Биологические науки \ 5. Молекулярная биология

Зотова М.А., Абрамовских О.С., Батурина И.Л., Никушкина К.В., Мезенцева Е.А., Орнер И.Ю.

ГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия» Минздравсоцразития РФ, Россия

Молекулярное генотипирование при транзиторном и персистирующем течении урогенитальной папилломавирусной инфекции женщин

По данным современной литературы типоспецифическая персистенция ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого риска может указывать на повышенный риск развития цервикальной патологии. Молекулярное генотипирование ВПЧ высокого риска является наиболее эффективным методом установления факта персистенции вируса, так как при регулярном обследовании инфицированных лиц позволяет дифференцировать персистирующее течение инфекции от реинфекции.

На настоящий момент опубликовано недостаточно работ относительно клинической значимости различных типов ВПЧ высокого риска в развитии персистенции. Все исследования сосредоточены на изучении ВПЧ 16 типа, ввиду его широкой распространенности и высокой канцерогенности. Учитывая вышеизложенное, актуальным направлением в области изучения папилломавирусной инфекции (ПВИ) является определение роли различных генотипов вируса в развитии персистенции, что и стало целью нашего исследования.

Проведено обследование 120 ВПЧ-инфицированных пациенток амбулаторно-поликлинического приема женских консультаций МУЗ ГКБ №2 и МУЗ ГКБ №8 г.Челябинска. Молекулярное генотипирование - дифференциация 12 типов ВПЧ высокого риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы) в цервикальных соскобах проводили методом ПЦР c гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме «Real-Time» с использованием набора реагентов производства ФГУН «ЦНИИЭ» Роспотребнадзора «АмплиСенс^Ò ВПЧ ВКР генотип-FL» производства ФГУН «ЦНИИЭ» Роспотребнадзора, г.Москва. На основании результатов обследования ретроспективно все пациентки были разделены на 2 группы: I группу составили 68 пациенток с отрицательными результатами ВПЧ-тестирования через 6 и 12 месяцев после первичного выявления ВПЧ высокого риска (транзиторное течение ПВИ), во II группу вошли 52 женщины с положительным ВПЧ-тестом через 6 и 12 месяцев после первичного обследования (персистирующее течение ПВИ).

Молекулярное генотипирование показало, что в группе женщин с транзиторным течением ПВИ на первом месте по частоте встречаемости был ВПЧ 16 типа – 23,4%, второе место занимал 52 тип (17%). Третье место с одинаковой частотой встречаемости (8,5%) разделили ВПЧ 31, 33, 39, 51, 56 и 58 типов. Реже в данной группе выявлялись ВПЧ 18 (4,3%), 45 (2,1%) и 59 (2,1%) типы. У женщин с транзиторным течением ПВИ не обнаруживался ВПЧ 35 типа.

У женщин с персистирующим течением ПВИ лидирующую позицию занимал 16 тип ВПЧ и обнаруживался в 25%. В 12,5% случаев выявлялся ВПЧ 31 типа, в 10,7% - ВПЧ 39 типа. Далее следовал 45 тип, доля которого составила 8,9%. Реже обнаруживались ВПЧ 51 и 52 типов и характеризовались одинаковой частотой встречаемости (7,1%). В равном проценте случаев определялись 18, 33, 35, 56 типы (5,4%) и 58, 59 типы ВПЧ (3,6%).

В группе с персистирующим течением ПВИ по сравнению с группой транзиторного течения инфекции была достоверно низкая частота встречаемости ВПЧ 52 типа (р=0,03).

Анализ количества генотипов у женщин исследуемых групп показал, что при транзиторном течении ПВИ на долю моноинфекции (инфицирование одним типом ВПЧ высокого риска) приходилось 70,6%, инфицирование 2 и более типами ВПЧ (микстинфекция) встречалось в 29,4% случаев.

В группе с персистирующим течением ПВИ моноинфекция установлена в 42,3%, инфицирование 2 и более типами– в 57,7%. Частота встречаемости микстинфекции при персистирующем течении ПВИ была достоверно выше, чем в группе женщин с транзиторным течением ПВИ.

Таким образом, изучение биологических особенностей транзиторного и персистирующего течения ПВИ в нашем исследовании показало, что лидирующую позицию независимо от исхода ПВИ занимает ВПЧ 16 типа. При этом транзиторное течение ассоциировано с ВПЧ 52 типа и инфицированием одним генотипом вируса, в то время как персистирующее течение ПВИ характеризуется высокой частотой встречаемости микстинфекции ВПЧ высокого риска. Полученные результаты свидетельствуют о том, что тип ВПЧ высокого риска вносит вклад в течение и исход ПВИ, но не является определяющим в развитии персистенции, и существуют другие факторы, влияющие на исход инфекционного процесса, требующие дальнейшего изучения.

Литература:

1. Золотоверхая, Е. А. Маркеры папилломавирусной инфекции в скрининге рака шейки / Е. А.Золотоверхая, Е. В. Шипицына, Е. С. Юшманова, А. М. Савичева // Журн. акушерства и женских болезней. – 2008. - Т.LVII, Вып. 4. – C.31-39.

2. Rousseau, M.C. Cervical Coinfection with Human Papillomavirus (HPV) Types as a Predictor of Acquisition and Persistence of HPV Infection / M.-C. Rousseau, J.S. Pereira, J. C. M. Prado et al. // J. of Infectious Diseases.- 2001. –Vol.184. – P.1508–1517.

3. Sellors, J.W. Incidence, clearance and predictors of human papillomavirus infection in women / J.W. Sellors, T.L. Karwalajtys, J. Kaczorowski et al. // ACMAJ. - 2003. – Vol. 168, № 4. - P. 421-425.

4. Louvanto, K. Human papillomavirus and predictors of cervical intraepithelial neoplasia among young mothers in a prospective follow-up study / K. Louvanto, K.J. Syrjänen, M.A. Rintala et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2011. – Vol.90(2). –Р.167-173.