Оценка эффективности терапии кардиоваскулярной автономной нейропатии  препаратами альфа-липоевой кислоты при СД2

Волкивская Е.Д, Добрынина И.Ю, Добрынин Ю.В,

Дроздович Е.А, Сулейменова Р.А.

Сургутский государственный университет, Сургут

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ

КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ АВТОНОМНОЙ НЕЙРОПАТИИ ПРЕПАРАТАМИ АЛЬФА-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ СД 2

Кардиоваскулярная автономная нейропатия (КАН) − является одной из причин наиболее неблагоприятного прогноза сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом (СД) [Бондарь И.А. и соавт., 2006; Maser R.E. et al., 2003; Tesfaye S. et al., 2005]. Риск смерти у больных СД с вегетативной нейропатией выше, по сравнению с пациентами без этого осложнения [Franklin K. et al., 2004; Brogan G. et al., 2006; Marso S. et al., 2006].

Ряд исследований подтвердили достоверное снижение уровня альфа-липоевой кислоты при различных формах СД. Клинический эффект препаратов альфа-липоевой кислоты обусловлен торможением глюконеогенеза и активацией в митохондриях важных ферментов углеводного обмена. Антиокидантные эффекты альфа-липоевой кислоты реализуются за счет связывания свободных радикалов и подавления их образования и инактивации оксидантов.

Целью открытого проспективного неконтролируемого клинического исследования было изучение эффективности терапии кардиоваскулярной формы автономной нейропатии у больных СД 2 при парентеральном введении альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты.

Объект и методы исследования

Материалом для настоящего исследования послужили результаты обследования 29 человек в возрасте от 31 до 78 лет (средний возраст 59,96±12,59 лет) с установленным диагнозом сахарный диабет 2 типа (средний стаж заболевания 8,96±4,58, средний уровень глюкозы 5,73±0,52 ммоль/л). Всем больным проводилась терапия препаратом альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты по 600 мг в сутки внутривенно капельно в течение 2-х недель. В обследование не включались больные с нефропатией и нарушенной функцией почек, печени, с хроническими заболеваниями органов дыхания, с патологией клапанного аппарата сердца, с ΙΙΙ и IV функциональными классами хронической сердечно-сосудистой недостаточности по NYHA, острым инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, оперативными вмешательствми на сосудах сердца в последние 6 месяцев, тяжелыми сопутствующими заболевания в стадии обострения.

У пациентов СД 2 типа на момент обследования имелись следующие осложнения сахарного диабета: диабетический гепатоз – у 4 человек (13,79%), диабетическая непролиферативная ретинопатия – у 4 пациентов (13,79%). Диабетическая периферическая полинейропатия – у 29 пациентов (100%). Диабетическая нефpопатия была у 8 пациентов (27,58 %).

Сопутствующие заболевания, такие как хронический панкреатит, холецистит были у 11 человек (37,93 %). У 4 больных была ИБС (13,79%), она проявлялась стабильной стенокардией напряжения ΙΙ ф.кл. Инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе был у 2 пациентов (6,89%). Артериальная гипертензия была у 23 человек (79,31%).

Диагностика кардиоваскулярной формы диабетической автономной нейропатии (ДАН) основывалась на исследовании вариабельности ритма сердца (ВРС) с использованием пульсоксиметра «ЭЛОКС-01С2» (ЗАО ИМЦ «Новые Приборы», г. Самара) в рамках разработанных авторских методик Самарской и Сургутской школ медицинской кибернетики (проф. Л.И. Калакутский, проф. В.М. Еськов) в области системных подходов при изучении патогенеза кардиоваскулярной формы ДАН. Анализ ВРС проводился согласно стандартам, рекомендованным Европейским обществом кардиологов и Северо-Американским обществом электростимуляции и электрофизиологии.

Статистическая обработка данных по поведению вектора состояний ВРС в m-мерном пространстве состояний для больных с кардиоваскулярной формой ДАН производилась с использованием оригинальной зарегистрированной программы: «идентификация параметров аттракторов поведения вектора состояния биосистем в m-мерном фазовом пространстве» [1].

Результаты исследований и их обсуждение

Оценка кардиовегетативной иннервации у больных СД 2, включенных в исследование, показала, что исходно, до начала терапии альфа-липоевой кислотой, у обследованных имеет место субклиническая форма КАН, характеризующаяся выраженным доминированием активности симпатического звена вегетативной нервной системы (ВНС) на регуляцию ВРС на фоне чрезвычайно низкой активности парасимпатического звена ВНС [2,3].

Изучение влияния парентерального введения альфа - липоевой кислоты на модуляцию ВРС проводилось с привлечением алгоритмов и методов, базирующихся на теории хаоса и синергетики. Обоснованием использования инновационных подходов для идентификации интегративных (системных) критериев эффективности внешних управляющих воздействий (ВУД) при КАН является представление о сложном, иррегуляторном строении и комплексности механизмов регуляции функциональных систем, оказывающих влияние на ритмическую активность пейсмекеров синусового узла. Исследование динамики поведения комплексных систем в настоящее время рассматриваются с позиций «детерминированного хаоса». Детерминированность хаотической системы заключается в ее высокой чувствительности по отношению к исходному состоянию и целесообразностью, соответственно, описания ее поведения методом идентификации параметров квазиаттракторов фазовых пространств [4, 5].

Высокую эффективность парентерального введения препаратов альфа-липоевой кислоты подтверждает модификация 13 – мерного фазового пространства (ФП), координатами которого являются диагностические критерии ВРС. Введение альфа-липоевой кислоты приводит к существенному увеличению (на 1 порядок) объема квазиаттрактора ФП (General G value II 1.04*10³²) и показателей асимметрии (rX II 7 215.09) в сравнении с показателями до начала терапии (General G value I 7.95*10³¹; rX I 4 854.34) (таб. 1). Такая модификация параметров квазиаттракторов фазового пространства отражает уменьшение ригидности ритма сердечной деятельности, что, несомненно, является подтверждением выраженного клинического эффекта терапии

Таблица 1

Динамика параметров квазиаттракторов характеристик вектора состояния ВРС больных СД 2, получающих терапию альфа-липоевой кислотой

Интервалы	I n= 29	II n= 29	Асимметрия	I n= 29	II n= 29
Х0	5 296	13 275	rX0	0.3291	0.3673
Х1	4 187	2 726	rX1	0.3255	0.3014
Х2	6 452	2 208	rX2	0.4011	0.2547
Х3	19.41	6.07	rX3	0.3970	0.3236
Х4	11 342	16 115	rX4	0.3022	0.3235
Х5	61.00	67.00	rX5	0.1501	0.0744
Х6	61.00	67.00	rX6	0.1501	0.0744
Х7	65.00	75.00	rX7	0.1663	0.1285
Х8	69.00	77.00	rX8	0.2276	0.3195
Х9	18.00	16.00	rX9	0.2912	0.1444
Х10	10.40	54.30	rX10	0.1943	0.3802
Х11	551	587	rX11	0.0919	0.0181
Х12	1 468	1 012	rX12	0.3181	0.3322
V_G	7.95*10³¹	1.04*10³²	rX	4 854.34	7 215.09

Примечание: I – показатели параметров квазиаттракторов больных СД 2 до начала терапии альфа-липоевой кислотой (исходно); II – показатели параметров квазиаттракторов больных СД 2 по завершении контрольного наблюдения; Х₀ – VLF (mc²); Х₁ – LF (mc²); Х₂ – HF (mc²); Х₃ – LF/HF; Х₄ – Total P (mc²); Х₅ – LF%; Х₆ – HF %; X₇ – SDNN mc; X₈ – СИМ Ед.; X₉ – ПАP Ед.; X₁₀ – НRV Ед.; X₁₁ – R-r mc; X₁₂ – ИВ Ед.; V_G – объем m-мерного пространства параллелепипеда; rX – показатель асимметрии в m-мерном пространстве квазиаттрактора.

Метод параллельной идентификации параметров квазиаттракторов обеспечил выделение параметров порядка – диагностических индикаторов эффективности терапии альфа-липоевой кислотой (таб. 2).

Таблица 2

Ранжирование диагностических показателей характеристик ВРС больных СД 2, получающих терапию альфа-липоевой кислотой

I n= 29	II n= 29	dif	R %	Z
Vx0 = 7.95*10³¹	Vy0 = 1.04*10³²	dif= -2.49*10³¹	R0= -31.3	Z0 = 1 024.7
Vx1 = 1.50*10²⁸	Vy1 = 7.87*10²⁷	dif1= 7.15*10²⁷	R1= 47.5	Z1 = 602.3
Vx2 = 1.90*10²⁸	Vy2 = 3.83*10²⁸	dif2= 1.93*10²⁸	R2= -101.8	Z2 = 1006.9
Vx3 = 1.23*10²⁸	Vy3 = 4.73*10²⁸	dif3= -3.50*10²⁸	R3= -283.9	Z3 = 1 021.0
Vx4 = 4.10*10³⁰	Vy4 = 1.72*10³¹	dif4= -1.31*10³¹	R4= -320.1	Z4 = 1 024.7
Vx5 = 7.01*10²⁷	Vy5 = 6.48*10²⁷	dif5= 5.28*10²⁶	R5= 7.5	Z5 = 863.5
Vx6 = 1.30*10³⁰	Vy6 = 1.56*10³⁰	dif6= -2.56*10²⁹	R6= -19.6	Z6 = 1 017.7
Vx7 = 1.30*10³⁰	Vy7 = 1.56*10³⁰	dif7= -2.56*10²⁹	R7= -19.6	Z7 = 1 024.7
Vx8 = 1.22*10³⁰	Vy8 = 1.39*10³⁰	dif8=-1.69*10²⁹	R8= -13.86	Z8 = 1 024.7
Vx9 = 1.15*10³⁰	Vy9 = 1.35*10³⁰	dif9= -2.04*10²⁹	R9= -17.73	Z9 = 1 024.7
Vx10 = 4.42*10³⁰	Vy10 = 6.53*10³⁰	dif10= -2.11*10³⁰	R10= -47.81	Z10 = 1 024.7
Vx11 = 7.65*10³⁰	Vy11 = 1.92*10³⁰	dif11= 5.72*10³⁰	R11= 74.83	Z11 = 1 024.7
Vx12 = 1.44*10²⁹	Vy12 = 1.78*10²⁹	dif12= -3.36*10²⁸	R12= -23.32	Z12 = 1 021.9
Vx13 = 5.42*10²⁸	Vy13 = 1.03*10²⁹	dif13= -4.91*10²⁸	R13= -90.58	Z13 =1 020.4

Примечание: I – показатели параметров квазиаттракторов больных СД 2 до начала терапии альфа – липоевой кислотой (исходно); II – показатели параметров квазиаттракторов больных СД 2 по завершении контрольного наблюдения; I – Vx 0 − объем 13 − мерного квазиаттрактора ВРС больных СД 2 до начала терапии альфа – липоевой кислотой (исходно); X₁ – VLF (mc²), X₂– LF (mc²); X₃ – HF (mc²); X₄– LF/HF; X₅– Total P (mc²); Х₆ – LF%; Х₇ – HF %; X₈ – SDNN (mc); X₉ – СИМ (Ед.); X₁₀ – ПАP (Ед.); X₁₁ – НRV (Ед.); X₁₂ – R-r (mc); X₁₃ – ИВ (Ед.); II – VY₀ − объем 13 − мерного квазиаттрактора ВРС больных СД 2 по завершении контрольного наблюдения;Y₁ – VLF (mc²), Y₂– LF (mc²); Y₃ – HF (mc²); Y₄– LF/HF; Y₅– Total P(mc²); Y₆ – LF%; Y₇ – HF %; Y₈ – SDNN (mc); Y₉ – СИМ (Ед.); Y₁₀ – ПАP (Ед.); Y₁₁ – НRV (Ед.); Y₁₂ – R-r (mc); Y₁₃ – ИВ (Ед.); n – количество пациентов; dif (0-7) – разница между первым и вторым объемами квазиаттракторов; R (0-7) – относительная погрешность; Z0 – расстояние между статистическими центрами двух квазиаттракторов без исключения признака; Z1 – расстояние между центрами двух квазиаттракторов при исключении VLF (mc²), мс; Z2 – расстояние между центрами двух квазиаттракторов при исключении LF (mc²); Z3 – расстояние между центрами двух квазиаттракторов при исключении HF (mc²); Z4 – расстояние между центрами двух квазиаттракторов при исключении LF/HF; Z5 – расстояние между центрами двух квазиаттракторов при исключении Total P (mc²). ); Z6 – расстояние между центрами двух квазиаттракторов при исключении LF (%); Z7 – расстояние между центрами двух квазиаттракторов при исключении НF (%); Z8 – расстояние между центрами двух квазиаттракторов при исключении SDNN (mc); Z9 – расстояние между центрами двух квазиаттракторов при исключении СИМ (Ед.); Z10 – расстояние между центрами двух квазиаттракторов при исключении ПАP (Ед.); Z11 – расстояние между центрами двух квазиаттракторов при исключении НRV (Ед.); Z12 – расстояние между центрами двух квазиаттракторов при исключении R-r (mc); Z13 – расстояние между центрами двух квазиаттракторов при исключении ИВ (Ед.).

Анализ динамики 3-х мерного ФП (рис. 1, 2), координатами которого являются наиболее важные диагностические критерии ВРС (VLF mc²; LF mc²; Total P mc²), подтвердил, что на уменьшение ригидности ВРС указывает увеличение объема ФП по завершении контрольного наблюдения (General G value 5.83 *10¹¹) в сравнении с показателями «исходно» (General G value 2.51*10¹¹).

Литература