Роль нарушения структурно-функциональной организации мембран в патогенезе саркомы-180 и возможные механизмы коррекции

П.А.Казарян

Гематологический центр им. проф. Р. Еоляна МЗ РА, каф. фарм. химии ЕГУ

В результате проводимых нами при саркоме 180 наблюдений после применения ВАС-167 (1,3,4-тиодиазоламид-4-изопропоксиметил-2-карбоксиметил бутанолид) выявлено подавление роста опухоли на 45-50%. При этом отмечаются значительные изменения в спектре фосфолипидов (ФЛ), коэффициентов их соотношении, фосфоинозитидов (ФИ), активности фосфолипазы А₂ мембран клеток гепатоцитов, селезенки и эритроцитах крови подопытных животных. Выявлено резкое (р<0.01) повышение уровня трифосфоинозитидов (ТФИ) и дифосфоинозитидов (ДФИ). После введения ВАС-167 наблюдается определенная нормализация абсолютных уровней некоторых классов ФЛ и ФИ. При этом величины коэффициентов соотношений ТФИ/ДФИ и ТФИ/МФИ понижаются. Полученные нами данные являются доказательством нарушения регуляции фосфоинозитидного цикла при саркоме-180, следовательно и фосфоинозитидной сигнальной системы, обеспечивающей транслокацию внешних сигналов. Согласно полученным нами данным, при саркоме-180 наблюдаются также существенные изменения активности липидзависимых и мембраносвязанных АТФ-аз как в эритроцитах и лимфоцитах крови, так и в ткани печени и селезенки. При этом в мембранах эритроцитов крови установлено статистически достоверное (р<0,01) снижение как Na/K-АТФазной активности, так и Mg-АТФазы. После введения препарата ВАС-167 отмечается определенная нормализация активности Na/K-АТФазы и Mg-АТФазы в мембранах эритроцитов и лимфоцитов кровы. Эффективность применения производного 4-бутанолидов (ВАС-167) указывает на его противопухолевую активность при саркоме-180 и создает предпосылки для дальнейших целенаправленных исследований и предклинических испытаний. Обсуждается вопрос возможных механизмов регуляции метаболизма компонентов биомембран при саркоме-180.