К.м.н. Алеманова Г. Д.

ГОУ ВПО Оренбургская государственная медицинская академия

Влияние прерывистой барокамерной гипоксии на нейрогенное воспаление и нейрофизиологические параметры головного мозга у детей и подростков, страдающих бронхиальной астмой.

Бронхиальная астма (БА) у детей, имевших перинатальные поражения ЦНС, характеризуется особой тяжестью течения, недостаточной эффективностью традиционных методов терапии [9]. Сложный патогенез БА не ограничивается аллергическим воспалением, он включает в себя механизмы нейрогенного воспаления с участием нейропептидов [5, 10]. В дыхательных путях человека идентифицированы многие нейропептиды, которые могут влиять на тонус бронхов, диаметр кровеносных сосудов и их проницаемость [1,11]. Субстанция Р, нейротрансмиттер нехолинергических нервов, рассматривается как основной медиатор нейрогенного воспаления. Наряду с традиционной фармакотерапией представляется перспективным использование немедикаментозных методов лечения БА на этапе реабилитации [4], одним из которых является прерывистая барокамерная гипоксия (ПБГ).

В связи с этим целью настоящего исследования явилось определение влияния ПБГ на нейрогенное воспаление и нейрофизиологические параметры головного мозга при БА у детей и подростков.

Материалы и методы. В исследование включены 75 пациентов в возрасте от 7 до 16 лет: 1 группа - 35 детей с 7 до 11 лет и 2 группа – 40 пациентов – с 12 до 16 лет (подростковый возраст), больных верифицированной атопической БА средней степени тяжести в периоде ремиссии. Группу контроля составили 10 условно здоровых детей того же возраста. Диагноз БА верифицировали на основании данных анамнеза, общеклинического и аллергологического обследования. Средняя продолжительность болезни в годах составила 3,70±0,33 и 4,53±0,34 лет соответственно. На момент обследования дети не получали базисной терапии.

Курс ПБГ проводили в условиях гипобарической барокамеры «Урал-1» по стандартной методике: 24 сеанса с постепенным увеличением "высоты" с 1000 м до 3500 м над уровнем моря. Скорость "подъема" и "спуска" в каждом сеансе составлял 2-3 м/с, длительность лечебного сеанса - 1 ч. [8]. Клиническая эффективность ПБГ была изучена по данным катамнеза через год после курса леченияе. Основные клинические признаки заболевания оценивались согласно Национальной программе и ранжировались в период обострения заболевания соответственно степени их выраженности по пятибалльной системе в нашей модификации с учетом длительности ремиссии [7]. Для оценки клинической эффективности ПБГ были выбраны основные признаки: частота, тяжесть, длительность приступов бронхообструкции, ночные эпизоды, резистентность лекарственных средств и длительность ремиссии, которые сравнивались в год, предшествующий курсу ПБГ, и в год, последующий за ним. Степень тяжести БА оценивалась по сумме баллов указанных признаков: легкая степень тяжести констатировалась при сумме баллов до 8, средняя - до 12 баллов и тяжелое течение БА при 13 и более баллов. Результат рассматривали как хороший при уменьшении степени выраженности клинических проявлений заболевания через год на 5 баллов и более, как удовлетворительный - на 3 балла, как отсутствие эффекта - если количество баллов не изменилось.

Уровень субстанции Р в сыворотке крови определялся методом ИФА («ELISA») с использованием коммерческого набора Реninsula (USA). Исследование функционального состояния головного мозга до и после ПБГ проводилось методом регистрации биоэлектрической активности на аппарате «Мицар ЭЭГ-201», а также желудочковой системы с помощью эхолокации на аппарате «ЭЭС-12». Полученные данные обработаны статистическими методами с использованием программы «Биостатистика». Выявление статистически значимых различий в сравниваемых группах осуществлялось на основе t- критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение. В зависимости от степени снижения общего количества баллов положительный результат лечения через год после ПБГ у детей составил 80% из них: хороший эффект – у 57,1% больных (уменьшение степени выраженности клинических проявлений заболевания по общему количеству баллов на 5 и более), удовлетворительный – у 22,9% (до 4 баллов по общему количеству), не имели клинического эффекта –20% детей (количество баллов не изменилось). У подростков положительный результат составил 77%, из них: хороший 50% и удовлетворительный эффект 27%, не имели клинического эффекта – 23% больных. Следует подчеркнуть, что наступление длительной клинической ремиссии на протяжении последующего года после ПБГ отмечено у 70% больных обеих групп.

Уровень субстанции Р до курса ПБГ был достоверно выше нормального значения у больных обеих групп, причем у подростков достоверно выше, чем у детей (р<0,05). Увеличение активности субстанции Р в период ремиссии астмы у больных обеих групп свидетельствует о наличии нейрогенного воспаления в дыхательных путях.

У большинства больных обеих групп (61,3%) выявлено наличие резидуальной патологии ЦНС в виде церебрастенического, гиперкинетического и микроорганического синдромов. На ЭЭГ изменения биопотенциалов головного мозга варьировались от легких до умеренных. При обследовании пациентов методом ультразвуковой электроэнцефалографии у части больных обеих групп (30%) зарегистрированы признаки легкой внутричерепной гипертензии.

Под влиянием ПБГ уровень субстанции Р у больных обеих групп при БА средней степени тяжести понизился и стал достоверно меньше исходного через 3 месяца после окончания лечения (от 22,44±2,44 до 11,49±1,18 пг/мл у детей и от 44,24±7,45 до 22,54±4,42 пг/мл у подростков соответственно).

Курс ПБГ привел к улучшению функционального состояния головного мозга и ликвородинамики у 50% детей и 40% подростков, что выражалось в увеличении индекса основного L – ритма, хорошей его модуляции, стабилизации частоты; в улучшении корковой ритмики до варианта нормы; снижении индекса патологической медленноволновой активности.

Существенная роль в механизме лечебного действия ПБГ принадлежит гипоксемии, развивающейся в результате снижения парциального давления кислорода в воздухе барокамеры и вызывающей ряд компенсаторных реакций со стороны различных систем (и в том числе иммунной), участвующих в клинических проявлениях аллергии с наличием структурного следа адаптации [6]. Известно, что ПБГ индуцирует повышение активности симпатоадреналовой системы, увеличение глюкокортикоидной функции надпочечников за счет увеличения содержания физиологически активной свободной фракции гормона, а также снижения уровня гистамина крови [3], интенсивности процессов перекисного окисления липидов [2], что может приводить не только к улучшению течения астмы, но и к нейрогуморальной перестройке у детей с БА. Определение уровня субстанции Р является дополнительным тестом для оценки эффективности ПБГ при БА у детей различного возраста, что расширяет возможности данного метода лечения.

Литература

1. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. От нейроэндокринологии к нейроиммуноэндокринологии //Бюл. экспер. биологии и медицины.-2001.-Т.131, №1.- С.22-32.

2. Алеманова, Г.Д. Комбинированное лечение бронхиальной астмы у детей путем адаптации к регламентированной барокамерной гипоксии и применения антиоксидантов : атореф. дис. …канд. мед. наук М., 1988.- 26с.

3. Воляник М.Н. Адаптация к гипобарической гипоксической стимуляции и ее терапевтическая эффективность у детей с аллергическими заболеваниями. Автореф. дисс. докт. мед. наук. – 1993, - 24с.

4. Геппе Н.А., Богданова Т.А. Контроль эффективности интервальной гипоксической тренировки у детей с бронхиальной астмой. Прерывистая нормобарическая гипокситерапия //Доклады Международной академии проблем гипокии.- М.:, 2005.- С.121-136.

5. Лев Н.С. Нейропептиды и другие нейрогуморальные регуляторы в патогенезе бронхиальной астмы у детей //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2000.-№2.-С.19-23.

6. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю., Замотринский А.В. Двуфазный характер феномена адаптационной стабилизации структур в процессе длительной адаптации к стрессу // Бюллетень экспер. биол. и мед.-1993.-№10.-С.352-354.

7. Сергеева К.М., Москвичев О.К., Белозерцева В.Н., Суровцева А.П. Критерии оценки эффективности баротерапии бронхиальной астмы у детей // Бронхиальная астма: сб. науч. тр.- Л., Наука, 1989.-С.132-136.

8. Успенская Е.П., Воляник М.Н., Меерсон Ф.З. с соавт Лечение больных бронхиальной астмой в барокамере пониженного давления (гипобаротерапия): методические рекомендации МЗ СССР, Москва:1991-13с.

9. Жаков Я.И. Клинико-патогенетические особенности бронхиальной астмы у детей, перенесших перинатальную патологию центральной нервной системы: атореф. дис. …докт. мед. наук М., 1988.-36с.

10. Эюбова А.А., Аллахвердиева Л.И., Султанова Н.Г. Роль нейропептидов в патогенезе бронхиальной астмы у детей //Иммунология .-2008.-№5.- с. 290-292.

11. Groneberg D., Quarcoo D., Frossard N., Fischer A. Neurogenic mechanisms in bronchial inflammatory diseases // Allergy. - 2004. – Vol. 59, - Р. 1139 -1142.