поддерживающая сосуды плаценты в состоянии дилатации. При внутриутробной задержке развития плода коэффициент КК/КГ был меньше и составил 0,28, что подтверждает гипотезу об истощении защитных факторов организма и нарушении рефрактерности сосудов плаценты.

Кроме активации кининогенеза, при ХПН происходит увеличение активности и других протеиназ: трипсино- и эластазоподобных (табл.1).

Таблица 1

Активность эластазоподобных (ЭлП), трипсиноподобных (ТрП) протеиназ, a₁-протеиназного ингибитора (a₁-ПИ) и содержание нитритов/нитратов плазмы крови беременных женщин с хронической плацентарной недостаточностью (ХПН), Ме, Q₁-Q₃

Группы	ЭлП, нмоль БАНЭ/мин•мл	ТрП, нмоль БАЭЭ/мин•мл	a1-ПИ, ИЕ/мл	Метаболиты NO, мкмоль/л
Референтные значения	90 – 120	18 – 31	27 – 34	10-20
Физиологическая беременность	109,2 (84,7-148,8)	109,3 (81,9-163,8)	54,5 (38,7-88,7)	46,00 (43,5-54,0)
Компенсиро-ванная ХПН	118,4 (74,7-156,5) р>0,05	122,9 (109,2-218,4) р>0,05	37,3 (37,2-45,5) р>0,05	37,6 (35,5-40,2) р>0,05
Декомпенсиро-ванная ХПН	227,6 (217,5-301,9) р<0,05	371,3 (319,4-546,0) р<0,05	14,3 (12,3-15,5), р<0,05	50,5 (48,0-60,7) р>0,05
Внутриутробная задержка развития плода	383,2 (331,3-429,6) р<0,05 р1<0,05	436,8 (300,3-611,5) р<0,05 р1>0,05	5,2 (3,6-6,8) р<0,05, р1<0,05	14,5 (11,5-17,5) р<0,05 р1<0,05

р – значимость различий по сравнению с физиологической беременностью, р₁ – по сравнению с декомпенсированной ХПН без внутриутробной задержки развития плода.

Максимальная активность протеиназ выявлена при внутриутробной задержке развития плода, когда увеличение протеолиза составило 3-4 раза. Неблагопрятным фактором является снижение активности a₁-протеиназного ингибитора (a₁-ПИ), приводящее к нарушению контроля протеолиза и чрезмерной активации протеиназ. Кроме того, снижается также и содержание оксида азота – эндогенного вазодилататора. Так при внутриутробной задержке развития плода содержание метаболитов оксида азота составило всего 30% от уровня, характерного для физиологической беременности.

В качестве интегрального показателя состояния протеолиза при ХПН расчитывали протеиназно-ингибиторные коэффициенты (ЭлП/a₁-ПИ, ТрП/a₁-ПИ, КК/a₁-ПИ). Установлено, что ХПН протеиназно-ингибиторные коэффициенты возрастают в 7,5- 12,5 раз, а при внутриутробной задержке развития плода - в 35,5- 42,0 раза.

Таким образом, протеиназно-ингибиторные коэффициенты и содержание метаболитов оксида азота в плазме крови женщин в первом триместре беременности можно использовать для ранней диагностике хронической плацентарной недостаточности с внутриутробной задержкой развития плода.

Литература

1. Афанасьева, Н. В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н. В. Афанасьева, А. Н. Стрижаков. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - Т. 3, №2. - С.7 – 13.

2. Акушерство: национальное руководство / под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В. Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. – 2009. – 1200 с.