Медицина/8. Морфология

к.м.н. Купша Е.И., к.м.н. Бондаренко В.В.

Государственное учереждение “Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского”, АР Крым, Украина

Случай эритрофагии гепатоцитами при поступлении в организм мышей ацетата свинца и введении α-токоферола.

Соединения свинца оказывают выраженный токсический эффект на систему эритрона. Связываясь с фосфатидилхолином плазмолеммы эритроцитов и изменяя липидный состав, свинец способствует нарушению целостности, проницаемости и функции цитоплазматической мембраны и увеличивает ее восприимчивость к ПОЛ [1]. Взаимодействуя с оксигемоглобином, а также блокируя активность дегидратазы δ-аминолевулиновой кислоты, принимающей участие в синтезе гема, свинец индуцирует окислительный стресс с последующим пероксидативным гемолизом эритроцитов и развитием анемии [1, 2]. Ионы свинца активируют K(+) каналы эритроцита, что приводит к его сморщиванию [3]. Перемещенный наружу фосфадилсерин распознается макрофагами, которые поглощают и разрушают поврежденные эритроциты. Сморщивание эритроцита и фосфадилсериновая экспозиция рассматриваются как подражание апоптозу ядросодержащих клеток. Пусковые механизмы эриптозиса способствуют развитию анемии. С другой стороны эриптозис, возможно, является механизмом ограничения гемолиза дефектных эритроцитов [4]. Эритрофагоцитоз макрофагами печени, возможно, связан с изоляцией железа, высвобождающегося из гемоглобина эритроцитов, имеющих повышенную хрупкость мембраны. Эта защитная реакция снижает накопление железа в печени и развитие в ней фиброза [5].

Свинцовая интоксикация моделировалась нами на 6 половозрелых самцах белых мышей линии balb/c, которым, начиная с 1-месячного возраста, ежедневно перорально вводили ацетат свинца в дозе 10 мг/кг/сутки и масляный раствор альфа-токоферола ацетата в дозе 2 мг/кг в течение 90 суток.

Интересной находкой является обнаружение нами не характерной для обычно функционирующих гепатоцитов фагоцитарной активности в отношении красных форменных элементов крови. В просвете некоторых синусоидных капилляров выявлялись гепатоциты, подвергшиеся десквамации. При этом цитоплазма клеток паренхимы содержала плотно упакованные конгломераты эритроцитов (рис. 1). Гепатоциты же в составе печеночных балок имели светооптические признаки некроза, вакуольной и жировой дистрофии.

Рис. 1. Фрагмент дольки печени. В просвете капилляра визуализируется гепатоцит, содержащий в цитоплазме ассоциацию эритроцитов (стрелка). В остальных капиллярах – стаз и сладж эритроцитов. Полутонкий срез. Толуидиновый синий. Ув. х 400.

Наши наблюдения косвенно согласуются с мнением авторов, считающих, что в результате свободнорадикального повреждения плазмолемма и гемоглобин эритроцитов подвергаются таким аномальным структурным перестройкам, что они легче распознаются для последующей элиминации. При этом, в процесс поглощения одних клеток другими, кроме типичных фагоцитов, вовлекаются и эпителиоциты паренхимы печени [4]. Можно полагать, что избыточная свинцовая нагрузка на организм трансформирует функциональную активность гепатоцитов и задействует их в роли своеобразных помощников клеткам Купфера. Перегруженные чужеродными тканевыми структурами гепатоциты теряют межклеточные контакты внутри балок, отсоединяются от них и уносятся с током крови.

Применение в эксперименте альфа-токоферола, как антиоксиданта первой линии защиты, при длительном поступлении малых доз ацетата свинца не предохраняет эритроциты от повреждения. Как срыв процессов адаптации (со стороны эритроцитов) и вырожденную компенсаторную реакцию (со стороны клеток паренхимы) мы расценивали приобретение гепатоцитами не свойственной им функциональной способности к фагоцитозу эритроцитарных ассоциатов. При этом имеющий место фагоцитоз не получает логического завершения – лизиса фагоцитированного объекта.

Литература:

1. Gurer H. Can antioxidants be beneficial in the treatment of lead poisoning? / Н. Gurer, N. Ercal // Free Radic Biol Med. – 2000. – Vol.29, №10. – Р.927-945.

2. Ercal N. Toxic metals and oxidative stress part I: mechanisms involved in metal-induced oxidative damage / N. Ercal, Н. Gurer-Orhan, N. Aykin-Burns //Curr. Top Med Chem. – 2001. – Vol.1. – Р. 529-539.

3. Daniela S. Kempe. Stimulation of erythrocyte phosphatidylserine exposure by lead ions / Daniela S. Kempe, Philipp A. Lang, Kerstin Eisele, Barbara A. Klarl et al// Am J Physiol Cell Physiol. – 2005. – Vol. 288 – P. 396–402.

4. Lang K.S. Mechanisms of suicidal erythrocyte death / Lang K.S, Lang P.A, Bauer C., Duranton C., Wieder T., Huber S.M., Lang F.// Cell Physiol Biochem. – 2005. – Vol. 15 – P. 195–202.

5. Otogawa K. Erythrophagocytosis by Liver Macrophages (Kupffer Cells) Promotes Oxidative Stress, Inflammation, and Fibrosis in a Rabbit Model of Steatohepatitis Implications for the Pathogenesis of Human Nonalcoholic Steatohepatitis / Kohji Otogawa, Kohji Kinoshita, Hideki Fujii, Masahide Sakabe et al// Am J Pathol. – 2007. – Vol. 170, №3 – P. 967–980.