Е.А.Дикусар, В.И.Поткин, Д.А.Рудаков, Петкевич С.К.

Институт физико-органической химии НАН Беларуси, г. Минск

ХИРАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ L-ВАЛИНА, L-ЛЕЙЦИНА,

L-ИЗОЛЕЙЦИНА И L-α-ФЕНИЛАЛАНИНА

Гидрохлориды метиловых эфиров природных аминокислот – L-валина, L-лейцина, L-изолейцина и L-α-фенилаланина (I) могут служить удобными и доступными синтонами для получения хиральных азотсодержащих органических соединений [1, 2]. Многие производные природных аминокислот, в частности, о-(C)-карборанил-N-аланина, обладают высокой антимикробной и противоопухолевой активностью.

Известно, что азометины обладают широким диапазоном биологической активности – на их основе разработаны эффективные антидепрессанты, антиконвульсанты, антимикробные, снотворные, психотропные, нематоцидные, противоопухолевые и другие медицинские препараты. Азометины находят широкое применение в качестве биологически активных соединений, жидких кристаллов, красителей, люминофоров и других оптических материалов, стабилизаторов полимеров. Благодаря наличию поляризованной гетеросвязи, азометины на основе ванилина и ванилаля являются ценными исходными синтонами для синтеза гетероциклических соединений, биологически активных и лекарственных препаратов, а также агентов для бор-нейторнозахватной терапии опухолевых заболеваний и получения наноматериалов [3].

Сложные эфиры ванилина и ванилаля (II) представляют интерес в качестве поставщиков ароматических структурных фрагментов, содержащих метокси-, этокси и сложноэфирные группы для целенаправленного синтеза различных классов органических соединений [3]. Для их успешного получения является важным исследование реакций, которые позволяют синтезировать производные ванилина и ванилаля по реакционноспособным альдегидным группам. Условия для проведения этих реакций должны подбираться таким образом, чтобы исключить гидролиз, алкоголиз, аммонолиз или омыление лабильных сложноэфирных групп.

Конденсацией гидрохлоридов метиловых эфиров L-валина, L-лейцина, L-изолейцина и L-α-фенилаланина (I) с замещенными бензальдегидами ванилинового ряда (II) в присутствии гидрокарбоната натрия (при стехиометрическом соотношении реагентов, 1:1:1), были синтезированы новые хиральные алкилароматические азометины (основания Шиффа) (III), содержащие простые и сложноэфирные группы, а также изотиазольные и изоксазольные гетероциклические фрагменты или карборановые кластеры. Конденсация проводилась путем кипячения смеси исходных реагентов в абсолютном метаноле в течение 30-45 мин. Хиральные алкилароматические азометины (III) были получены с препаративными выходами 78-90%.

I, III, IV, R = Me₂CH, Me₂CHCH₂,EtMeCH, C₆H₅CH₂; III, IV, R¹ = MeO, EtO; R² = HO, MeO, MeC(O)O, EtС(O)О, PrС(O)О, Me₂CHС(O)О, BuС(O)О, Me₂CHCH₂С(О)О, Me(CH₂)₆С(O)О, Me(CH₂)₈С(O)О, Me(CH₂)₁₆С(O)О, H₂C=C(Me)С(O)О, С₆Н₅СН(Ме)СН₂С(O)О, С₆Н₅С(O)О, 2,4-Cl₂C₆H₃С(O)О, 4-BrC₆H₄С(О)О, 3-O₂NC₆H₄С(О)О, MeOС(О)О, EtOС(О)О, 1-AdС(О)О,

Было изучено восстановление азометинов (III) триацетилоксиборгидридом натрия Na[BH(OAc)₃] в эфире или бензоле при температуре кипения растворителя. Восстановление азометинов в соответствующие хиральные ароматические амины (IV) завершалось за 0.5-1 ч. Выход соединений (IV) составлял 90-94%. При восстановлении, которое протекало в специально подобранных мягких условиях [4, 5], не наблюдалось побочных реакций восстановления или гидролиза сложноэфирных групп .

Литература:

1. Дикусар Е.А., Поткин В.И., Жуковская Н.А. Синтез хиральных азометинов на основе гидрохлорида метилового эфира L-валина и замещенных бензальдегидов ванилинового ряда. // Журн. орг. хим. – 2010. – Т. 46, вып. 5. – С. 655–659.

2. Дикусар Е.А. Синтез хиральных азометинов на основе гидрохлорида метилового эфира L-3-фенилаланина и замещенных бензальдегидов ванилинового ряда. // Журн. орг. хим. – 2011. – Т. 47, вып. 2. – С. 213-216.

3. Дикусар Е.А., Козлов Н.Г., Поткин В.И., Ювченко А.П., Тлегенов Р.Т. Замещенные бензальдегиды ванилинового ряда в органическом синтезе: получение, применение, биологическая активность. Минск: Право и экономика, 2011. – 446 с.

4. Дикусар Е.А., Поткин В.И., Козлов Н.Г., Кадуцкий А.П., Ювченко А.П., Бей М.П., Щуровская А.В. Синтез 1,3- и 1,4-бис[3-метокси- и -этокси-4-(м-карборан-С-метаноилокси)-фенилметилен- и фенилметил]фенилендиаминов. // Журн. общ. хим. – 2008. – Т. 78, вып. 11. – С. 1828-1830.

5. Дикусар Е.А., Поткин В.И., Козлов Н.Г., Кадуцкий А.П. Препаративный синтез N-(3-алкокси-4-ацилоксифенилметил)-3- и 4-аминобензойных кислот. // Журн. орг. хим. – 2009. – Т. 45, вып. 6. – С. 867-870.