Б.Ж. Касенов

Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова

Терапия металлиндуцированных нарушений условно-рефлекторной деятельности у крыс, сульфат замещенным производным пиперидин-4-онов

Проблема воздействия тяжелых металлов на организм человека особенно актуальна для Казахстана. В условиях, практической невозможности быстрого и всестороннего улучшения и очищения окружающей среды, перспективной и актуальной представляется разработка специальных методов для повышения связывания и выведения тяжелых металлов, с одной стороны и повышения реактивности организма к вредным воздействиям приспособления его к меняющимся условиям среды обитания с другой стороны [1].

Производные пиперидинонов обладают широким спектром биологической активности и используются как лекарственные препараты [2].

Используя свойство пиперидонов проникать через гематоэнцефалический барьер, а также свойство сульфатов уменьшать проявления интоксикации при отравлениях тяжелыми металлами. Нами был использован ТМ-10 ((1-пептил)-2,5-диметил пиперидон–5–амил–сульфонат), синтезированный в лаборатории химического факультета КазНГУ им. Аль-Фараби под руководством доцента А.А. Мамутовой.

Условнорефлекторную деятельность оценивали по общепринятым методикам [3].

Опытным животным (10 крыс) вводили оксид кадмия 1 мг/кг в комбинации с ацетатом свинца 10 мг/кг в течение 2 недель, с помощью зонда. Контрольные животные (10 крыс) получали физиологический раствор в эквиобъемных количествах. Для коррекции нарушений памяти перорально после введения металлов в течение получаса вводили ТМ-10 в расчете 50 мг/кг м.т., после одной недели затравки. После первой недели проводили выработку условных рефлексов, к концу затравки на вторые сутки проверяли воспроизведение.

Влияние комбинированного введения свинца и кадмия на условно рефлекторную деятельность при многократном обучении показано в табл. 1.

Полученные результаты свидетельствуют о нарушении процессов запоминания и вспоминания.

Коррекция выявленных нарушений оказалась не результативной согласно результатов таблицы 1. Были нарушены процессы как закрепления условно-рефлекторной связи, так и процессы воспроизведения навыка. Внутренний процесс как латентный период времени, отражающий скорость принятия решения при выработке навыка в принципе не отличался, такая тенденция и сохранилась и при проверке, что свидетельствует о том, что ответная реакция на предстоящее болевое раздражение на него была нормальной. Латентное время принятия решения было одинаковым, но число принимаемых решений, которое должно было основываться на предыдущем опыте было гораздо ниже контрольных значений. Можно заключить, что произошло нарушение формирования структурного следа памяти и навык плохо выработался.

Таблица 1

Влияние комбинации свинца и кадмия на процессы формирования, закрепления и воспроизведения УРДИ у крыс

Условия опыта	Статистические показатели	Выработка			Проверка
		Число избеганий	Латентный период реакции избегания (с)	Число избавлений	Число избеганий	Латентный период реакции избегания (с)	Число избавлений
Контроль n=10	М	11,4	2,9	38,5	23,5	3,27	26,4
	m	2,16	0,13	2,16	3,68	0,1	3,68
Свинец + Кадмий n=10	M	1,03	3,4	48,9	5,87	3,25	44,1
	m	0,34	0,24	0,34	1,43	0,19	1,43
ТМ-10 n=10	M	2,44	2,8	47,5	7,3	2,87	42,7
	m	2,07	0,24	2,07	3,6	0,14	3,6
Р к контролю		0,001	0,1	0,001	0,001	0,1	0,001

Результаты таблицы 2 отражают попытку изменения глубинного инстинкта норкового рефлекса. Однократное болевое раздражение должно сформировать, полом механизма обеспечивающего переход, от некомфортной освещенной зоны, в более безопасное место. Получая неожиданное болевое раздражение крыса больше не пытается покинуть освещенное помещение. Скорость принятия решения у животных всех групп одинаковая, что может отражать, то, что металлы не нарушили время принятия решения, адекватное их природе. Через неделю оказавшись в аналогичной ситуации контрольные животные помнили дольше приобретенный навык, тогда как затравленные металлами и получавшие ТМ-10 на фоне интоксикации, гораздо раньше покинули безопасное помещение. Согласно своей природе, крысы в большинстве своём перемещаются в темные места, стараясь избегать хорошо освещенных мест. В данном опыте ранее перемещение можно объяснить нарушенными способностями к анализу ситуации и принятию неверного решения, или нарушением механизмов вспоминания.

Таблица 2. Влияние комбинации металлов и лечение ТМ-10

на выработку и сохранение УРПИ у крыс

Условия опыта	Статистические показатели	Время пребывания крыс в освещенном отсеке камеры, с
		Исходный опыт	Через 7 суток
Контроль n=10	M	8	267
	m	±1,08	±6,6
Свинец + Кадмий n=10	M	8,6	207
	m	±0,85	±12,7
ТМ-10 n=10	M	9,1	208,5
	m	±0,7	±14,7
Р к контролю		0,1	0,001

Таким образом, пероральное использование ТМ-10, в качестве монотерапии не эффективно, что создало необходимость выявления других главных звеньев патогенеза нарушений условно-рефлекторной деятельности при интоксикации тяжелыми металлами.

Литература:

1. Мурзахметова М.К., Турмухамбетова В.К., Утегалиева Р.С. и др. Влияние природных и синтезированных биологически активных соединений на состояние клеточных мембран при действии токсикантов // Известия НАН РК. Серия биологическая и медицинская. – 2003. - №6. – С. 76-85

2. Н.М. Курбат, К.Д. Пралиев, Т.А. Салита, В.К.Ю, Е.Л. Верина. Нейрофармакологическая активность производных пиперидина // Химико-фармацевтический журнал – 1991. - № 7.– С. 20-27

3. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. Я. Буреш., О. Бурешова., Д. Хьюстон. – М.: Высш. Шк., 1991. – 399 с.