УДК 547.94

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИЙ АЛКАЛОИДА АНАБАЗИНА С СОПОЛИМЕРАМИ АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Тажбаев Е.М. ¹, Фазылов A.С.², Нуркенов О.А.², Животова Т.С.², Кажмуратова А.Т.¹, Сатпаева Ж.Б.¹, Бакирова Р.Е.³

¹Карагандинский государственный университет

им. Е.А. Букетова, Караганда, Казахстан

²ТОО «Институт органического синтеза и углехимии РК»

³Карагандинский государственный медицинский университет

e-mail: iosu8990@mail.ru

Алкалоид анабазин издревле широко использовался в ветеринарной практике, в частности для лечения стригущего лишая у животных [1]. Анабазин является высокотоксичным соединением (LD₅₀ 8-10 мг/кг), поэтому его использование в чистом виде сильно ограничено. В течение ряда лет нами проводится целенаправленная химическая модификация анабазина с получением его низкотоксичных производных, разрабатываются различные лекарственные формы и изучаются их биологические свойства. Так, к использованию в ветеринарной практике для местного лечения стригущего лишая у молодняка крупного рогатого скота нами предложен линимент «Антилишай», действующим веществом которого является анабазиний О,О-диметилтиофосфат. Изучена антимикробная и антифунгальная активность мазевой формы анабазина гидрохлорида на вазелине в концентрации 1-5% [1].

В последнее время активно проводятся работы по созданию аппликационных лекарственных форм для введения биологически активных веществ в организм через кожу или слизистые оболочки. Эти лекарственные формы на полимерных носителях получили название трансдермальных терапевтических систем (ТТС) [2]. Все ТТС работают по принципу пассивной диффузии биологически активного вещества через кожу или слизистую оболочку благодаря градиенту концентрации по обе стороны полупроницаемой мембраны, в качестве которой в данном случае выступает кожа или слизистая оболочка. Наибольшее практическое значение и распространение в настоящее время нашли ТТС на основе биорастворимых и биодеструктируемых полимеров. Благодаря контролируемой подаче лекарств из ТТС нет резких колебаний их концентраций в организме, следовательно, нет колебаний лечебного эффекта, исключается передозировка и обусловленные ими побочные эффекты, уменьшается количество лекарства, потребляемого на курс лечения, обеспечивается поступление лекарственных препаратов непосредственно в системное кровообращение. Образование комплекса полимер – лекарство может послужить основой для получения лекарственной формы с пролонгированным действием, связанным с пролонгированным высвобождением биологически активных веществ [3].

К лекарственным пленкам предъявляется ряд требований: высокая паро-, влаго- и газопроницаемость, растворимость в воде и в раневом экссудате, способность впитывать большое количество влаги, эластичность, достаточная механическая прочность. Кроме этого, материалы полимерной основы должны быть безвредными, разрешенными к медицинскому применению и желательно не дефицитными. В связи с перечисленными условиями особый интерес представляет использование сополимеров b-винилоксиэтиламида акриловой кислоты с метакриловой кислотой в композиции с анабазином для разработки мазевых систем для лечения кожных заболеваний. Выше указанные сополимеры обладают пленкообразующими свойствами, а их гидрогели «восприимчивы» к изменению внешних условий (рН среды, температуры, присутствию низкомолекулярных соединений и т.д.), что очень важно для биодоступности действующего вещества.

Для изучения антибактериального действия анабазина и в составе полимерного комплекса нами были получены полимерные пленки с действующим биоактивным веществом – алкалоидом анабазином на основе синтетического сополимера b-винилоксиэтиламида акриловой кислоты с метакриловой кислотой. Анабазин хорошо растворим в воде, и не требует специального введения в пленочную массу ПАВ или органических растворителей. Для повышения паропропускаемой способности и пластичности лекарственной пленки в состав пленочной массы включили глицерин.

Экспериментальные образцы пленок были получены методом «полива»: 0,5 г сополимера вносили в 10 мл фосфатно-ацетатного буферного раствора (рН = 8,2) и оставляли набухать до образования однородного геля на 24 часа. Затем к полученному гелю добавляли алкалоид анабазин в соответствии с данными, представленными в таблице 1. Далее к полученной смеси прибавляли пластификатор – глицерин. Образовавшийся гель тщательно перемешивали до образования однородной массы. Пленочную массу выливали на стеклянные подложки, предварительно обработанные 90% этиловым спиртом, и сушили в вакуумном сушильном шкафу при температуре 30-40°С до остаточной влажности 5-10%.

Таблица 1. Состав экспериментальных пленок

№	Компоненты, %	ЛП-1	ЛП-2	ЛП-З
1	b-ВОЭААК с МАК	9	9	9
2	Глицерин	1	0,4	1
3	Анабазин	0,18	0,18	1
4	Вода	до 100%

Изучение антибактериальной активности экспериментальных пленок проводилось по отношению к штаммам грамположительных и грамотрицательных бактерий S.aureus, В.subtilis, Е.соli и С.albicans методом диффузии в агар (лунок). Полученные результаты показали, что все три образца лекарственных пленок обладают антибактериальной активностью. Наибольшую активность показал полимер ЛП-3 относительно бактерий Е.соli и С.albicans в объеме 100 мкг, где увеличение микроорганизмов полностью останавливается.

По результатам проведенных исследований на биоактивность новые лекарственные пленки анабазина на основе сополимера b-винилоксиэтиламида акриловой кислоты с метакриловой кислотой можно рекомендовать для дальнейших углубленных исследований с целью использования в ветеринарной практике в качестве лекарственных средств, обладающих антибактериальным действием, в частности для лечения кожных заболеваний у животных.

Литература

1. Нуркенов О.А., Фазылов С.Д., Кулаков И.В., Мусина Л.А. Алкалоид анабазин и его производные. Караганда: Гласир, 2010. 222 с.

2. Галаев И.Ю. Умные полимеры в биотехнологии и медицине. Успехи химии. 1995. Т.64. Вып.5. С.505-524.

3. Грецкий В.Н., Мазухин А.В., Хромова Т.А. Трансдермальные терапевтические системы для чрезкожной подачи лекарственного препарата // Фармация. – 1997. – Т. 34, № 4. – С. 30-33.