Прогностическое значение гистогормонов в патогенезе онкологии толстого кишечника

Жуков В.И., *Винник Ю.А., *Белевцов Ю.П., Зайцева О.В., Книгавко В.Г., Граматюк С.Н., Мирошниченко Н.Н.

Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина

*Харьковская медицинская академия последипломного образования, г. Харьков, Украина

Прогностическое значение гистогормонов в патогенезе онкологии толстого кишечника

Одним из приоритетных направлений, которые вносят существенный вклад в решение актуальных проблем практической медицины, является изучение эндогенных биологически активных веществ липидной природы – простагландинов. Многочисленными экспериментами и клиническими работами установлено, что простагландины обладают высокой биологической активностью по отношению к различным органам, системам и функциям организма: кроветворению, репродуктивной функции, развитию воспалительных процессов, иммунному ответу, функционированию пищеварительной, дыхательной, выделительной, сердечно-сосудистой и центральной нервной систем [1, 3, 4]. Простагландины, выполняя функцию тканевых гормонов, участвуют в развитии и формировании клеточных и гуморальных иммунореакций, влияют на генеративную функцию, обеспечивают регуляторное и метаболическое воздействие на все виды обмена – белковый, углеводный, жировой, нуклеиновый, водно-солевой [2, 5]. Метаболизм различных групп простагландинов значительно изменяется при острых отравлениях и хронических интоксикациях, особенно в органах и тканях, которые обеспечивают ведущую роль в детоксикации ксенобиотиков [6].

В связи с вышесказанным, целью работы являлось исследование в сыворотке крови больных колоректальным раком отдельных представителей простагландинов, простациклинов и лейкотриенов и обоснование их прогностической роли при выборе оптимальной патогенетической терапии.

Материалы и методы исследования. Обследовано 108 пациентов, из которых 87 в возрасте от 40 до 73 лет страдали онкопатологией толстого кишечника, а 21 человек составили группу сравнения – условно здоровые пациенты аналогичного возраста и пола, не предъявляющие жалоб на состояние здоровья. Клиническими и лабораторно-диагностическими методами у больных был подтвержден диагноз рак толстого кишечника. Рак прямой кишки (РПК) выявлен у 43 человек (24 муж. и 19 жен.), рак поперечно-ободочной кишки (РПОК) установлен у 14 пациентов (8 муж. и 6 жен.), рак слепой кишки (РСлК) обнаружен у 16 больных (9 муж. и 7 жен.), рак сигмовидной кишки (РСигК) установлен у 14 пациентов (8 муж. и 6 жен.).В зависимости от стадии заболевания: первая (I) стадия опухолевого процесса диагностирована у 6 человек (4 муж. и 2 жен.) по наличию полипоза прямой кишки (РПК). Вторая (II), третья (III) и четвертая (IV) стадии при РПК выявлены у 8, 21, 8 пациентов; у 6 больных определена III стадия и у 8 – IV стадия при РПОК; РСлК установлен у 9 и 7 человек соответственно с III и IV стадиями опухолевого процесса; РСигК выявлен у 8 (III стадия) и у 6 (IV стадия) пациентов. Больных с II стадией канцерогенеза не обнаружено при РПОК, РСлК и РСигК. Программа исследования предусматривала определение содержания в сыворотке крови больных КРР и условно здоровой группы тканевых гистогормонов – простагландинов, простациклинов и лейкотриенов. Оценка уровней гистогормонов проводилась до проведения патогентической терапии в первые-третьи сутки после госпитализации больных на стационарное лечение. Простагландины группы Е (ПГЕ, ПГЕ₁, ПГЕ₂) определяли радиоиммунным методом с помощью наборов реактивов фирмы Abvanced magnetic inc. Изучение содержания в крови лейкотриенов С₄ и В₄ осуществлялось с помощью радиоиммунологических наборов фирмы Amersham international ple. (Великобритания). При определении простагландинов группы F (ПГF₂_a и ПГF₁_a – простациклин) использовался диагностический набор изотопов АНВНР (ПГF₁_a и ПГF₂_a – ³Н – для радиоиммунологического анализа ПГF₁_a и ПГF₂_a).

Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью методов вариационной статистики и оценки достоверности различий по критерию Стьюдента-Фишера.

Результаты исследования и их обсуждение. Результаты исследования содержания тканевых гистогормонов в сыворотке крови больных КРР представлены в табл. 1.

Таблица 1

Содержание тканевых гистогормонов в сыворотке крови больных КРР в зависимости от локализации опухолевого процесса (M±m)

Локализация (группа наблюдения)	Показатели (пг/мл)
Локализация (группа наблюдения)	ПГЕ₁	ПГЕ₂	ПГF₁_a	6-кето-ПГF₂_a	Лейкотриен-С₄	Лейкотриен-В₄
РПК (n=43)	4824,3± 158,6*	3604,5± 138,7*	22,6±1,7*	7,3±0,8*	304,2±17,6*	13,7±1,6
РПОК (n=14)	4720,8± 201,5*	5904,6± 218,7*	18,3±1,2*	9,1±0,7*	283,6±20,5*	12,5±0,9
РСлК (n=16)	4692,7± 210,3*	3840,7± 205,4*	20,4±2,3*	6,8±1,4*	270,3±30,8*	11,4±1,3
РСигК (n=14)	5263,4± 147,6*	3795,6± 213,2*	17,8±2,1*	7,9±1,2*	265,2±32,4*	15,8±1,6
Условно здоровые (n=21)	2635,7± 258,2	1763,5± 120,7	38,4±2,1	15,7±0,6	529,7±26,3	29,8±2,5

Примечание: * – различия с группой «условно здоровые» достоверные, p<0,05.

Обнаружено увеличение содержания простагландинов группы Е (ПГЕ₁ и ПГЕ₂) более чем в 1,7 раза во всех случаях по сравнению с группой условно здоровых людей. В зависимости от локализации опухолевого процесса различия были не существенные. Наиболее высокие уровни ПГЕ₁ наблюдались при РСигК, а ПГЕ₂ – при РПОК. Самые низкие концентрации этих гистогормонов, соответственно, отмечались у больных при РСлК и РПК. Увеличение содержания в сыворотке крови ПГЕ₁ и ПГЕ₂ может свидетельствовать об активации фосфолипазы-А, которая катализирует реакцию расщепления эфирной связи фосфолипида во втором положении, что сопряжено с накоплением токсичных изоформ фосфолипидов и повреждением клеточных мембран [2]. С другой стороны, повышение уровней данных простагландинов может быть связано с усилением активности фермента циклооксидазы и накоплением перекисей, эндоперекисей и гидроперекисей, обладающих мембраноповреждающим действием. Повышение в сыворотке крови содержания ПГЕ₁ и ПГЕ₂ и снижение уровней ПГF₁_a, ПГF₂_a может указывать на увеличение скорости катаболических процессов и снижение восстановительных синтезов в органах этих систем и систем крови.

Снижение концентрации простагландинов в сыворотке крови больных КРР может указывать на метаболическую дисфункцию сосудистого русла, обмена соединительной ткани и, как следствие, нарушение трофических процессов во многих органах и тканях (иммунной, нейроэндокринной, пищеварительной, дыхательной, кроветворной, выделительной систем и др.). Следует отметить, что при РПК и РСлК простациклин снижался в 2 раза, по сравнению с группой условно здоровых пациентов. Концентрации лейкотриенов С₄ и В₄ в сыворотке крови снижались в 2 раза. Это обстоятельство может быть объяснено снижением активности липооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты и образованием лейкотриенов, что наиболее часто отмечается в лейкоцитах, тромбоцитах, ретикулоцитах, клетках селезенки и легочной ткани. Ингибирование синтеза лейкотриенов в данных органах и тканях может свидетельствовать о нарушении функциональной активности клеток кроветворной, иммунной и дыхательной систем, что часто отмечается у больных КРР, особенно при неоперабельной форме рака толстого кишечника.

Результаты исследования динамики содержания гистогормонов в зависимости от степени тяжести заболевания представлены в табл. 2. Анализ данных свидетельствует о значительных отклонениях в величинах концентраций от уровней контрольной группы и корреляции с тяжестью патологического процесса.

Таблица 2

Содержание гистогормонов в сыворотке крови больных КРР в зависимости от стадии развития канцерогенеза

Показатели	Условно здоровые	Стадия болезни, (М±m)
Показатели	Условно здоровые	I	II	III	IV
ПГЕ₁	2635,6± 175,3	3982,1± 263,4*	4681,7± 294,2*	4942,6± 237,5*	5507,4± 280,7*
ПГЕ₂	1763,5± 120,7	3607,4± 225,3*	3824,6± 135,4*	3982,3± 264,5*	4003,7± 205,6*
ПГF₂_a	38,4±2,1	23,4±2,7*	22,5±2,21*	19,2±1,7*	16,3±1,4*
6-кето- ПГF₁_a	15,7±1,03	10,6±1,7*	7,8±1,6*	6,9±0,8*	5,7±1,3*
Лейкотриен-С₄	529,7±26,3	314,2±26,3*	274,6±15,8*	262,5±21,8*	250,4±22,3*
Лейкотриен-В₄	29,8±2,5	27,2±1,8	15,7±1,4*	13,8±1,2*	12,4±1,3*

Примечание: * – различия с группой «условно здоровые» достоверные, p<0,05.

Так, уровни простагландинов ПГЕ₁ повышались в 1,77; 1,87 и 2,08 раза, соответственно при II, III и IV стадиях заболевания. Сходная динамика увеличения от стадии процесса была присуща ПГЕ₂, ПГF₂_a, 6-кето- ПГF₁_a. Концентрации лейкотриенов-С₄ и В₄ снижались практически в 2 раза. При IV стадии уровень ПГF₂_a, ПГF₁_a, лейкотриенов-С₄ и В₄ был снижен в 2,35; 2,75; 2,4 раза по сравнению с условно здоровой группой, что свидетельствует о глубоких метаболических нарушениях во многих периферических органах и тканях, в том числе, при формировании реакций клеточного и гуморального иммунитета.

Таким образом, результаты исследования свидетельствуют, что одним из ведущих патологических факторов развития канцерогенеза толстого кишечника является мембранная патология, которая сопровождается образованием токсичных продуктов обмена фосфолипидов (накоплением их лизоформ), нарушением тканевого дыхания, фосфорилирования и ядерно-цитоплазматических взаимодействий по обеспечению метаболического контроля. Анализ содержания гистогормонов в сыворотке крови и учет их органоспецифической и тканеспецифической тропности позволяет полагать, что при КРР наблюдаются структурно-функциональные нарушения со стороны многих систем и органов: кроветворения, дыхания, неспецифической резистентности организма, пищеварения, кровообращения и др., что в терминальную фазу болезни приводит к развитию полиорганной и полисистемной недостаточности.

Перспективы дальнейших исследований. Планируется изучить состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных КРР и содержание в сыворотке крови жирорастворимых витаминов (А, Д, Е, К).

Литература

1. Мещишин І.Ф. Простагландини / І.Ф. Мещишин, В.П. Пищак, Н.П. Григор’єва // Чернівці. – 1997. – 70 с.

2. Варфаламеев С.Д. Простагландины – молекулярные биорегуляторы // С.Д. Варфаламеев, А.Т. Мевх // М.: Изд-во МГУ, 1985. – 308 с.

3. Абрамченко В.В. Простагландины и репродуктивная система женщины / В.В. Абрамченко, Н.Г. Богдашкин // Л.: Здоровье. – 1988. – 168 с.

4. Кудрявцева Г.В. Простагландины: экологический потенциал действия / Г.В. Кудрявцева // Успехи современной биологии. – 1991. – III. №5. – С. 698-706.

5. Порантайнен Д. О роли катехоламинов в регуляции образования простагландинов и лейкотриенов / Д. Порантайнен // Клеточные механизмы реализации фармакологического эффекта. – НИИ фармакол. АМН СССР. – М. – 1990. – С. 245-259.

6. Жуков В.И. Фториды: биологическая роль и механизмы действия / В.И. Жуков, О.В. Зайцева, В.И. Пивень // Белгород. – 2006. – 224 с.