Медицина / 7. Клиническая медицина

Пинелис Ю.И., Малежик М.С.

Читинская государственная медицинская академия, Россия

Значение белков теплового шока и иммунных реакций в патогенезе хронического пародонтита у лиц пожилого возраста

Патогенез воспалительных заболеваний пародонта определяется многими факторами, включая патогенную микрофлору, наличие зубных отложений, особенности питания, травму пародонта, недостаточную функциональную нагрузку зубочелюстной системы и др. Основное депо патогенной микрофлоры находится в зубной бляшке, примыкающей к эпителию. К ним вырабатывается местная или органная толерантность (МТ). Механизм её возникновения неизвестен, хотя ведущую роль отводят образраспознающим рецепторам (ОРР) эпителиальных клеток. С этих позиций интересна новая концепция патогенеза болезней пародонта при участии ОРР, согласно которой воспаление в пародонте начинается со снятия толерантности к нормальной микрофлоре полости рта в результате воздействия на неё неблагоприятных факторов (длительное применение антибиотиков, механическое или химическое воздействия и т.д.). В этих условиях резистентность микрофлоры определяется синдромом белков теплового шока (БТШ). ОРР воспринимают микробы с этими белками, как чужие, т.е. толерантность к ним снимается. Тоll-рецепторы передают сигнал эпителиальной клетке, которая, являясь антигенпрезентирующей, выделяет хемокины и запускает иммунные реакции с активацией клеток врожденного и приобретенного иммунитета. В результате этого формируется очаг воспаления, который при своевременной терапии может быть ликвидирован, но чаще причина активации Т и В-лимфоцитов остается. Одновременно выделяются ростовые факторы, вызывающие пролиферацию эпителия и образование остеокластов, разрушающих межальвеолярные перегородки. Воспалительный процесс переходит в хроническое состояние с явлениями деструкции. Такое представление о патогенезе болезней пародонта нам кажется перспективным и мы провели собственные исследования в этом направлении.

Целью работы стало определить роль белков теплового шока, уровня IL-8 и иммуноглобулинов (А, М, G и s. Ig A) в развитии хронического пародонттита у больных пожилого возраста.

Исследования проведены у 50 больных с хроническим генерализованным пародонтитом в возрасте от 60 до 90 лет. Контрольную группу составили 15 здоровых людей без патологии в полости рта.

При оценке стоматологического статуса определяли уровень гигиены полости рта по упрощенному индексу Greene – Vermillion, состояние зубов по индексу КПУ, тканей пародонта – по индексу РМА по С. Parma.

В крови и слюне определяли концентрацию IL-8 и иммуноглобулинов (А, М, G и s. Ig A) иммуноферментным методом (набор ЗТО «Vector-best», Новосибирск), антител к БТШ с помощью моноклональных антител против выработанных антител к БТШ 70 («Sigma», США).

Результаты исследований. У 82% больных выявлен низкий уровень гигиены полости рта. У всех обследованных больных, кроме хронического пародонтита, в 92% случаев обнаружен кариес и его осложнения (пульпит, периодонтит), потеря жевательной эффективности в среднем составила 79%. В 100% наблюдений выявлена кровоточивость десен, подвижность зубов 1-2 ст., наличие патологических зубодесневых карманов.

В ротовой жидкости отмечали повышенное содержание лейкоцитов и увеличение количества патогенной микрофлоры полости рта.

Полученные данные свидетельствовали о том, что в слюне здоровых людей без поражения тканей пародонта антител к БТШ нет. Между тем, в крови они встречались в различной концентрации, возможно, из-за наличия скрытой органной патологии, в результате которой стрессированные клетки экспрессируют БТШ.

Появление антител к БТШ в полости рта у больных хроническим пародонтитом свидетельствует о потере МТ к микрофлоре. В связи с тем, что мы исследовали больных, длительно страдающих хроническим пародонтитом, источником БТШ могли быть не только микроорганизмы, но и клетки поврежденного пародонта.

БТШ, действуя на Тoll-рецепторы эпителиальных клеток, вызывают выброс хемокинов, привлекающих в данный регион клетки естественного иммунитета (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, моноциты, тучные клетки).

Для доказательства роли хемокинов в развитии болезней пародонта, нами проведена серия исследований, связанная с определением концентрации IL-8 при хроническом процессе. Полученные данные показали, что у больных с хроническим пародонтитом концентрация IL-8 в слюне увеличивается в 9 раз (225,68 ± 15,3) по сравнению со здоровыми (20,74 ± 2,8).

После проведенного курса лечения хронического пародонтита и сопутствующей патологии (гипертензия, стойкая стенокардия на фоне ИБС) содержание IL-8 существенно уменьшилось (116,78 ± 18,7), но все же не достигло референтных значений.

Известно, что лимфоциты в области воспаленного пародонта, секретируют цитокины, плазмоциты, которые активируют клетки адаптивного иммунитета, находящиеся в пародонте продуцируют различные АТ, но преимущественно ими является s. Ig A.

Полученные данные показали, что в полости рта больных существенно растет содержание всех классов иммуноглобулинов, но особенно это отразилось на концентрации Ig А. Повышение уровня иммуноглобулинов в слюне является свидетельством высокой активности воспалительного процесса в полости рта. После лечения содержание s. Ig A и Ig A в слюне уменьшается, не достигая нормы. Концентрация Ig M не меняется, а Ig G продолжает нарастать.

Возможно высокая продукция иммуноглобулинов в слюне вызвана гиперактивностью В-лимфоцитов в воспаленных тканях десны, или их поступлением из кровотока. В частности отмечено их существенное нарастание в крови в период обострения болезни. После санации полости рта изменений в содержании Ig M и Ig A не произошло, а концентрация Ig G снизилась.

По всей вероятности, ведущую роль в реакциях адаптивного иммунитета при заболеваниях пародонта играют иммунокомпетентные клетки самого пародонта.

Среди выделяющихся иммуноглобулинов существуют разнообразные антитела (АТ) к антигенам (АГ) микроорганизмов тканям пародонта, к БТШ и в этом усматривается защитная роль системы иммунитета. Появившиеся АТ к БТШ нейтрализуют их и ограничивают раздражение Тoll-рецепторов иммунокомпетентных клеток. Это естественная защитная реакция, и она используется в экспериментальных моделях лечения пародонтита введением вакцины из БТШ или антисыворотки к ним. Однако не любая реакция АГ-АТ является положительной. Антитела к пораженным структурам пародонта вызывают аутоиммунные процессы, которые носят, деструктивный характер и вносят свой вклад в патогенез хронического заболевания пародонта.

Таким образом, проведенные исследования являются подтверждением патогенетической роли иммунного ответа и БТШ в развитии заболеваний пародонта и хронизации этого процесса. В настоящее время для лечения болезней пародонта применяют иммуномодуляторы, которые ограничивают гиперактивность иммунокомпетентных клеток, чрезмерную выработку Ig, провоспалительных цитокинов и образование иммунных комплексов. Между тем, возможно, в будущем станет реальным блокировать Тoll-рецепторы, путем использования АТ к БТШ, что значительно повысит эффективность лечения воспалительных заболеваний тканей пародонта.