Медицина/1. Акушерство и гинекология
Обухов Л.Р., д.м.н. Кузин В.Б., к.м.н. Барсук А.Л., к.м.н. Ловцова Л.В.
Нижегородская
государственная медицинская академия, Россия
Состояние эндотелия и активность
перекисного окисления липидов у пациентов с гиперплазией эндометрия
Введение. Гиперплазия эндометрия является
весьма частой гинекологической патологией. По данным некоторых авторов в
позднем репродуктивном периоде и перименопаузе гиперплазия эндометрия
выявляется у половины обследованных [1, 5]. Гиперплазия эндометрия проявляется
маточными кровотечениями, некоторые ее формы склонны к малигнизации [3].
Предположение о «защитном» действии
женских половых гормонов на сердечно-сосудистую систему женщины опирается на
бесспорный факт: заболевания, сопровождающиеся атеросклеротическим поражением
сосудов, в репродуктивном возрасте у женщин возникают реже, чем у мужчин. С
наступлением менопаузы частота указанных заболеваний и летальность от них у женщин
резко увеличиваются [2, 6]. По-видимому, это связано
с развивающейся на фоне гормональных изменений эндотелиальной дисфункцией,
одной из главных причин которой является оксидативный стресс. Доказано, что у женщин в
менопаузе по сравнению с женщинами фертильного возраста снижен уровень оксида
азота, а стрессорные воздействия, в частности, эмоциональные приводят к большей
активации процесса свободно-радикального окисления [4].
Вместе с тем, в литературе практически
отсутствуют данные о взаимосвязи показателей, характеризующих состояния
эндотелия, и перекисного окисления липидов у пациентов с гиперплазией
эндометрия.
Цель
исследования: Исследовать зависимость
между показателями, характеризующими состояние эндотелия, и показателями
перекисного окисления липидов в сыворотке крови пациентов с простой
гиперплазией эндометрия без атипии.
Материалы и
методы. Работа выполнена на кафедре
общей и клинической фармакологии Нижегородской государственной медицинской
академии.
Для решения поставленных задач обследовано 103
женщины, в том числе 32 здоровые женщины, не имевшие когда-либо эпизодов
заболеваний эндометрия, и 71 пациентка с простой гиперплазией эндометрия без
атипии. Средний возраст здоровых женщин составил 50,38±1,43 лет, с гиперплазией
эндометрия – 50,06±1,38 лет.
На первом этапе проводили сбор анамнеза,
гинекологический осмотр и УЗИ органов малого таза. Осуществляли отбор пациентов
с М-эхо более 16 мм, которым в последующем проводили лечебно-диагностическое
выскабливание эндометрия и слизистой цервикального канала, а также
гистологическое исследование полученного материала. У пациентов с
гистологически подтвержденной простой гиперплазией эндометрия без атипии, а
также у практически здоровых женщин исследовали биохимические показатели
(состояния эндотелия и перекисного окисления липидов) в сыворотке крови.
Уровень эндотелина (1-21) и активность фактора
Виллебранда определяли методом иммуноферментного анализа на анализаторе Bio-Rad
680 («Bio-Rad Laboratories», США). Содержание оксида азота оценивали по
суммарной концентрации его стабильных метаболитов (нитратов и нитритов), измерение
которых проводили с помощью спектрофотометра APEL PD 303 (Япония).
Активность процесса перекисного окисления
липидов изучали с помощью метода индуцированной биохемилюминесценции на
биохемилюминометре БХЛ–07 (НИИ «Биоавтоматика», Россия). Результат распечатывали
в унифицированной форме в виде хемилюминограммы с расчетом показателя Imax/S,
прямо пропорционального активности антиоксидантной системы, где Imax
– максимальная интенсивность свечения, S – светосумма хемилюминесценции за 30 секунд.
Интенсивность свободно-радикального окисления липидов оценивали по содержанию его
молекулярных продуктов (диеновых и триеновых конъюгатов, а также оснований
Шиффа) методом спектрофотометрии на спектрофотометрах APEL PD
303 (Япония) и СФ 46 (Россия).
Статистическая обработка полученных результатов
проведена с использованием лицензионного статистического пакета «STADIA
7.0/prof» (№ копии 1434) и оценкой уровня значимости различий между двумя
выборками с помощью параметрических и непараметрических критериев. Результаты
исследований обработаны также с помощью метода корреляционного анализа (метод непараметрической
корреляции, критерии Кенделла и Спирмена).
Результаты.
Установлено,
что содержание оксида азота в сыворотке крови пациентов с простой гиперплазией
эндометрия без атипии составляет 6,54±0,22 мкмоль/л, у здоровых женщин - 6,61±0,34 мкмоль/л; уровень эндотелина
(1-21) равняется соответственно 1,04±0,18 фмоль/мл и 0,63±0,15 фмоль/мл (P<0,001); активность фактора фон Виллебранда 87,43±3,81% и 76,88±3,45% (P<0,001) соответственно.
Отношение Imax/S у пациентов с простой
гиперплазией эндометрия без атипии равняется 0,16±0,003, у здоровых женщин – 0,19±0,01 (P<0,001); уровень диеновых конъюгатов –
0,21±0,001 и 0,19± 0,001 отн. ед.
(P<0,001);
триеновых конъюгатов – 0,05±0,001
и 0,05±0,001 отн. ед., оснований Шиффа – 3,84±0,20 и 2,59±0,22 отн. ед. (P<0,001) соответственно.
Как свидетельствуют
результаты корреляционного анализа, у пациентов с простой гиперплазией
эндометрия существует обратная корреляционная связь между уровнем оксида азота
в сыворотке крови, с одной стороны, и содержанием диеновых, триеновых
конъюгатов, а также оснований Шиффа, с другой (r=-0,25, P<0,05; r=-0,30,
P<0,05 и r=-0,34, P<0,05 соответственно).
Выводы. У пациентов с простой
гиперплазией эндометрия без атипии в сыворотке крови регистрируется более высокие
уровни эндотелина (1-21), диеновых конъюгатов, оснований Шиффа, а также более
высокая активность фактора фон
Виллебранда, но более низкая активность антиоксидантной системы по сравнению со
здоровыми женщинами.
Корреляционная
зависимость между содержанием оксида азота и продуктов перекисного метаболизма
свидетельствует о существенном влиянии свободно-радикальных реакций на состояние
эндотелия у пациентов с простой гиперплазией эндометрия без атипии.
Литература:
2. Сметник В.П. ЗГТ и сердечно-сосудистая система. Защитное влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую
систему. Consilium medicum 2002; Спецвыпуск:
3-6.
3.
Brun J.L.,
Descat E., Boubli B., Dallay D. Endometrial hyperplasia: A review. J Gynecol
Obstet Biol Reprod (Paris) 2006; 35 (6): 542-550.
5. Reed S.D., Newton K.M., Garcia R.L. et al.
Complex hyperplasia with and without atypia: clinical outcomes
and implications of progestin therapy. Obstet Gynecol 2010; 116 (2 Pt 1): 365-373.